Esaminare la variabilità nei trattamenti per i farmaci per il diabete
Lo studio rivela come l'età e il genere influenzano l'efficacia dei farmaci per il diabete.
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Indice
Negli ultimi 20 anni, nuovi farmaci hanno cambiato il modo in cui gestiamo il diabete di tipo 2. Tra i farmaci più noti ci sono gli Inibitori SGLT2 e gli Agonisti del recettore GLP1. Questi medicinali hanno dimostrato di aiutare a ridurre seri problemi di salute legati al cuore e ai reni nelle persone con diabete. Di conseguenza, i medici usano spesso questi farmaci nei piani terapeutici e sono comunemente inclusi nelle linee guida per la cura. Tuttavia, ci sono ancora domande su come scegliere il trattamento migliore per i singoli pazienti, specialmente considerando fattori come età e genere.
Invecchiamento e diabete di tipo 2
Quasi la metà delle persone con diabete di tipo 2 ha più di 65 anni. Gli anziani con diabete affrontano spesso sfide sanitarie aggiuntive, come la fragilità. Con l'età, il rischio di complicazioni da diabete aumenta, il che significa che i vantaggi del trattamento possono essere ancora maggiori per loro. Allo stesso tempo, gli anziani potrebbero anche essere più a rischio di effetti negativi da obiettivi rigorosi di Zucchero nel sangue.
Guardando alle differenze di genere, le donne generalmente hanno un rischio assoluto più basso di sviluppare diabete di tipo 2 e malattie cardiache rispetto agli uomini. Tuttavia, quando hanno il diabete, le donne possono sperimentare un aumento relativo maggiore nel rischio di malattie cardiache. Inoltre, le donne possono avere complicazioni cardiache diverse e potrebbero ricevere un trattamento meno aggressivo per quei rischi rispetto agli uomini. Comprendere come variano le risposte ai trattamenti in base a età e sesso è cruciale per medici, pazienti e chi si occupa di politiche sanitarie.
Lacune nelle linee guida sul trattamento
Oggi, le linee guida cliniche non suggeriscono farmaci diversi in base al sesso o all'età di un paziente. Tuttavia, queste linee guida riconoscono che c'è incertezza a causa della mancanza di rappresentanza di donne e anziani negli studi clinici.
Affrontare questo problema non è semplice. Analizzare come variano gli effetti del trattamento può mancare della necessaria forza statistica, anche con accesso ai dati dei singoli pazienti dagli studi. Sebbene combinare i risultati di molti studi (meta-analisi) possa migliorare le possibilità di trovare differenze, può anche portare a conclusioni fuorvianti perché potrebbe non rappresentare accuratamente i singoli pazienti. Usare i dati dei singoli partecipanti nelle meta-analisi può aiutare a risolvere alcuni di questi problemi, ma spesso è difficile ottenere questi dati da tutti gli studi necessari, il che potrebbe portare a risultati distorti.
Obiettivi della ricerca
L'obiettivo di questa ricerca era condurre una revisione sistematica e una meta-analisi per capire meglio come l'efficacia dei nuovi farmaci per il diabete varia in base a età e genere. Puntavamo a superare i problemi comuni delle analisi tradizionali usando un metodo che evita i pregiudizi dalla combinazione dei dati.
Processo di studio
Per trovare studi pertinenti, ci siamo concentrati su trial randomizzati che coinvolgevano adulti con diabete di tipo 2. Abbiamo specificamente guardato a trial che testavano l'efficacia degli inibitori SGLT2, degli agonisti del recettore GLP1 o degli Inibitori DPP4, confrontando questi trattamenti con un placebo o altri farmaci. Gli studi che non soddisfacevano questi criteri sono stati esclusi.
Abbiamo cercato attraverso più banche dati online e rivisto tutti gli studi potenziali. Due revisori indipendenti hanno esaminato i titoli e gli abstract di questi studi, risolvendo eventuali disaccordi con un terzo revisore.
