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Impatto dei nitrati sull'obesità e sulla salute del fegato

Lo studio esamina gli effetti dei nitrati sui problemi di salute legati all'obesità nei topi.

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Indice

L'obesità è un problema di salute globale serio che continua a crescere. È collegata ad altri problemi di salute che possono portare a malattie e persino alla morte. Le persone obese hanno una probabilità maggiore di sviluppare condizioni come il diabete di tipo II, malattie cardiache e malattie del fegato.

In particolare, la malattia epatica nota come Malattia epatica steatosica associata a disfunzione metabolica (MASLD) ha attirato l'attenzione. Questa condizione colpisce molte persone obese e può portare a seri problemi al fegato.

L'obesità è anche collegata all'ipertensione, che può influenzare i vasi sanguigni e ridurre la quantità di una sostanza chiamata Ossido nitrico (NO) che aiuta il sangue a fluire senza intoppi. I topi che non producono NO sviluppano ipertensione e mostrano altri problemi di salute legati all'obesità e al diabete.

Gli studi mostrano che le persone con diabete producono meno NO rispetto agli individui sani, il che evidenzia l'importanza del NO in queste malattie.

L'ossido nitrico è prodotto a partire da un amminoacido chiamato L-arginina nel corpo. Ma può anche provenire dai nitrati presenti in certi cibi come le verdure verdi. Quando consumiamo nitrati, vengono convertiti in nitriti e poi in NO nel corpo, in particolare nello stomaco e intestini.

Ricerche recenti suggeriscono che aumentare l’assunzione di nitrati può aiutare a migliorare le condizioni di salute legate all'obesità e ai problemi metabolici. Nei topi, consumare nitrati per alcuni mesi ha mostrato effetti positivi come un migliore controllo della glicemia e livelli di grassi nel sangue migliorati. Tuttavia, non è chiaro se questi benefici si applicano a tutti gli individui obesi e se i nitrati potrebbero essere dannosi in alcuni casi.

In questo studio, volevamo vedere se aggiungere una quantità moderata di nitrati alla dieta potrebbe aiutare a ridurre i problemi causati dall'obesità nei topi. Pensavamo che aumentare il NO potesse migliorare la funzione delle cellule del corpo, specialmente riguardo all'uso di grassi ed energia.

Materiali e Metodi

Tutti i prodotti e le sostanze usati nello studio sono stati ottenuti da fonti affidabili.

Approvazione Etica

Lo studio è stato condotto seguendo linee guida rigorose che garantiscono il benessere degli animali coinvolti. Tutti i metodi sono stati approvati dal comitato di revisione appropriato e la ricerca è stata condotta da professionisti formati.

Disegno dello Studio

Sono stati utilizzati topi maschi di una razza specifica, tenuti in un ambiente controllato. Inizialmente, sono stati nutriti con una dieta standard e acqua. Dopo un periodo di acclimatamento, i topi sono stati divisi in quattro gruppi. Alcuni hanno continuato a ricevere la dieta standard, mentre altri hanno ricevuto una dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri.

In due dei gruppi, i topi hanno ricevuto acqua con nitrati aggiunti, mentre gli altri hanno ricevuto sale normale. Lo studio ha monitorato la crescita dei topi, l’assunzione di cibo e acqua per diversi mesi.

I topi alimentati con la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri hanno guadagnato peso nel tempo. Il disegno sperimentale ci ha permesso di vedere come le diete hanno influenzato la composizione corporea, i livelli di zucchero nel sangue e altri indicatori di salute.

Analisi del Sangue

I campioni di sangue sono stati raccolti per misurare vari indicatori di salute, compresi i livelli di zucchero e grasso, enzimi epatici e altri marcatori importanti. Queste misurazioni ci hanno fornito informazioni su come le diete abbiano influenzato la salute dei topi.

Morfologia Intestinale

Un altro gruppo di topi è stato utilizzato per studiare la struttura degli intestini dopo essere stati alimentati con diete diverse per un certo periodo. Questo ha aiutato ad analizzare gli effetti delle diete sull'assorbimento dei nutrienti.

Contenuto di Lipidi Epatici

Abbiamo esaminato quanto grasso fosse presente nei fegati dei topi, poiché questo potrebbe indicare l'estensione della malattia epatica.

