Nuove scoperte sulle somiglianze delle proteine del SARS-CoV-2 con le proteine umane
Uno studio rivela somiglianze significative tra SARS-CoV-2 e proteine umane.
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Indice
- Obiettivi dello Studio
- Metodi Usati
- Selezione delle Proteine SARS-CoV-2
- Ricerche di Somiglianza Proteica
- Procedura per Valutare i Risultati
- Risultati
- Panoramica delle Somiglianze
- Somiglianze della Proteina Spike
- Somiglianze della Proteina ORF3a
- Rilevanza dei Risultati
- Limitazioni dello Studio
- Direzioni Future
- Fonte originale
- Link di riferimento
I virus hanno Proteine uniche che spesso non hanno versioni simili in altri organismi. Queste proteine si chiamano "proteine orfane" o "proteine tassonomicamente ristrette". Questo significa che si trovano principalmente solo in certi tipi di virus e non hanno proteine simili rilevabili al di fuori di questi virus. SARS-CoV-2, il virus responsabile del COVID-19, è uno di questi virus.
SARS-CoV-2 ha 17 proteine uniche. Alcune di queste proteine potrebbero non avere controparti conosciute, rendendo difficile capire le loro funzioni. Gli studi mostrano che molti dei suoi domini proteici sono principalmente simili a quelli trovati in altri virus. Questo solleva interrogativi su come analizziamo queste proteine uniche e quali potrebbero essere i loro ruoli.
Obiettivi dello Studio
L'obiettivo dello studio è scoprire se ci sono somiglianze tra le proteine di SARS-CoV-2 e quelle umane. Comprendere queste somiglianze può aiutarci a capire meglio come il virus interagisce con le cellule umane.
Lo studio utilizza uno strumento chiamato HHpred, progettato per rilevare somiglianze proteiche remote. Permette ai ricercatori di trovare proteine in diversi organismi che hanno strutture o funzioni simili, anche se quelle proteine sono abbastanza diverse in superficie.
Metodi Usati
Selezione delle Proteine SARS-CoV-2
Lo studio ha analizzato 17 proteine prese da un database. Questo includeva poliproteine, che sono proteine lunghe che possono essere scomposte in proteine più piccole. Per l'analisi, sono state valutate in totale 30 proteine, poiché alcune poliproteine si dividono in più di una proteina.
Somiglianza Proteica
Ricerche diPer trovare somiglianze, i ricercatori hanno usato HHpred. Il primo passo è stato eseguire HHpred contro il database di proteine umane. Questo strumento confronta le proteine e identifica eventuali somiglianze. Lo studio ha cercato specificamente somiglianze robuste che potessero suggerire una connessione funzionale tra le proteine di SARS-CoV-2 e quelle umane.
Procedura per Valutare i Risultati
Per garantire che i risultati fossero accurati, lo studio ha seguito un approccio passo dopo passo:
- Impostare una soglia di probabilità per filtrare le corrispondenze che erano probabilmente casuali.
- Iniziare con una soglia alta e abbatterla gradualmente se non venivano trovate corrispondenze.
- Raccogliere e classificare tutti i risultati in base alla probabilità.
- Controllare quelle corrispondenze contro un gruppo di organismi di test per vedere se altre proteine simili apparivano altrove.
Se veniva trovata una somiglianza, i ricercatori esaminavano i dettagli di queste proteine. Questo includeva le loro funzioni e come sono organizzate nella cellula.
Risultati
Panoramica delle Somiglianze
Lo studio ha trovato sei somiglianze significative tra le proteine di SARS-CoV-2 e le proteine umane. Di queste, due erano precedentemente sconosciute. Le altre quattro erano già note da ricerche precedenti. Questo ha fornito nuove intuizioni sulle connessioni tra il virus e la biologia umana.
Proteina Spike
Somiglianze dellaUna delle proteine studiate era la proteina Spike S. È essenziale per il virus per entrare nelle cellule umane. L'analisi ha rivelato che parti della proteina Spike sono simili a una proteina umana chiamata prominina-1. Questa proteina ha un ruolo nella struttura delle membrane cellulari.
Lo studio suggerisce che la proteina Spike potrebbe usare questa somiglianza per aiutare il virus a entrare più efficacemente nelle cellule umane. I risultati indicano che la struttura della Spike potrebbe facilitare la sua interazione con ACE2, il principale recettore per SARS-CoV-2 sulle cellule umane.
ORF3a
Somiglianze della ProteinaUn'altra proteina di interesse era ORF3a. Lo studio ha scoperto che questa proteina condivide somiglianze con i recettori accoppiati alle proteine G umane (GPCR). Questi recettori sono vitali per inviare segnali all'interno delle cellule. La somiglianza potrebbe significare che ORF3a influisce su come le cellule umane rispondono al virus.
