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Nuove intuizioni sulle tecniche di metabolismo del glucosio nel cervello

I ricercatori confrontano due metodi per studiare l'uso del glucosio nel cervello.

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Il Glucosio è una fonte chiave di energia per il cervello. Aiuta a mantenere il cervello funzionante bene producendo la molecola energetica ATP. Quando il glucosio viene utilizzato nel cervello, aiuta anche a produrre sostanze chimiche importanti chiamate neurotrasmettitori, come il Glutammato. Molti disturbi cerebrali comuni, come il morbo di Alzheimer, la depressione e la schizofrenia, mostrano cambiamenti nel modo in cui il glucosio viene assorbito dal cervello rispetto a quelli sani.

Nuove Tecniche per Studiare il Glucosio Cerebrale

Un nuovo metodo per studiare come funziona il glucosio nel cervello si chiama imaging metabolico al deuterio (DMI). Questa tecnica utilizza un tipo speciale di Risonanza Magnetica (MRI) per tracciare come il glucosio viene metabolizzato nel cervello senza dover fare operazioni chirurgiche o altri metodi invasivi. Si dà al paziente una forma sicura di glucosio marcato con deuterio, e poi si usa l'MRI per vedere cosa succede a questo glucosio nel tempo.

Il DMI può misurare l’assorbimento del glucosio e la produzione di altre sostanze importanti come glutammato, Glutamina e lattato. Questo fornisce informazioni preziose su come il glucosio viene elaborato nel cervello. Tuttavia, impostare il DMI può essere complicato perché non tutte le macchine MRI possono gestire le frequenze radio specifiche necessarie. La maggior parte degli studi DMI è stata effettuata utilizzando macchine MRI molto potenti (quelli con una potenza di 4 Tesla o più).

Una tecnica più recente chiamata turnover dell'etichetta di scambio quantitativo (QELT) è stata sviluppata. Questo metodo misura indirettamente l'accumulo di metaboliti etichettati con deuterio utilizzando attrezzature MRI standard. Consente ai ricercatori di ottenere risultati sia dalle macchine MRI ad ultra-alta campo (come 7 Tesla) sia da quelle cliniche più comuni (come 3 Tesla).

Scopo dello Studio

Questo studio mirava a confrontare i risultati della tecnica DMI con quelli del metodo QELT. I ricercatori volevano vedere quanto fossero coerenti i due metodi nel misurare l'assorbimento di glucosio e la produzione di glutammato e glutamina nel cervello. Hanno utilizzato entrambi i metodi sullo stesso gruppo di volontari e hanno confrontato i risultati utilizzando scansioni MRI in tempi diversi.

Design dello Studio

Lo studio ha seguito rigide linee guida etiche e ha coinvolto due protocolli MRI diversi: DMI e QELT. Questi test sono stati effettuati in giorni diversi, separati da un periodo di 1-3 mesi. I test sono stati eseguiti sia su una macchina MRI da ricerca (7T) che su una macchina MRI clinica (3T). I volontari sono stati invitati a digiunare durante la notte e poi hanno consumato una quantità specifica di glucosio marcato con deuterio poco prima delle scansioni MRI.

Cinque volontari sani sono stati reclutati per lo studio. Non avevano alcuna storia di disturbi cerebrali o metabolici. Hanno accettato di partecipare e hanno fornito consenso scritto.

Procedura DMI

Le scansioni DMI sono state effettuate su una macchina MRI da 7 Tesla. I ricercatori hanno utilizzato bobine specifiche per raccogliere scansioni di alta qualità sia dell'anatomia del cervello che dei processi metabolici che avvengono al suo interno. Questo metodo ha comportato scansioni iniziali per impostare tutto, seguite da più scansioni per raccogliere dati nel tempo.

Dopo ogni scansione, sono state apportate regolazioni alle impostazioni di frequenza per garantire misurazioni accurate. Sono state anche effettuate scansioni ad alta risoluzione per aiutare a identificare diversi tipi di tessuto nel cervello.

Procedura QELT

Le scansioni QELT sono avvenute su una macchina MRI clinica da 3 Tesla utilizzando un diverso tipo di sistema di scansione. Questo protocollo includeva un'impostazione iniziale e poi 14 scansioni distribuite su circa un'ora. Il metodo prevedeva una sequenza che aiutava a correggere per il movimento e altre interferenze. Dopo aver raccolto i dati, è stata effettuata una scansione ad alta risoluzione per aiutare a distinguere diversi tipi di tessuti cerebrali.

Analisi dei Dati

Una volta completate le scansioni, i dati sono stati sottoposti a un'analisi approfondita utilizzando software specializzati. I ricercatori hanno utilizzato metodi per filtrare e pulire i dati. Hanno anche adattato i dati a modelli che fornivano stime delle concentrazioni di glucosio e altri metaboliti nel cervello nel tempo.

Risultati dalla Tecnica DMI

Utilizzando la tecnica DMI, i ricercatori hanno osservato forti aumenti nei livelli di glutammato e glutamina nel tempo nella sostanza grigia (GM) e nella sostanza bianca (WM) del cervello. Le concentrazioni di questi metaboliti sono aumentate significativamente dopo la somministrazione di glucosio, mostrando un'attività metabolica rapida nel cervello.

I segnali provenienti dalle scansioni DMI indicavano che la produzione di glutammato e glutamina avveniva più rapidamente nella sostanza grigia rispetto alla sostanza bianca. Questa scoperta è in linea con la letteratura esistente che suggerisce che la sostanza grigia ha un ruolo più attivo nel metabolismo del glucosio rispetto alla sostanza bianca.