Respirazione ad Alta Risoluzione

Questa tecnica ha misurato quanto bene le cellule producono energia, cruciale per comprendere il metabolismo complessivo dei topi.

Cromatografia Liquida-Spectrometria di Massa

Questo metodo è stato utilizzato per analizzare varie sostanze nei tessuti del fegato e del cuore, concentrandosi su come le diete abbiano influenzato il metabolismo.

Reverse Transcription-Quantitative PCR

Questa tecnica ha misurato l'espressione di specifici geni legati al metabolismo dei grassi e dell'energia nel fegato e nel cuore.

Analisi Istologiche

I campioni di tessuto sono stati colorati per identificare eventuali cambiamenti o danni nel cuore e nel fegato, aiutando a visualizzare gli effetti sulla salute legati alle diete.

Risultati

Fenotipo Metabolico Globale

I topi che seguivano la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri hanno mostrato un aumento di peso significativo durante lo studio rispetto a quelli con dieta standard. L'aumento di peso è stato evidente fin dall'inizio dello studio e ha continuato in tutte le fasce d'età.

I topi che ricevevano il supplemento di nitrato non hanno mostrato alcun cambiamento significativo nel peso corporeo. Entrambi i gruppi di topi che consumavano la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri hanno mostrato livelli di grasso più elevati e livelli di massa magra inferiori.

Anche i livelli di zucchero nel sangue a digiuno sono stati influenzati, con concentrazioni più alte in quelli con la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri. Inoltre, c'era evidenza di Resistenza all'insulina in questi topi, indicando che la capacità dei loro corpi di elaborare lo zucchero era peggiorata.

I livelli di grassi nel sangue erano più alti anche nel gruppo della dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri, suggerendo una progressione di problemi di salute legati al rischio cardiovascolare. L'aggiunta di nitrato non ha impedito questi problemi.

Bilancio Energetico Globale

Utilizzando un metodo per misurare l'uso dell'energia, abbiamo scoperto che i topi con la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri avevano schemi di spesa energetica diversi rispetto a quelli con dieta standard. I primi facevano maggior affidamento sui grassi per l'energia.

Il dispendio energetico totale era maggiore nel gruppo della dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri, ma quando aggiustato per la massa corporea, i dati erano inferiori, indicando una ridotta efficienza nell'uso dell'energia.

Metabolismo Cardiaco e Fibrosi

Abbiamo anche esaminato la salute del cuore dei topi. Non c'erano differenze notevoli nelle dimensioni del cuore confrontando i gruppi. Tuttavia, i topi con la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri accumulavano più glicogeno nei cuori.

Curiosamente, il supplemento di nitrato ha ridotto questo accumulo di glicogeno nei cuori dei topi con la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri. L'analisi di altre sostanze cardiache ha mostrato che il nitrato ha aiutato a limitare l'accumulo di lipidi.

Nonostante ciò, guardando agli indicatori di danno nel cuore, i topi che ricevevano nitrato mostravano livelli più alti di fibrosi, che è un accumulo di tessuto cicatriziale che può indicare danni al cuore.

Metabolismo Epatica dei Lipidi e Funzione Mitocondriale

Quando abbiamo esaminato il fegato, era più grande nei topi con la dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri. Quelli che ricevevano anche nitrato avevano fegati ancora più grandi e un'incidenza più alta di tumori visibili.

I marcatori associati al cancro del fegato erano elevati nel gruppo con supplemento di nitrato, indicando una progressione accelerata della malattia. La steatosi, o accumulo di grasso, nel fegato era severa in entrambe le diete, senza differenze significative dall'integrazione con nitrato.

I topi con nitrato mostravano segni precoci di Fibrosi epatica, suggerendo che molti danni stavano già avvenendo rispetto a quelli che ricevevano solo sale.

Lipidomica ed Espressione Genica

Le modifiche dietetiche hanno influito significativamente sui profili lipidici del fegato, con chiare distinzioni tra il gruppo della dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri e il gruppo della dieta standard.

