Approfondimenti genetici sul rischio e la diagnosi dell'epilessia

L'epilessia è una condizione seria che colpisce il cervello e porta a crisi ripetute. Circa l'1% delle persone nel mondo ha l'epilessia. È particolarmente comune nei bambini e negli adulti più anziani. Anche se alcuni casi di epilessia possono verificarsi dopo eventi come ictus o traumi cranici, la maggior parte dei casi, circa il 70-80%, è legata alla genetica. Questo include sia cambiamenti genetici rari che comuni.

Diagnosticare l'epilessia può essere difficile, e molte persone vengono inizialmente diagnosticati in modo errato. Ottenere una diagnosi corretta è fondamentale, poiché l'epilessia può aumentare il rischio di morte fino a tre volte. Tuttavia, lo strumento principale usato per la diagnosi, chiamato elettroencefalogramma (EEG), non funziona sempre bene. La sua accuratezza può variare notevolmente, mostrando la necessità di metodi migliori per identificare l'epilessia.

Per affrontare queste sfide, alcune cliniche si concentrano specificamente sulla diagnosi dell'epilessia dopo che qualcuno ha avuto la sua prima crisi. Fino al 2014, l'epilessia veniva definita come avere due crisi che si verificano a più di 24 ore di distanza. Questa definizione è stata successivamente aggiornata per includere altre situazioni, come avere un tipo specifico di sindrome epilettica o avere una crisi con una probabilità del 60% di averne un'altra entro dieci anni.

#Tipi di Epilessia

Ci sono due categorie principali di epilessia: epilessia generalizzata genetica (GGE) ed epilessia focale non acquisita (NAFE). La GGE è legata a fattori genetici, mentre la NAFE di solito inizia in un'area specifica del cervello. Se qualcuno ha un parente di primo grado con GGE, ha un rischio 8.3 volte maggiore di svilupparla. Per chi è legato a qualcuno con NAFE, il rischio è 2.5 volte maggiore della media.

Le ricerche mostrano che le variazioni genetiche comuni giocano un ruolo significativo nei tipi più frequenti di epilessia. Il contributo genetico alla GGE è di circa il 30-40%, mentre il contributo genetico della NAFE è più basso, intorno al 9-16%. I cambiamenti genetici rari contribuiscono meno a questi tipi.

#Punteggi di Rischio Poligenico

Studi recenti hanno esaminato come le variazioni genetiche comuni possano essere combinate in qualcosa chiamato punteggi di rischio poligenico (PRS). Questi punteggi possono fornire un rischio complessivo per lo sviluppo di determinate condizioni, compresa l'epilessia. È stato scoperto che le persone con epilessia hanno punteggi PRS più alti rispetto a chi non ce l'ha. Tuttavia, la ricerca sull'uso di questi punteggi per prevedere il rischio di epilessia in situazioni specifiche è ancora limitata.

#Dati e Metodologia della Ricerca

Per capire meglio come i PRS siano legati al rischio di epilessia, i ricercatori hanno analizzato grandi registri sanitari del progetto FinnGen, che includeva oltre 342.000 individui. Hanno anche utilizzato un database estone separato per la validazione. I registri sanitari includevano informazioni su molti anni e si basavano su codici di diagnosi ufficiali e acquisti di farmaci.

I ricercatori si sono concentrati specificamente su come le variazioni genetiche legate all'epilessia potessero aiutare a identificare le persone a rischio. Si sono anche concentrati su due tipi di epilessia: GGE e NAFE.

#Risultati sul Carico Genetico

Lo studio ha trovato che le persone con GGE avevano livelli più alti del punteggio di rischio genetico rispetto a chi non ha epilessia. Lo stesso è stato trovato per le persone con NAFE. Questi risultati confermano ricerche precedenti che suggerivano che i fattori genetici potessero prevedere chi potesse sviluppare epilessia.

Le persone con un punteggio di rischio genetico alto avevano molte più probabilità di sviluppare GGE nella loro vita. Ad esempio, quelle con un punteggio di rischio sopra un certo livello avevano più di tre volte il rischio di sviluppare GGE rispetto alla persona media.

D'altra parte, anche se la possibilità complessiva di sviluppare epilessia era bassa, le persone che avevano avuto una crisi senza una causa identificata avevano un rischio significativamente più alto di essere diagnosticate con epilessia in futuro. Questo era particolarmente rilevante per chi aveva un punteggio di rischio genetico alto.

#Fattori di Età e Sesso

Un'ulteriore analisi dei dati ha rivelato che l'età in cui qualcuno sviluppa l'epilessia e il suo sesso potrebbero influenzare il rischio associato al punteggio genetico. Gli effetti più forti si sono visti nei gruppi di età più giovani. Interessante, lo studio ha trovato che il punteggio di rischio genetico aveva un impatto maggiore sulle femmine rispetto ai maschi, in termini di sviluppo di GGE. Questo suggerisce che i fattori genetici potrebbero influenzare uomini e donne in modo diverso.

#Implicazioni più ampie dei Punteggi Genetici

Uno sguardo più ampio ad altre condizioni di salute ha indicato che il punteggio di rischio genetico per la GGE era molto specifico, mostrando poca relazione con altre malattie. Questo lo rende uno strumento potenzialmente prezioso per diagnosticare e comprendere l'epilessia. Al contrario, il punteggio di rischio per la NAFE era collegato a una gamma più ampia di problemi di salute, come il mal di schiena e l'ansia.

#Conclusione

Lo studio mostra il potenziale di usare punteggi di rischio genetico per migliorare la comprensione e la diagnosi dell'epilessia. Sottolinea che chi è a rischio più alto potrebbe essere identificato prima, soprattutto dopo una crisi iniziale. Anche se gli strumenti e le linee guida diagnostiche attuali sono importanti, aggiungere informazioni genetiche potrebbe migliorare l'identificazione di chi è a rischio di ulteriori crisi e permettere interventi tempestivi.

Nonostante i risultati dello studio, ci sono limitazioni. La maggior parte dei dati proviene da popolazioni di origine europea, il che potrebbe limitare l'applicabilità dei risultati ad altri gruppi. Inoltre, i registri sanitari utilizzati potrebbero non essere stati tutti verificati da specialisti.

In generale, questa ricerca apre la strada a metodi diagnostici più raffinati e suggerisce che il test genetico potrebbe diventare parte delle valutazioni di routine per alcuni gruppi, specialmente quelli con un alto rischio di sviluppare epilessia. Ulteriori ricerche sono necessarie per convalidare questi risultati in gruppi diversi e per comprendere meglio come la genetica influisca sull'epilessia in diverse popolazioni.