Risultati dalla Tecnica QELT

I risultati dal metodo QELT hanno mostrato una diminuzione nel tempo delle concentrazioni di glutammato e glucosio nel cervello. Questa diminuzione è stata chiaramente rilevata sia nella sostanza grigia che in quella bianca. I ricercatori hanno trovato che l'elaborazione del glucosio nel cervello è riflessa anche nel modo in cui i livelli di glutammato cambiano con questo metodo.

Curiosamente, i cali nelle concentrazioni di glutammato sono stati più rapidi nella sostanza grigia rispetto alla sostanza bianca, simile ai risultati ottenuti con la tecnica DMI.

Confronto tra DMI e QELT

Confrontando i risultati di entrambe le tecniche, i ricercatori non hanno trovato differenze significative tra le dinamiche dell'assorbimento e del metabolismo del glucosio. Entri i metodi hanno mostrato risultati coerenti, indicando che il QELT potrebbe servire come un'alternativa affidabile dove il DMI non è disponibile.

La correlazione tra i risultati di DMI e QELT è stata notevole. Questo suggerisce che la rilevazione indiretta del metabolismo del glucosio usando il QELT può replicare con successo i risultati ottenuti tramite misurazione diretta con DMI.

Misurazioni del Glucosio Sanguigno

Durante lo studio, i livelli di glucosio nel sangue sono stati monitorati in vari punti per confermare che il glucosio somministrato veniva assorbito efficacemente e soddisfaceva i requisiti dello studio. Dopo che i partecipanti hanno consumato il glucosio etichettato con deuterio, c'è stata un'aumento misurabile dei livelli di glucosio nel sangue, indicando che il tracciante stava funzionando come previsto.

Conclusione

Questa ricerca mette in luce due metodi avanzati per studiare il metabolismo del glucosio nel cervello umano. Il DMI offre un modo per misurare direttamente come il glucosio viene utilizzato in tempo reale, mentre il QELT offre un'alternativa potente utilizzando attrezzature MRI standard. Entrambe le tecniche hanno rivelato che la sostanza grigia è più attivamente metabolica rispetto alla sostanza bianca dopo l'assunzione di glucosio.

Lo studio sottolinea l'importanza di comprendere il metabolismo del glucosio, in particolare in relazione a vari disturbi neurologici. Con metodi affidabili come DMI e QELT, i ricercatori possono ottenere approfondimenti più approfonditi sulla funzione cerebrale e sugli effetti delle malattie sui processi metabolici.

La ricerca futura può basarsi su queste scoperte per esplorare come i cambiamenti nel metabolismo del glucosio si correlano con diverse condizioni cerebrali, portando potenzialmente a migliori strumenti diagnostici e strategie di trattamento.

Fonte originale

Titolo: Reproducibility of 3D MRSI for imaging human brain glucose metabolism using direct (2H) and indirect (1H) detection of deuterium labeled compounds at 7T and clinical 3T

Estratto: IntroductionDeuterium metabolic imaging (DMI) and quantitative exchange label turnover (QELT) are novel MR spectroscopy techniques for non-invasive imaging of human brain glucose and neurotransmitter metabolism with high clinical potential. Following oral or intravenous administration of non-ionizing [6,6-2H2]-glucose, its uptake and synthesis of downstream metabolites can be mapped via direct or indirect detection of deuterium resonances using 2H MRSI (DMI) and 1H MRSI (QELT), respectively. The purpose of this study was to compare the dynamics of spatially resolved brain glucose metabolism, i.e., estimated concentration enrichment of deuterium labeled Glx (glutamate+glutamine) and Glc (glucose) acquired repeatedly in the same cohort of subjects using DMI at 7T and QELT at clinical 3T. MethodsFive volunteers (4m/1f) were scanned in repeated sessions for 60 min after overnight fasting and 0.8g/kg oral [6,6-2H2]-glucose administration using time-resolved 3D 2H FID-MRSI with elliptical phase encoding at 7T and 3D 1H FID-MRSI with a non-Cartesian concentric ring trajectory readout at clinical 3T. ResultsOne hour after oral tracer administration regionally averaged deuterium labeled Glx4 concentrations and the dynamics were not significantly different over all participants between 7T 2H DMI and 3T 1H QELT data for GM (1.29{+/-}0.15 vs. 1.38{+/-}0.26 mM, p=0.65 & 21{+/-}3 vs. 26{+/-}3 {micro}M/min, p=0.22) and WM (1.10{+/-}0.13 vs. 0.91{+/-}0.24 mM, p=0.34 & 19{+/-}2 vs. 17{+/-}3 {micro}M/min, p=0.48). Also, the observed time constants of dynamic Glc6 data in GM (24{+/-}14 vs. 19{+/-}7 min, p=0.65) and WM (28{+/-}19 vs. 18{+/-}9 min, p=0.43) dominated regions showed no significant differences. Between individual 2H and 1H data points a weak to moderate negative correlation was observed for Glx4 concentrations in GM (r=-0.52, p

Autori: Fabian Niess, B. Strasser, L. Hingerl, S. Motyka, G. Hangel, M. Krssak, S. Gruber, B. Spurny-Dworak, S. Trattnig, T. Scherer, R. Lanzenberger, W. Bogner

Ultimo aggiornamento: 2023-04-17 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.17.23288672

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.04.17.23288672.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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