I geni importanti per la produzione di grassi risultavano più attivi nel gruppo della dieta ad alto contenuto di grassi e zuccheri, indipendentemente dall'integrazione con nitrato. Ciò suggerisce che la dieta poco salutare ha portato a maggior produzione di grasso nel fegato, promuovendo ulteriori problemi metabolici.

Inoltre, la capacità del fegato di scomporre i grassi è diminuita con la dieta ad alto contenuto di grassi, indicando un peggioramento del metabolismo.

Discussione

I nostri risultati dimostrano che, mentre aggiungere nitrato alla dieta potrebbe sembrare utile, non ha fornito i benefici per la salute attesi per i topi con obesità indotta dalla dieta. Al contrario, è stato collegato a risultati negativi come un aumento del colesterolo, danni al cuore e malattie del fegato.

Questa ricerca evidenzia la complessità della dieta e della salute, poiché semplicemente aggiungere qualcosa come il nitrato potrebbe non controbilanciare i danni causati da una dieta scadente. I cambiamenti nel metabolismo e nella funzione corporea sono intricati e dipendono da vari fattori, compresi il tipo e la qualità dei cibi consumati.

Le future ricerche dovrebbero approfondire gli effetti del nitrato e come le scelte alimentari possano essere modificate per migliori risultati di salute. Potrebbe essere utile esplorare come diverse popolazioni rispondano al nitrato e se potrebbe aiutare in specifiche condizioni di salute.

In generale, questo studio sottolinea la necessità di un approccio globale per affrontare l'obesità e i problemi di salute correlati, non solo attraverso integrazioni ma anche attraverso una dieta equilibrata e cambiamenti nello stile di vita.

Fonte originale

Titolo: Chronic inorganic nitrate supplementation does not improve metabolic health and worsens disease progression in mice with diet-induced obesity.

Estratto: Inorganic nitrate (NO3-) has been proposed to be of therapeutic use as a dietary supplement in obesity and related conditions including the Metabolic Syndrome (MetS), type-II diabetes and metabolic dysfunction associated steatotic liver disease (MASLD). Administration of NO3- to endothelial nitric oxide synthase-deficient mice reversed aspects of MetS, however the impact of NO3- supplementation in diet-induced obesity is not well understood. Here we investigated the whole-body metabolic phenotype and cardiac and hepatic metabolism in mice fed a high-fat high-sucrose (HFHS) diet for up to 12-months of age, supplemented with 1 mM NaNO3 (or NaCl) in their drinking water. HFHS-feeding was associated with a progressive obesogenic and diabetogenic phenotype, which was not ameliorated by NO3-. Furthermore, HFHS-fed mice supplemented with NO3- showed elevated levels of cardiac fibrosis, and accelerated progression of MASLD including development of hepatocellular carcinoma in comparison with NaCl-supplemented mice. NO3- did not enhance mitochondrial {beta}-oxidation capacity in any tissue assayed and did not suppress hepatic lipid accumulation, suggesting it does not prevent lipotoxicity. We conclude that NO3- is ineffective in preventing the metabolic consequences of an obesogenic diet and may instead be detrimental to metabolic health against the background of HFHS-feeding. This is the first report of an unfavorable effect of long-term nitrate supplementation in the context of the metabolic challenges of overfeeding, warranting urgent further investigation into the mechanism of this interaction. New & NoteworthyInorganic nitrate has been suggested to be of therapeutic benefit in obesity-related conditions as it increases nitric oxide bioavailability, enhances mitochondrial {beta}-oxidation and reverses Metabolic Syndrome in eNOS-/- mice. However, we here show that over 12 months, nitrate was ineffective in preventing metabolic consequences in high-fat high-sucrose fed mice, and worsened aspects of metabolic health, impairing cholesterol handling, increasing cardiac fibrosis, and exacerbating steatotic liver disease progression, with acceleration to hepatocellular carcinoma.

Autori: Alice P Sowton, L. M. Holzner, F. N. Krause, R. Baxter, G. Mocciaro, D. K. Krzyzanska, M. Minnion, K. A. O'Brien, M. C. Harrop, P. M. Darwin, B. D. Thackray, M. Vacca, M. Feelisch, J. L. Griffin, A. J. Murray

Ultimo aggiornamento: 2024-07-08 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.04.602070

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.04.602070.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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