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L'impatto della galanina su attenzione e controllo degli impulsi

Uno studio rivela come la galanina influisce sull'attenzione e sul comportamento nel cervello.

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I nostri cervelli hanno aree speciali che ci aiutano a pensare, prendere decisioni e controllare le nostre azioni. Un’area importante si chiama corteccia prefrontale, ed è collegata a tanti sistemi cerebrali che ci aiutano con il pensiero e il comportamento. Quando questi sistemi non funzionano bene, possono nascere problemi di salute mentale e di invecchiamento. Molti problemi di salute mentale sono legati a disfunzioni in questi sistemi cerebrali, inclusi un tipo specifico di cellule nervose chiamate neuroni catecolaminici.

Un tipo di catecolamina è la Noradrenalina (NA), che proviene da un piccolo gruppo di cellule nel cervello chiamate locus coeruleus. La noradrenalina è famosa per il suo ruolo nell’aiutarci a concentrarci e controllare le nostre azioni, soprattutto quando siamo eccitati o stressati. Gli studiosi hanno scoperto che la noradrenalina può migliorare la nostra attenzione e aiutarci a gestire i comportamenti impulsivi. Studi recenti mostrano che la noradrenalina influisce su certe parti della corteccia prefrontale in modi diversi.

In aggiunta alla noradrenalina, c'è un'altra sostanza importante nel cervello chiamata galanina. Molte cellule che producono noradrenalina producono anche galanina. Questo solleva domande su come queste due sostanze lavorino insieme per gestire il pensiero e il comportamento. La galanina è conosciuta per influenzare le cellule produttrici di noradrenalina e potrebbe cambiare il modo in cui ci concentriamo e controlliamo gli impulsi. Tuttavia, i ricercatori non hanno ancora esplorato a fondo come noradrenalina e galanina interagiscano nel cervello.

Il Ruolo della Galanina nel Cervello

Recentemente, gli scienziati hanno scoperto che quando stimolano un certo tipo di recettore della galanina (chiamato GalR1) in alcune aree del cervello, questo influisce sull'attenzione e sul controllo delle azioni nei ratti. In un'area del cervello, chiamata corteccia prefrontale ventrale (vPFC), stimolare GalR1 ha fatto sì che i ratti rispondessero rapidamente agli stimoli. In un'altra area, l'ippocampo ventrale (vHC), la stessa stimolazione ha aiutato i ratti a rispondere in modo più attento e preciso.

La ricerca mirava a capire come i neuroni che esprimono GalR1 in queste due aree cerebrali segnalano diversi tipi di attenzione e controllo degli impulsi. Hanno iniziato controllando dove si trova GalR1 nella vPFC e vHC e hanno scoperto che esiste principalmente in tipi specifici di neuroni. Poi, hanno usato tecniche avanzate per mirare a questi neuroni e studiarne l'attività.

Metodi Usati nello Studio

Lo studio ha utilizzato ratti maschi adulti e li ha ospitati in ambienti controllati. Dopo un paio di settimane, ai ratti è stato dato cibo limitato per mantenerli a un peso target durante gli esperimenti. Tutte le procedure seguivano regolamenti rigorosi per la cura degli animali.

Per tracciare la presenza di galanina e GalR1 nel cervello, i ricercatori hanno usato anticorpi speciali che si legano a queste sostanze. Sono state scattate immagini per vedere dove si trovavano questi marcatori. Hanno anche utilizzato una tecnica chiamataibridizzazione in situ per visualizzare l'RNA che corrisponde a GalR1 e altri marcatori neuronali.

Inoltre, i ricercatori hanno creato un virus speciale che poteva mirare ai neuroni GalR1 nella vPFC e vHC. Hanno usato un metodo per iniettare il virus in queste aree mentre i ratti erano sotto anestesia. Questo ha permesso loro di studiare più da vicino le attività di questi neuroni.

Compiti Comportamentali

Per capire come questi neuroni influenzano il comportamento, i ricercatori hanno usato un compito chiamato 5-choice task. In questo compito, i ratti sono stati addestrati a rilevare uno stimolo visivo breve. I ricercatori hanno controllato la situazione per osservare come la stimolazione dei neuroni che esprimono GalR1 influenzasse l'attenzione e le risposte impulsive dei ratti.

Dopo l'addestramento, i ratti hanno subito una serie di test in cui alcune prove prevedevano la stimolazione dei neuroni GalR1. Questa stimolazione è stata effettuata in metà delle prove per vedere come influenzava le prestazioni dei ratti.

