Svelare il movimento delle cellule nel flusso fluido
La ricerca fa luce su come le cellule si muovono contro le forze dei fluidi.
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Il movimento delle cellule è super importante per tanti processi biologici, come lo sviluppo del corpo e la lotta contro malattie come il cancro. Il citoscheletro dell'actina è un attore chiave in questo movimento. È fatto da una rete di filamenti proteici che aiutano le cellule a cambiare forma e a muoversi. I ricercatori hanno studiato tantissimo i componenti coinvolti nella Migrazione cellulare, ma ci sono ancora domande su come le diverse parti di una cellula lavorano insieme per formare una forma che permette un movimento efficace.
Quando le cellule si trovano nei vasi sanguigni o linfatici, devono affrontare il flusso dei fluidi che spinge contro di loro. Per esempio, le cellule immunitarie rotolano lungo i vasi sanguigni per raggiungere zone di infiammazione o le cellule strisciano verso le ferite. Capire come queste forze di taglio influenzano il movimento cellulare è fondamentale, ma non è ancora del tutto chiaro. Diverse cellule reagiscono in modo diverso a queste forze, e anche lo stesso tipo di cellula può comportarsi in modo diverso a seconda della situazione.
Ad esempio, quando le cellule endoteliali sono esposte al Flusso di Taglio, possono smettere di muoversi. La direzione in cui si muovono i linfociti T in risposta al flusso di taglio può dipendere dal tipo di molecole di Adesione che hanno. Possono seguire il flusso o nuotare contro di esso a seconda delle condizioni. Questo comportamento complesso mostra che c'è bisogno di più ricerca per capire come le cellule si muovono in risposta al flusso di taglio.
Una cosa comune che si osserva è che diversi tipi di cellule preferiscono muoversi contro il flusso, un comportamento visto in vari tipi di cellule, comprese quelle immunitarie e anche negli organismi unicellulari. Tuttavia, il motivo di questo comportamento non è del tutto chiaro.
Un Modello per Studiare il Movimento Cellulare
Per indagare come le cellule reagiscono al flusso di taglio, è stato sviluppato un nuovo modello teorico, chiamato "modello minimal-cell". Questo modello esamina come la forma di una cellula, rappresentata come una vescicola, cambia quando subisce forze di taglio. La vescicola ha proteine curvate sulla sua superficie che aiutano a generare forze dal citoscheletro, portando a cambiamenti di forma. Quando queste Vescicole si attaccano a una superficie, possono assumere una forma che consente il movimento.
Il modello simula le forze che agirebbero sulla vescicola dal flusso di fluido. Semplifica il sistema ma consente comunque di capire come le forze di taglio influenzano il comportamento cellulare. I risultati di queste simulazioni potrebbero applicarsi a molti tipi di cellule diverse e aiutare a spiegare la tendenza delle cellule a muoversi contro il flusso.
Come il Flusso di Taglio Influenza la Forma Cellulare
Le simulazioni rivelano che quando c'è un flusso di taglio, la vescicola tende a sistemarsi in modo che il suo bordo anteriore-una parte con molte proteine curvate-facciano fronte al flusso. Questa posizione aiuta la vescicola ad attaccarsi in modo più efficace alla superficie sottostante, permettendole di espandersi meglio. Per le forme che non devono muoversi, esse principalmente scivolano o rotolano insieme al flusso di taglio.
Guardando alle vescicole più attive e mobili, queste possono adottare una forma a mezzaluna a causa delle forze generate dalle proteine curvate. Queste vescicole cambiano spesso direzione in base al flusso del liquido che le circonda. Se il flusso è in linea con il loro movimento, le proteine vengono disturbate, rendendo la vescicola meno stabile. Al contrario, affrontare il flusso aiuta a mantenere una forma più stabile.
Osservare il Comportamento delle Vescicole
Mentre i ricercatori osservano come le vescicole rispondono al flusso di taglio, notano che la traiettoria del centro della vescicola può cambiare notevolmente in base alla direzione del flusso. Quando non c'è taglio, le vescicole si muovono costantemente nella direzione preferita. Se il flusso spinge nella stessa direzione, la vescicola probabilmente farà un inversione a U e si allineerà con la direzione del flusso. Tuttavia, se il flusso è opposto al suo movimento iniziale, la vescicola continua a muoversi nella direzione desiderata, anche se a un ritmo più lento.
