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# Scienze della salute# Malattie infettive (eccetto HIV/AIDS)

Valutare i vaccini booster contro il COVID-19 nel contesto unico del Sudafrica

Uno studio valuta l'efficacia del vaccino booster tra popolazioni diverse in Sudafrica.

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Risultati dello studioRisultati dello studiosui richiami del vaccinoCOVID-19booster Ad26.COV2.S.immunitaria più forte rispetto alIl vaccino BNT162b2 mostra una risposta
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Il mondo ha affrontato una situazione critica con la pandemia di COVID-19, portando a un bisogno urgente di vaccini contro il virus responsabile della malattia, noto come SARS-CoV-2. Sono state sviluppate rapidamente diverse piattaforme vaccinali per far fronte a questa necessità. Vari vaccini sono stati creati, compresi quelli basati sulla tecnologia mRNA e sui vettori adenovirali.

Tipi di Vaccini

Vaccini come il Janssen Ad26.COV2.s usano una versione innocua di un virus (chiamata vettore virale) per dare istruzioni alle cellule di produrre una parte del coronavirus. Questo fa sì che il sistema immunitario riconosca e combatta il virus se esposto in futuro. Questo particolare vaccino è stato somministrato come dose unica, con raccomandazioni per ulteriori richiami in seguito.

Da un'altra parte, il vaccino Pfizer BNT162b2 utilizza un approccio diverso chiamato tecnologia mRNA. Questo metodo dà alle cellule istruzioni per creare una parte del virus così che il sistema immunitario possa imparare a riconoscerlo e combatterlo. Questo vaccino è diventato disponibile più tardi nella distribuzione vaccinale in Sudafrica.

Efficacia del Vaccino e Varianti

Con il proseguire della distribuzione dei vaccini, sono emerse diverse varianti del virus, note come varianti di preoccupazione (VOCs), come le varianti Beta, Delta e Omicron. I ricercatori hanno scoperto che queste varianti riducevano l'efficacia dei vaccini, specialmente nella prevenzione delle infezioni. Gli studi hanno mostrato che i vaccini basati su versioni precedenti del virus erano meno efficaci contro la variante Omicron.

È interessante notare che le persone che erano state precedentemente infettate dal virus e poi vaccinate hanno sviluppato una risposta immunitaria più forte. In Sudafrica, molti avevano anticorpi contro il virus, indicando un alto livello di immunità nella popolazione.

Necessità di Richiami

Col passare del tempo, scienziati ed esperti di salute hanno notato che l'immunità fornita dai vaccini, sia da dosi originali che da infezioni naturali, iniziava a svanire. Questo era particolarmente importante per le persone ad alto rischio di malattia grave. Questo ha portato a discussioni sui richiami per migliorare l'immunità, anche se la scelta di quale richiamo ricevere dipendeva da vari fattori, incluse le linee guida delle autorità sanitarie e la capacità del sistema sanitario.

La ricerca ha indicato che ricevere un tipo diverso di vaccino come richiamo potrebbe portare a migliori risposte immunitarie rispetto a ricevere lo stesso tipo di vaccino di nuovo. Di conseguenza, è stato suggerito che le persone dovessero considerare queste opzioni quando prendevano decisioni sui richiami.

Situazione in Sudafrica

Il Sudafrica ha un alto numero di persone che vivono con l'HIV, il che ha complicato l'impegno vaccinale. Le persone con HIV, soprattutto quelle con basse conte di cellule immunitarie, avevano risultati peggiori se contratte da COVID-19. Tuttavia, gli studi hanno indicato che dopo aver ricevuto il vaccino Ad26.COV2.S non c'era una differenza significativa nelle risposte immunitarie tra persone che vivevano con l'HIV e quelle senza HIV.

Tuttavia, l'infezione da parte del virus potrebbe influenzare quanto bene funzionassero i vaccini. Molte persone erano già state infettate e avevano sviluppato anticorpi, il che poteva aver contribuito a livelli variabili di immunità tra i diversi gruppi.

Studio sulle Risposte ai Richiami

Per capire meglio quanto bene funzionassero le diverse strategie di richiamo dopo la vaccinazione iniziale con Ad26.COV2.S, è stato avviato uno studio. Lo studio ha coinvolto diverse centinaia di partecipanti che hanno ricevuto richiami di Ad26.COV2.S o BNT162b2. I ricercatori hanno misurato come il sistema immunitario reagisse dopo aver ricevuto questi richiami.

Hanno scoperto che il richiamo con il vaccino BNT162b2 forniva un aumento maggiore nelle risposte immunitarie rispetto alla ricezione di un'altra dose di Ad26.COV2.S. Questo era vero sia per la produzione di anticorpi che per le risposte delle cellule T, che sono essenziali per una robusta difesa immunitaria. I partecipanti che hanno ricevuto il richiamo BNT162b2 hanno mostrato un notevole miglioramento nelle loro risposte immunitarie.