Risultati dello Studio

Distribuzione di GalR1 nel Cervello

I ricercatori hanno confermato che GalR1 si trova principalmente in neuroni eccitatori sia nella vPFC che nella vHC. Le concentrazioni più alte di GalR1 erano in alcuni strati di queste aree cerebrali. Hanno scoperto che la presenza di GalR1 in queste aree potrebbe influenzare come questi neuroni influenzano altre parti del cervello.

La Stimolazione dei Neuroni GalR1 Influisce sul Comportamento

Quando i neuroni che esprimono GalR1 nella vPFC sono stati stimolati, i ricercatori hanno notato cambiamenti significativi nel comportamento. I ratti hanno mostrato una diminuzione nella loro capacità di identificare correttamente il bersaglio visivo, portando a più omissioni. Tuttavia, c'è stata una leggera riduzione nelle risposte impulsive.

Al contrario, quando si stimolano i neuroni che esprimono GalR1 nella vHC, è aumentato solo il numero delle omissioni. Questo è stato meno impattante rispetto alla stimolazione dei neuroni della vPFC.

Attività Distinta dei Neuroni GalR1 che Riflettono Attenzione e Impulsività

Utilizzando una tecnica chiamata fotometria a fibra di calcio, i ricercatori hanno catturato quanto erano attivi i neuroni che esprimono GalR1 durante il 5-choice task. Hanno esaminato da vicino i livelli di attività di questi neuroni in relazione a risposte corrette, errate o omesse.

Attività nella vPFC

I risultati hanno mostrato che l'attività dei neuroni che esprimono GalR1 nella vPFC è aumentata significativamente prima delle prove e durante la presentazione degli indizi. Questo modello indicava un ruolo importante nel mantenere l'attenzione e controllare gli impulsi. Livelli più elevati di attività erano legati a risposte di successo, suggerendo che questi neuroni aiutano a facilitare un comportamento concentrato.

Attività nella vHC

Nella vHC, l'attività dei neuroni che esprimono GalR1 era generalmente più bassa rispetto a quelli nella vPFC. Tuttavia, quest'area ha mostrato un'attività elevata durante le omissioni e dopo le risposte impulsive, suggerendo che i neuroni della vHC potrebbero segnalare feedback negativo o errori nel comportamento.

Conclusione

I risultati di questo studio suggeriscono che i neuroni che esprimono GalR1 nella vPFC e nel vHC svolgono ruoli chiave nella regolazione dell'attenzione e del controllo degli impulsi. Questi neuroni hanno funzioni distinte a seconda della loro posizione nel cervello, con i neuroni della vPFC che sono critici per l'attenzione focalizzata e i neuroni della vHC che potrebbero essere più coinvolti nella risposta agli errori.

Questa ricerca fornisce preziose intuizioni su come circuiti cerebrali specifici controllano il nostro pensiero e comportamento. Comprendere questi meccanismi potrebbe aiutare a sviluppare strategie per trattare disturbi dell'attenzione e del controllo degli impulsi. Sono necessari ulteriori studi per indagare a fondo come galanina e noradrenalina interagiscono in queste aree per plasmare le funzioni cognitive.

Fonte originale

Titolo: Galanin receptor 1 expressing neurons in hippocampal-prefrontal circuitry modulate goal directed attention and impulse control

Estratto: While amino acid neurotransmitters are the main chemical messengers in the brain, they are co-expressed with neuropeptides which are increasingly recognized as modulators of cognitive pathways. For example, the neuropeptide galanin has been implicated in a wide range of pathological conditions in which frontal and temporal structures are compromised. In a recent study in rats, we discovered that direct pharmacological stimulation of galanin receptor type 1 (GalR1) in the ventral prefrontal cortex (vPFC) and ventral hippocampus (vHC) led to opposing effects on attention and impulse control behavior. In the present study, we investigate how subtypes of neurons expressing GalR1 in these two areas differentially contribute to these behaviors. We first establish that GalR1 is predominantly expressed in glutamatergic neurons in both the vPFC and HC. We develop a novel viral approach to gain genetic access to GalR1-expressing neurons and demonstrate that optogenetic excitation of GalR1 expressing neurons in the vPFC, but not vHC, selectively disrupts attention in a complex behavioral task. Finally, using fiber photometry, we measure the bulk calcium dynamics in GalR1-expressing neurons during the same task to demonstrate opposing activity in vPFC and vHC. These results are consistent with our previous work demonstrating differential behavioral effects induced by GalR1 activating in vPFC and vHC. These results indicate the distinct neuromodulatory and behavioral contributions of galanin mediated by subclasses of neurons in the hippocampal and prefrontal circuitry.

Autori: Yogita Chudasama, F. Messanvi, V. Visocky, C. Senneca, K. Berkun, M. Taori, S. P. Bradley, H. Wang, H. Tejeda

Ultimo aggiornamento: 2024-07-30 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.29.605653

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.29.605653.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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