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Aumento della resistenza ai farmaci nella febbre tifoide in Malawi

Nuovo studio collega l'uso di antibiotici a ceppi di tifo resistenti ai farmaci in Malawi.

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La febbre tifoide è una malattia seria causata da un batterio chiamato Salmonella enterica serovar Typhi. Questa malattia colpisce molte persone in tutto il mondo, specialmente in Asia del Sud e del Sud-est, e in Africa subsahariana. Nel 2017, si stimava che circa 10,9 milioni di persone avessero contratto la febbre tifoide a livello globale, portando a circa 116.800 morti.

Il Problema della Resistenza ai Farmaci

Un grosso problema nel trattare la febbre tifoide è che i batteri sono diventati resistenti a molti Antibiotici. Questa resistenza rende più difficile per i pazienti riprendersi e mette ulteriore pressione sui sistemi sanitari nei paesi con risorse limitate. In Africa, oltre il 75% dei ceppi di S. Typhi ha mostrato resistenza a antibiotici comunemente usati come l'ampicillina e il cloramfenicolo.

Resistenza in Diversi Region

In posti come Asia e Africa, alcuni ceppi di S. Typhi hanno maggiori probabilità di essere resistenti agli antibiotici. Ad esempio, un gruppo specifico di batteri resistenti, conosciuto come lignaggio H58, è stato trovato in entrambe le regioni. In Asia, molti casi di febbre tifoide sono stati legati a una risposta ridotta a un importante antibiotico chiamato Ciprofloxacina. Questo ha portato i dottori a orientarsi verso altri farmaci come l'azitromicina.

La Situazione in Malawi

In Malawi, uno studio ha trovato che la maggior parte dei batteri S. Typhi era Resistente a più farmaci, ma il tasso di resistenza alla ciprofloxacina era molto basso. I ricercatori volevano saperne di più sui batteri che avevano Mutazioni legate alla resistenza, in particolare a Blantyre, una città del Malawi.

Come Ha Funzionato lo Studio

I ricercatori hanno arruolato partecipanti da centri sanitari locali e da un grande ospedale. I pazienti sono stati scelti se mostrano segni di infezione o avevano una febbre alta. Sono stati prelevati campioni di sangue e testati per la presenza di S. Typhi. Le colture di sangue sono state elaborate in laboratori specializzati per cercare batteri.

Tecniche Usate nello Studio

Per scoprire se i batteri erano resistenti, i ricercatori hanno usato metodi come la diffusione su disco, che verifica quanto bene gli antibiotici possano fermare la crescita batterica. Hanno anche effettuato test genetici per cercare mutazioni specifiche nei batteri che li rendono resistenti.

Risultati dello Studio

Lo studio ha identificato diversi campioni di S. Typhi da vari pazienti. Alcuni campioni avevano mutazioni note per portare a resistenza contro la ciprofloxacina. Questo aumento dei ceppi resistenti era strettamente legato al numero di prescrizioni di ciprofloxacina date ai pazienti nel mese precedente.

Cambiamenti nel Tempo

Lo studio ha mostrato che tra il 2016 e il 2019 c'è stato un aumento dei casi di febbre tifoide e delle prescrizioni di ciprofloxacina. Interessante, mentre i medici prescrivevano più ciprofloxacina, hanno anche cominciato a vedere più casi di S. Typhi con mutazioni legate alla resistenza.

Nella prima metà del 2019, l'insorgenza di febbre tifoide resistente ai farmaci è aumentata. I ricercatori hanno osservato che, nei mesi successivi all'aumento delle prescrizioni di ciprofloxacina, c'era stato un notevole incremento dei casi di S. Typhi resistenti. Le mutazioni specifiche rilevate erano collegate alla capacità dei batteri di sopravvivere al trattamento, suggerendo che più antibiotici venivano usati, più apparivano ceppi resistenti.

Scoprire Ceppi Diversi

Tra i batteri tifoidi raccolti, i ricercatori hanno trovato che alcuni avevano diversi background genetici, indicando che non erano tutti correlati. Questa diversità era importante, poiché suggeriva che i ceppi resistenti stessero emergendo dalla popolazione locale piuttosto che essere stati importati da altre aree.

Comprendere l'Impatto dell'Uso della Ciprofloxacina

Questo studio ha evidenziato un chiaro legame tra l'aumento dell'uso della ciprofloxacina e l'insorgenza di batteri resistenti. Ha sollevato domande importanti su come l'uso degli antibiotici possa influenzare l'emergere di ceppi resistenti nella comunità. Anche se è chiaro che l'uso eccessivo degli antibiotici possa portare a resistenza, lo studio è stato progettato per identificare tendenze in una popolazione più grande piuttosto che focalizzarsi su casi individuali.

Implicazioni per Trattamenti e Politiche

I risultati di questa ricerca indicano cambiamenti importanti che potrebbero essere fatti nel modo in cui vengono prescritti gli antibiotici. C'è bisogno di migliori diagnosi per garantire che gli antibiotici siano dati solo a chi ne ha effettivamente bisogno. Questo potrebbe aiutare a ridurre prescrizioni inutili e, di conseguenza, limitare lo sviluppo della resistenza.