Una volta identificati gli studi idonei, abbiamo determinato se i dati dei singoli partecipanti erano disponibili per l'analisi. Abbiamo quindi raccolto dati sui farmaci utilizzati, le dosi e informazioni sull'età e il genere dei partecipanti.
Analisi dei dati
Abbiamo usato un metodo chiamato meta-regressione di rete multilivello per analizzare i dati. Questo approccio ci ha permesso di vedere come fattori diversi, come età e sesso, influenzassero l'efficacia dei trattamenti mantenendo l'integrità dei disegni originali degli studi.
Per ogni esito studiato-se i livelli di zucchero nel sangue miglioravano o se si verificavano seri problemi cardiaci-abbiamo adattato modelli per valutare gli effetti di ciascuna classe di farmaci in vari gruppi di età e tra i sessi.
Risultati della revisione
Abbiamo trovato un totale di 685 trial che soddisfacevano i nostri criteri di idoneità, con 616 completamente inclusi nella nostra analisi. Tra questi trial, un numero significativo aveva accesso ai dati dei singoli partecipanti.
Quando abbiamo guardato a come i farmaci influenzavano i livelli di zucchero nel sangue, la maggior parte dei trattamenti era in grado di abbassare le letture di zucchero nel sangue di circa lo 0,5% all'1,5% rispetto al placebo. Tuttavia, gli inibitori SGLT2 mostrano un effetto ridotto con l'aumentare dell'età. Ad esempio, la capacità di questi farmaci di abbassare lo zucchero nel sangue era meno significativa per i pazienti più anziani rispetto a quelli più giovani.
In termini di seri problemi cardiaci, gli inibitori SGLT2 hanno mostrato un effetto positivo maggiore nelle persone anziane. Quindi, mentre i pazienti più anziani potrebbero sperimentare un beneficio minore in termini di riduzione dello zucchero nel sangue, i benefici cardiovascolari complessivi di questi farmaci negli adulti più anziani rimanevano forti.
Per altre classi di farmaci, come gli agonisti del recettore GLP1 e gli inibitori DPP4, i risultati erano meno chiari. Ci sono stati indicatori che le donne più giovani potrebbero trarre maggiori benefici dagli agonisti del recettore GLP1 in termini di salute cardiaca, ma la certezza dietro questa scoperta era inferiore rispetto a quella degli inibitori SGLT2.
Implicazioni per il trattamento
I nostri risultati evidenziano che l'efficacia dei nuovi farmaci per il diabete è generalmente coerente tra i generi. Tuttavia, gli inibitori SGLT2 potrebbero avere meno impatto sul controllo dello zucchero nel sangue man mano che i pazienti invecchiano, pur fornendo comunque significativi benefici per la salute cardiaca. Questa distinzione suggerisce che i medici dovrebbero considerare i vantaggi cardiovascolari degli inibitori SGLT2 quando trattano i pazienti più anziani, invece di concentrarsi esclusivamente sui livelli di zucchero nel sangue, che potrebbero non catturare appieno i benefici del farmaco.
Le attuali linee guida sul trattamento hanno bisogno di essere aggiornate per evidenziare questi benefici diversificati. L'obiettivo principale dovrebbe includere la riduzione dei rischi di malattie cardiache oltre alla gestione dei livelli di zucchero nel sangue.
Limitazioni e direzioni future
Sebbene il nostro studio avesse molti punti di forza, come l'uso dei dati dei singoli partecipanti, aveva anche delle limitazioni. Non tutti gli studi fornivano dati individuali, e quelli che lo facevano non erano selezionati casualmente, a seconda delle politiche di condivisione dei dati. La nostra analisi includeva solo certi esiti di salute e non affrontava completamente altri come la salute renale o gli effetti collaterali legati al trattamento.