Progettazione dello Studio e Partecipanti

In questo studio, sono stati selezionati adulti sani che avevano ricevuto il vaccino Ad26.COV2.S. I ricercatori miravano a includere un mix di diverse fasce d'età e si sono assicurati che una parte dei partecipanti fosse composta da persone che vivevano con l'HIV. Lo studio è stato strutturato per valutare la sicurezza e l'efficacia delle diverse opzioni di richiamo.

I partecipanti sono stati divisi in quattro gruppi, ciascuno ricevendo una dose intera o mezza dose del vaccino Ad26.COV2.S o del vaccino BNT162b2. Lo studio ha monitorato i partecipanti per diverse settimane per raccogliere dati sulla loro salute e sulle risposte immunitarie.

Monitoraggio dei Partecipanti

Durante lo studio, i partecipanti hanno partecipato a diverse visite in cui la loro salute è stata valutata e sono stati prelevati campioni di sangue per misurare le risposte immunitarie. Sono stati eseguiti controlli aggiuntivi per eventuali reazioni avverse o effetti collaterali per garantire la sicurezza dei richiami.

I ricercatori hanno osservato che la maggior parte degli effetti collaterali segnalati dopo aver ricevuto il richiamo erano lievi e includevano dolore nel sito di iniezione, stanchezza e mal di testa. Non ci sono state preoccupazioni di sicurezza significative segnalate durante lo studio.

Risposte Anticorpali

Uno dei principali obiettivi dello studio era valutare quanto bene funzionassero i richiami misurando i livelli di anticorpi. Sono stati prelevati campioni di sangue in vari momenti prima e dopo la vaccinazione per valutare la risposta immunitaria generata dai vaccini.

I risultati hanno indicato che i partecipanti che hanno ricevuto il richiamo BNT162b2 avevano un significativo aumento sia degli anticorpi di legame che di quelli neutralizzanti rispetto a quelli che hanno ricevuto il richiamo Ad26.COV2.S. Questo aumento era evidente già dopo un paio di settimane dal richiamo.

Risposte delle Cellule T

In aggiunta agli anticorpi, sono state valutate anche le risposte delle cellule T. Le cellule T giocano un ruolo essenziale nella capacità del sistema immunitario di combattere le infezioni. Lo studio ha trovato che dopo aver ricevuto il richiamo BNT162b2, i partecipanti mostravano un notevole aumento delle cellule T CD4+ specifiche per spike, che sono vitali per coordinare la risposta immunitaria.

Al contrario, il richiamo Ad26.COV2.S ha portato solo a lievi aumenti delle risposte delle cellule T. Questo ha evidenziato la maggiore capacità del vaccino BNT162b2 di potenziare la risposta protettiva del sistema immunitario contro il COVID-19.

Durata delle Risposte Immunitarie

I ricercatori hanno anche esaminato la durata delle risposte immunitarie nel tempo. Hanno scoperto che mentre gli anticorpi di legame e neutralizzanti iniziavano a diminuire dopo alcune settimane, le risposte delle cellule T erano più stabili ma mostrano anche un certo declino.

Dopo 24 settimane dal richiamo, i livelli di anticorpi erano scesi significativamente per tutti i gruppi, ma le risposte delle cellule T rimanevano relativamente stabili, suggerendo che la memoria del sistema immunitario persisteva nonostante il calo dei livelli di anticorpi.

Impatto dell'HIV sulle Risposte ai Vaccini

Lo studio ha anche esaminato come lo stato dell'HIV influenzasse le risposte ai vaccini. I partecipanti sono stati categorizzati in base al fatto che vivessero o meno con l'HIV, e è stato osservato che quelli con HIV ben controllato avevano risposte immunitarie comparabili a quelle di chi non aveva HIV.

Tuttavia, le persone che vivono con l'HIV e avevano cariche virali rilevabili mostrano risposte più basse in partenza. Tuttavia, dopo aver ricevuto il richiamo, le loro risposte anticorpali e delle cellule T sono migliorate a livelli simili a quelli dei partecipanti HIV-negativi entro la fine dello studio.

Immunità Anti-Vettore

Un altro fattore considerato nello studio è stato l'impatto dell'immunità preesistente all'adenovirus utilizzato nel vaccino Ad26.COV2.S. Si ipotizzava che l'immunità pregressa potesse ostacolare quanto bene funzionasse il richiamo dopo aver ricevuto di nuovo lo stesso vaccino.

I ricercatori hanno misurato i livelli di anticorpi contro il vettore adenovirale e hanno scoperto che i partecipanti avevano forti risposte immunitarie contro il vettore stesso. Tuttavia, ciò non si correlava necessariamente a quanto bene funzionasse il richiamo Ad26.COV2.S.