I responsabili politici potrebbero dover considerare di implementare linee guida più rigorose su come e quando gli antibiotici vengono usati nelle strutture sanitarie. Educare i lavoratori sanitari sull'importanza di un uso responsabile degli antibiotici può anche aiutare nella lotta contro la resistenza.

La Necessità di Strumenti Diagnostici Migliori

Una delle principali sfide nella gestione della febbre tifoide è la mancanza di strumenti diagnostici accurati. Molti pazienti ricevono trattamenti antibiotici basati sull'assunzione che abbiano un'infezione batterica senza test appropriati. Sviluppare test rapidi per la febbre tifoide potrebbe ridurre significativamente l'uso improprio degli antibiotici e aiutare a targetizzare il trattamento in modo più efficace.

Il Ruolo dei Fattori Ambientali

Altri fattori potrebbero influenzare anche l'emergere della resistenza ai farmaci. Ad esempio, quando gli antibiotici vengono usati, una quantità significativa può essere escreta nelle urine o nelle feci, contaminando potenzialmente l'ambiente. Questo potrebbe creare condizioni che favoriscono lo sviluppo di batteri resistenti nella comunità.

Migliorare la sanità e la qualità dell'acqua sono passi cruciali che potrebbero limitare l'esposizione a batteri resistenti ai farmaci.

Conclusioni

La ricerca fa luce sulla relazione tra l'uso degli antibiotici e l'emergere di ceppi resistenti di S. Typhi a Blantyre, Malawi. Comprendere questa connessione è fondamentale per sviluppare strategie efficaci per combattere la febbre tifoide e prevenire ulteriori resistenze.

In generale, lo studio sottolinea l'importanza di un uso responsabile degli antibiotici, la necessità di metodi diagnostici migliorati e i potenziali benefici delle iniziative di salute pubblica tese a ridurre il carico della febbre tifoide nelle comunità ad alto rischio.

Fonte originale

Titolo: The rapid emergence of Salmonella Typhi with decreased ciprofloxacin susceptibility following an increase in ciprofloxacin prescriptions in Blantyre, Malawi

Estratto: Ciprofloxacin is the first-line drug for treating typhoid fever in many high burden countries in Africa, but the emergence of non-susceptibility poses a grave challenge to public health programmes. Through enhanced surveillance as part of vaccine evaluation, we set out to investigate the occurrence and determinants of ciprofloxacin non-susceptibility in Blantyre, Malawi. We performed systematic typhoid fever and antibiotic prescription surveillance in two health centres in Blantyre, Malawi between 01/10/2016 and 31/10/2019, as part of the STRATAA and TyVAC studies. Blood culture isolates from study participants underwent i) pefloxacin screening and ciprofloxacin E-tests to identify ciprofloxcain non-susceptibility and ii) whole genome sequencing (WGS) to identify drug resistance mutations and phylogenetic relationships between non-susceptible and sensitive isolates. We constructed generalised linear regression models to investigate associations between ciprofloxacin prescription rates and S. Typhi isolates with Quinolone Resistance Determining Region (QRDR) mutations. We carried out 11295 blood cultures and microbiologically confirmed 239 cases of typhoid fever, with isolates from 193 participants sequenced (mean age of participants with sequenced genomes 12.8 years, 47% male). Between October 2016 and August 2019 2% (n=4/175) of WGS-confirmed typhoid fever cases were caused by S. Typhi with QRDR mutations, compared with 33% (n=6/18) in September and October 2019. Nine of the ten S. Typhi with QRDR mutations had a decreased ciprofloxacin susceptibility phenotype. Every additional prescription of ciprofloxacin given to study participants in the preceding month was associated with a 4.2% increase in the relative risk of isolating S. Typhi with a QRDR mutation (95% CI, 1.8-7.0%, p=0.0008). Phylogenetic analysis showed that S. Typhi isolates with QRDR mutations in September/October 2019 belonged to two distinct sub-clades encoding two different QRDR mutations, and were closely related (0-6 SNPs) to susceptible S. Typhi endemic to Blantyre. We have shown a close temporal association between empiric antimicrobial usage with an increase of fluoroquinolone non-susceptibility in S. Typhi, with two sub-clades responsible for the increase. Decreasing ciprofloxacin usage by improving typhoid diagnostics could help to limit the emergence of resistance.

Autori: Philip M. Ashton, A. Chunga Chirambo, J. E. Meiring, P. D. Patel, M. Mbewe, N. Silungwe, K. Chizani, H. Banda, R. S. Heyderman, Z. A. Dyson, P. MacPherson, M. Y. R. Henrion, STRATAA Study Group, K. E. Holt, M. A. Gordon

Ultimo aggiornamento: 2023-03-29 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.27.23287794

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.27.23287794.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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