L'influenza del taglio è particolarmente interessante perché non solo influisce sulla direzione della vescicola, ma anche sulla sua forma complessiva. La curvatura media del bordo anteriore cambia quando è presente il flusso di taglio. Inizialmente, il bordo anteriore può appiattirsi, ma col tempo può tornare a una forma più curva man mano che la vescicola si adatta al flusso.
Vescicole Non Mobili Sotto Flusso di Taglio
Il modello esamina anche le vescicole non mobili, che possono avere forme diverse a seconda della loro adesione alla superficie e dell'attività delle proteine sulla loro superficie. Ad esempio, le vescicole debolmente aderite potrebbero formare una forma semi-sferica, mentre quelle con una maggiore adesione e proteine possono diventare simili a pancake. Queste vescicole non si muovono attivamente ma possono comunque rotolare o scivolare con il flusso di taglio.
Una forma specifica osservata prevede due cluster di bordo anteriore su ciascuna estremità della vescicola. Questo tipo di forma, insieme alla competizione tra i cluster, porta all'allungamento della vescicola. In assenza di flusso di taglio, queste vescicole rimangono per lo più ferme, ma quando esposte al flusso, iniziano a muoversi insieme ad esso.
Il movimento di queste vescicole a due archi può variare a seconda di come viene applicato il taglio. Se la forza di taglio è allineata con l'asse lungo della vescicola, possono accelerare il loro movimento. Tuttavia, alla fine si stabilizzano in una posizione perpendicolare al flusso, indicando che il taglio altera la dinamica della forma cellulare.
Approfondimenti sul Comportamento Cellulare
La ricerca mostra che il movimento e la forma della vescicola sono significativamente influenzati dalle forze di taglio del fluido circostante. L'interazione tra le proteine curvate e il flusso porta a una forza netta che può polarizzare la vescicola nella direzione del flusso. Questa polarizzazione può aiutare a spiegare perché certi tipi di cellule mostrano schemi di movimento in risposta al flusso di taglio.
I risultati del modello suggeriscono che la presenza di taglio fa sì che le vescicole regolino la loro forma e movimento in modi che promuovono una migliore adesione alle superfici e stabilizzano il loro bordo anteriore rivolto contro il flusso. Queste caratteristiche sono comuni a molti tipi di cellule, e capire questo comportamento aiuta a spiegare le dinamiche più ampie della migrazione cellulare.
Conclusione
Il modello minimal-cell offre preziosi spunti su come le cellule interagiscono con il loro ambiente e rispondono a forze esterne. Semplificando i processi complessi in componenti gestibili, i ricercatori possono scoprire i principi fisici di base che stanno alla base del movimento cellulare. I risultati suggeriscono che molte cellule hanno una capacità innata di muoversi contro il flusso, guidate da forze generate all'interno della cellula.
Mentre la nostra comprensione del comportamento cellulare continua a crescere, l'importanza di questi modelli nel spiegare processi fondamentali non può essere sottovalutata. La ricerca continua aiuterà a chiarire i tanti fattori coinvolti nella migrazione cellulare, portando potenzialmente a progressi nella comprensione delle malattie e nello sviluppo di nuove terapie.
Titolo: Modelling how curved active proteins and shear flow pattern cellular shape and motility
Estratto: Cell spreading and motility on an adhesive substrate are driven by the active physical forces generated by the actin cytoskeleton. We have recently shown that coupling curved membrane complexes to protrusive forces, exerted by the actin polymerization that they recruit, provides a mechanism that can give rise to spontaneous membrane shapes and patterns. In the presence of an adhesive substrate, this model was shown to give rise to an emergent motile phenotype, resembling a motile cell. Here, we utilize this ``minimal-cell" model to explore the impact of external shear flow on the cell shape and migration on a uniform adhesive flat substrate. We find that in the presence of shear the motile cell reorients such that its leading edge, where the curved active proteins aggregate, faces the shear flow. The flow-facing configuration is found to minimize the adhesion energy by allowing the cell to spread more efficiently over the substrate. For the non-motile vesicle shapes, we find that they mostly slide and roll with the shear flow. We compare these theoretical results with experimental observations, and suggest that the tendency of many cell types to move against the flow may arise from the very general, and non-cell-type-specific mechanism predicted by our model.
Autori: Shubhadeep Sadhukhan, Samo Penič, Aleš Iglič, Nir Gov
Ultimo aggiornamento: 2023-04-01 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://arxiv.org/abs/2304.00300
Fonte PDF: https://arxiv.org/pdf/2304.00300
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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