Inoltre, la maggior parte degli studi tipicamente non include persone di oltre 80 anni o quelle con complicazioni sanitarie gravi, il che significa che non possiamo dire con certezza quanto bene questi trattamenti funzionino per i pazienti più anziani e fragili. La ricerca futura dovrebbe concentrarsi sull'inclusione di questi gruppi per fornire una comprensione più completa di come l'efficacia del trattamento possa variare.
Conclusione
In conclusione, i nuovi farmaci per il diabete di tipo 2 sono efficaci a diverse età e generi, con gli inibitori SGLT2 che mostrano particolare promessa per i benefici cardiovascolari tra gli anziani. Sebbene la gestione dello zucchero nel sangue sia essenziale, è altrettanto importante considerare gli impatti sanitari più ampi di questi farmaci, specialmente negli adulti più anziani. Adeguare gli obiettivi di trattamento per includere la salute cardiovascolare potrebbe migliorare i risultati per i pazienti con diabete.
Titolo: Age- and sex- differences in efficacy of treatments for type 2 diabetes: Network meta-analysis of aggregate and individual level data
Estratto: ImportanceSodium glucose cotransporter 2 inhibitors (SGLT2i), glucagon-like peptide-1 receptor analogues (GLP1ra) and dipeptidyl peptidase-4 inhibitors (DPP4i) improve hyperglycaemia and, in the case of SGLT2i and GLP1ra, reduce the risk of major adverse cardiovascular events (MACE) in type 2 diabetes. It is not clear whether efficacy varies by age or sex. ObjectiveAssess whether age or sex are associated with differences in efficacy of SGL2i, GLP1ra and DPP4i. Data sourcesMedline, Embase and clinical trial registries. Study selectionTwo independent reviewers screened for randomised controlled trials of SGLT2i/GLP1ra/DPP4i, compared to placebo/active comparator, in adults with type 2 diabetes. Data extraction and synthesisWe sought individual participant data (IPD) all eligible studies. Where IPD were available, we modelled age- and sex-treatment interactions for each trial. Otherwise, we assessed age- sex distributions along with results from aggregate trial data. IPD and aggregate findings were combined in a Bayesian network meta-analysis. Main outcome measuresHbA1c and MACE. ResultsWe identified 616 eligible trials (604 reporting HbA1c, 23 reporting MACE) and obtained IPD for 75 trials (6 reporting MACE). Mean age was 59.0 (10.7) years and 64.0 (8.6) in HbA1c and MACE trials, respectively. Proportions of female were 43.1% and 44.0% in HbA1c and MACE trials, respectively. SGLT2i reduced HbA1c by 0.5-1.0% overall compared to placebo. This reduction versus placebo was attenuated in older participants (change in HbA1c 0.25 percentage-points less for 75-year-olds compared to 45-year-olds). SGLT2i showed greater relative efficacy in MACE risk reduction among older than younger people. This finding was sensitive to the exclusion of one of the IPD MACE trials, however, in all sensitivity analyses, SGLT2i were either as efficacious or more efficacious in older participants. There was no consistently significant difference in efficacy by age for GLP1ra or DPP4i for HbA1c or MACE, nor were there consistent significant sex differences for any class. ConclusionNewer glucose-lowering drugs are efficacious across age and sex groups. SGLT2i are more cardioprotective in older than younger people despite smaller HbA1c reductions. Age alone should not be a barrier to treatments with proven cardiovascular benefit providing they are well tolerated align with patient priorities.
Autori: Peter Hanlon, E. Butterly, L. Wei, H. Wightman, S. A. M. Almazam, K. Alsallumi, J. Crowther, R. McChrystal, H. Rennison, K. Hughes, J. Lewsey, R. Lindsay, S. McGurnaghan, J. Petrie, L. A. Tomlinson, S. Wild, A. Adler, N. Sattar, D. Phillippo, S. Dias, N. Welton, D. A. McAllister
Ultimo aggiornamento: 2024-06-24 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.23.24309242
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.23.24309242.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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