Conclusioni

In sintesi, i risultati di questo studio indicano che il vaccino BNT162b2 ha fornito un potenziamento immunitario più forte rispetto al vaccino Ad26.COV2.S quando somministrato come richiamo. Entrambi i vaccini erano sicuri, ma il vaccino BNT162b2 ha dimostrato una maggiore capacità di migliorare le risposte anticorpali e delle cellule T.

Nonostante le sfide poste dall'HIV, le persone che vivevano con HIV ben controllato hanno risposto bene ai vaccini. Lo studio ha sottolineato l'importanza di continuare gli sforzi di vaccinazione e la necessità di strategie mirate per potenziare l'immunità, specialmente in popolazioni con rischi e preoccupazioni sanitarie variabili.

Direzioni Futura

Questi risultati aprono la strada a ulteriori ricerche sulle migliori strategie per la vaccinazione contro il COVID-19, in particolare riguardo all'uso di diversi tipi di vaccini per i richiami. Sottolinea anche la necessità di continuare a monitorare le risposte immunitarie e la sicurezza nel lungo termine per garantire l'efficacia degli sforzi di vaccinazione contro il COVID-19.

Pensieri Finali

Mentre il mondo continua a affrontare gli effetti del COVID-19, le intuizioni provenienti da studi come questo giocheranno un ruolo cruciale nel plasmare le risposte alla salute pubblica e le strategie di vaccinazione nel futuro. L'enfasi sulla comprensione di come funzionino insieme i diversi vaccini sarà fondamentale per superare l'esitazione vaccinale e garantire una copertura vaccinale ampia per tutte le popolazioni.

Fonte originale

Titolo: Safety and immunogenicity of booster vaccination and fractional dosing with Ad26.COV2.S or BNT162b2 in Ad26.COV2.S-vaccinated participants

Estratto: BackgroundWe report the safety and immunogenicity of fractional and full dose Ad26.COV2.S and BNT162b2 in an open label phase 2 trial of participants previously vaccinated with a single dose of Ad26.COV2.S, with 91.4% showing evidence of previous SARS-CoV-2 infection. MethodsA total of 286 adults (with or without HIV) were enrolled >4 months after an Ad26.COV2.S prime and randomized 1:1:1:1 to receive either a full or half-dose booster of Ad26.COV2.S or BNT162b2 vaccine. B cell responses (binding, neutralization and antibody dependent cellular cytotoxicity-ADCC), and spike-specific T-cell responses were evaluated at baseline, 2, 12 and 24 weeks post-boost. Antibody and T-cell immunity targeting the Ad26 vector was also evaluated. ResultsNo vaccine-associated serious adverse events were recorded. The full- and half-dose BNT162b2 boosted anti-SARS-CoV-2 binding antibody levels (3.9- and 4.5-fold, respectively) and neutralizing antibody levels (4.4- and 10-fold). Binding and neutralizing antibodies following half-dose Ad26.COV2.S were not significantly boosted. Full-dose Ad26.COV2.S did not boost binding antibodies but slightly enhanced neutralizing antibodies (2.1-fold). ADCC was marginally increased only after a full-dose BNT162b2. T-cell responses followed a similar pattern to neutralizing antibodies. Six months post-boost, antibody and T-cell responses had waned to baseline levels. While we detected strong anti-vector immunity, there was no correlation between anti-vector immunity in Ad26.COV2.S recipients and spike-specific neutralizing antibody or T-cell responses post-Ad26.COV2.S boosting. ConclusionIn the context of hybrid immunity, boosting with heterologous full- or half-dose BNT162b2 mRNA vaccine demonstrated superior immunogenicity 2 weeks post-vaccination compared to homologous Ad26.COV2.S, though rapid waning occurred by 12 weeks post-boost. Trial RegistrationSouth African National Clinical Trial Registry (SANCR): DOH-27-012022-7841 FundingSouth African Medical Research Council (SAMRC) and South African Department of Health (SA DoH).

Autori: Catherine Riou, J. N. Bhiman, Y. Ganga, S. Sawry, F. Ayres, R. Baguma, S. R. Balla, N. Benede, M. Bernstein, A. S. Besethi, S. Cele, C. Crowther, M. Dhar, S. Geyer, K. Gill, A. Grifoni, T. Hermanus, H. Kaldine, R. S. Keeton, P. Kgagudi, K. Khan, E. Lazarus, J. Le Roux, G. Lustig, M. Madzivhandila, S. F. Magugu, Z. Makhado, N. P. Manamela, Q. Mkhize, P. Mosala, T. P. Motlou, H. Mutavhatsindi, N. B. Mzindle, A. Nana, R. Nesamari, A. Ngomti, A. A. Nkayi, T. P. Nkosi, M. A. Omondi, R. Panchia, F. Patel, A. Sette, U. Singh, S. van Graan, E. M. Venter, Walters

Ultimo aggiornamento: 2023-11-21 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.20.23298785

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.20.23298785.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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