I ricercatori hanno notato che una grande percentuale delle proteine identificate negli umani erano GPCR, suggerendo una connessione funzionale significativa. La capacità di ORF3a di formare canali ionici potrebbe collegarlo a come le cellule elaborano i segnali dall'esterno.
Rilevanza dei Risultati
Questi risultati sono notevoli perché offrono nuove prospettive su come SARS-CoV-2 interagisce con le cellule umane. Comprendere queste relazioni può aiutare gli scienziati a progettare strategie migliori per combattere il virus.
Le uniche somiglianze tra le proteine in SARS-CoV-2 e quelle negli esseri umani potrebbero aiutare a spiegare alcuni sintomi del COVID-19. Potrebbero anche portare a nuovi approcci nello sviluppo di vaccini e trattamenti.
Limitazioni dello Studio
Anche se lo studio fornisce intuizioni preziose, ci sono limitazioni. I risultati sono per lo più predittivi e necessitano di ulteriori convalide attraverso studi sperimentali. Le origini delle somiglianze, se dovute a evoluzione o altri fattori, restano da chiarire.
Inoltre, gli strumenti usati hanno certe debolezze. Potrebbero non rilevare tutte le somiglianze rilevanti, specialmente se le proteine sono molto diverse. Tuttavia, lo studio rappresenta un passo significativo nella comprensione di come questo virus interagisce con gli esseri umani.
Direzioni Future
Ulteriore ricerca è necessaria per esplorare più a fondo le somiglianze suggerite. Studi futuri potrebbero coinvolgere tecniche più avanzate per esaminare come funzionano queste proteine nelle cellule vive. I ricercatori potrebbero anche guardare alle proteine in altri virus per vedere se emergono schemi simili.
Un'altra area di interesse è il ruolo delle proteine identificate nel ciclo vitale del virus. Comprendere questi processi potrebbe portare allo sviluppo di nuove terapie che mirano a specifiche interazioni tra il virus e le cellule umane.
In generale, lo studio fa luce sulla complessa relazione tra SARS-CoV-2 e la biologia umana, aprendo nuove strade per la ricerca e l'intervento futuri.
Titolo: Re-annotation of SARS-CoV-2 proteins using an HHpred-based approach opens new opportunities for a better understanding of this virus
Estratto: AO_SCPLOWBSTRACTC_SCPLOWSince the publication of the genome of SARS-CoV-2 - the causative agent of COVID-19 - in January 2020, many bioinformatic tools have been applied to annotate its proteins. Although effcient methods have been used, such as the identification of protein domains stored in Pfam, most of the proteins of this virus have no detectable homologous protein domains outside the viral taxa. As it is now well established that some viral proteins share similarities with proteins of their hosts, we decided to explore the hypothesis that this lack of homologies could be, at least in part, the result of the documented loss of sensitivity of Pfam Hidden Markov Models (HMMs) when searching for domains in "divergent organisms". In order to improve the annotation of SARS-CoV-2 proteins, we used the HHpred protein annotation tool. To avoid "false positive predictions" as much as possible, we designed a robustness procedure to evaluate the HHpred results. In total, 6 robust similarities involving 6 distinct SARS-CoV-2 proteins were detected. Of these 6 similarities, 3 are already known and well documented, and one is in agreement with recent crystallographic results. We then examined carefully the two similarities that have not yet been reported in the literature. We first show that the C-terminal part of Spike S (the protein that binds the virion to the cell membrane by interacting with the host receptor, triggering infection) has similarities with the human prominin-1/CD133; after reviewing what is known about prominin-1/CD133, we suggest that the C-terminal part of Spike S could both improve the docking of Spike S to ACE2 (the main cell entry receptor for SARS-CoV-2) and be involved in the delivery of virions to regions where ACE2 is located in cells. Secondly, we show that the SARS-CoV-2 ORF3a protein shares similarities with human G protein-coupled receptors (GPCRs), such as Lutropin-choriogonadotropic hormone receptor, primarily belonging to the "Rhodopsin family". To further investigate these similarities, we compared Prominin 1 and Lutropin-choriogonadotropic hormone receptor to a set of viral proteins using HHPRED. Interestingly, Prominin 1 showed similarities with 6 viral Spike glycoproteins, primarily from coronaviruses. Equally interestingly, Lutropin-choriogonadotropic hormone receptor showed similarities with 23 viral G-protein coupled receptors, particularly from Herpesvirales. We conclude that the approach described here (or similar approaches) opens up new avenues of research to better understand SARS-CoV-2 and could be used to complement virus annotations, particularly for less-studied viruses.
Autori: Pierre Brezellec
Ultimo aggiornamento: 2024-11-18 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.06.543855
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.06.06.543855.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.
Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.