Nuovo vaccino mostra promesse contro la malaria nei bambini
Un nuovo vaccino contro la malaria dimostra una protezione efficace per i bambini in Burkina Faso.
Angela M Minassian, H. M. Natama, J. Salkeld, A. Some, S. Soremekun, S. Diallo, O. Traore, T. Rouamba, F. Ouedraogo, E. Ouedraogo, K. C. S. Dabone, N. A. Kone, Z. M. J. Compaore, M. Kafando, M. d. A. Bonko, F. Konate, H. Sorgho, C. M. Nielsen, D. Pipini, A. Diouf, L. D. King, U. Shaligram, C. A. Long, J.-S. Cho, A. M. Lawrie, K. Skinner, R. Roberts, K. Miura, J. Bradley, S. E. Silk, S. J. Draper, H. Tinto
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Indice
La malaria è una malattia seria causata da piccoli parassiti chiamati Plasmodium falciparum. Questa malattia colpisce molte persone, specialmente nell'Africa sub-sahariana. Per aiutare a combattere la malaria, sono stati sviluppati due vaccini in fase iniziale per bambini a partire dai cinque mesi. Questi vaccini si chiamano RTS,S/AS01 e R21/Matrix-M. Hanno bisogno di quattro dosi per offrire una certa protezione.
Entrambi i vaccini funzionano addestrando il sistema immunitario a riconoscere e combattere il parassita della malaria, soprattutto quando entra per la prima volta nel corpo attraverso il fegato. Tuttavia, se la protezione di questi vaccini svanisce nel tempo, i parassiti della malaria possono infettare il sangue, portando a forme più gravi della malattia. Quindi, trovare un vaccino per combattere questa infezione a livello sanguigno è importante.
Sviluppare un vaccino per la fase ematica è stato difficile. I tentativi precedenti di creare vaccini efficaci in quest'area hanno avuto successo limitato. La maggior parte delle prove non ha mostrato benefici reali o ha funzionato solo contro alcuni ceppi del parassita della malaria.
Nuovo Obiettivo per il Vaccino
È stato identificato un nuovo obiettivo per un vaccino contro la malaria: una proteina chiamata reticulocyte-binding protein homologue 5 (RH5). Questa proteina è cruciale per il parassita della malaria quando invade i globuli rossi. A differenza di altre proteine che sono state provate come obiettivi vaccinali, RH5 è per lo più la stessa tra diversi ceppi di malaria, il che è promettente per sviluppare un vaccino più efficace.
Le ricerche hanno dimostrato che i vaccini che utilizzano la proteina RH5 possono portare a forti risposte immunitarie negli animali e negli esseri umani, riducendo la crescita dei parassiti della malaria. Gli studi di sicurezza su volontari nel Regno Unito e in Tanzania hanno mostrato buoni risultati con pochi effetti collaterali.
Panoramica della Sperimentazione Clinica
Per testare ulteriormente questo nuovo vaccino, è stata avviata una sperimentazione clinica chiamata VAC091 in Burkina Faso. L'obiettivo era vedere quanto bene funziona il vaccino RH5.1/Matrix-M in bambini di 5-17 mesi in un'area dove la malaria è comune, specialmente durante la stagione delle piogge quando i casi aumentano.
La prova è stata doppio cieca e controllata, il che significa che né i partecipanti né i ricercatori sapevano quali bambini ricevevano il vaccino o il controllo (vaccino contro la rabbia). I bambini sono stati suddivisi in gruppi per ricevere diversi programmi di vaccinazione, o una terza dose ritardata o un regime mensile.
I genitori hanno dato il consenso per far partecipare i loro figli, e sono state adottate varie precauzioni sanitarie per garantire la sicurezza di ogni bambino durante la prova.
Raccolta Dati
I ricercatori hanno raccolto molte informazioni durante la prova. Hanno verificato quanto bene i bambini erano protetti contro la malaria, quanto fosse sicuro il vaccino e come i bambini rispondevano alla vaccinazione in termini di effetti collaterali.
I partecipanti sono stati monitorati attentamente, e se apparivano segni di malaria, ricevevano il trattamento appropriato. Il team ha raccolto dati durante tutto lo studio, compresi i dati sull'uso di misure preventive come zanzariere trattate e spruzzatura interna con insetticidi.
Risultati della Prova
Analizzando i dati dopo le vaccinazioni, i ricercatori hanno trovato risultati promettenti. Il regime ritardato di RH5.1/Matrix-M ha fornito circa il 55% di protezione contro la malaria nei sei mesi successivi. Nel frattempo, il regime mensile ha offerto un po' meno protezione, circa il 40%.
La prova ha monitorato anche eventi avversi. Anche se sono stati segnalati alcuni gonfiori e febbre, non ci sono stati effetti collaterali gravi, il che è un risultato positivo per la sicurezza del vaccino. La maggior parte delle reazioni è stata lieve.
In totale, tra i bambini monitorati, un certo numero di loro ha avuto la malaria, ma quelli che hanno ricevuto il vaccino RH5.1/Matrix-M hanno avuto meno episodi rispetto a quelli che hanno ricevuto il vaccino di controllo.
Risposta Immunitaria
La risposta immunitaria al vaccino è stata misurata guardando i livelli di specifici anticorpi nel sangue dopo la vaccinazione. I bambini che hanno ricevuto il vaccino RH5.1/Matrix-M hanno mostrato livelli di anticorpi molto più alti rispetto a quelli che hanno ricevuto il vaccino di controllo, indicando che il vaccino stava funzionando come previsto.
È stata anche valutata l'attività antiparassitaria del vaccino, mostrando risultati positivi nel ridurre i livelli di parassiti nel flusso sanguigno durante le infezioni.
Confronto con Altri Vaccini
Rispetto ad altri vaccini contro la malaria, l'RH5.1/Matrix-M ha mostrato promesse sia in termini di sicurezza che di efficacia. I vaccini contro la malaria precedenti hanno faticato a fornire una protezione significativa, evidenziando le sfide affrontate nello sviluppo di vaccini efficaci contro la malaria negli anni.
I risultati positivi del vaccino RH5.1/Matrix-M supportano l'idea che mirare a diverse fasi del ciclo vitale della malaria con vaccini combinati potrebbe fornire anche una protezione migliore per i bambini.
Direzioni future
Lo studio evidenzia l'importanza della ricerca continua sui vaccini contro la malaria. Anche se il vaccino RH5.1/Matrix-M mostra un grande potenziale, ci sono ancora molte domande a cui rispondere. Ad esempio, quanto dura la protezione? Sarà efficace in contesti diversi? Ci sono piani per continuare a monitorare i bambini nello studio, incluso dare una quarta dose del vaccino per vedere se questo migliora ulteriormente la protezione.
Inoltre, i risultati offrono speranza che combinare il nuovo vaccino per la fase ematica con i vaccini pre-eritrocitari esistenti potrebbe portare a una difesa più forte contro le infezioni da malaria. Questo potrebbe aiutare a ridurre il carico complessivo della malattia e salvare vite.
Conclusione
La malaria rimane una minaccia significativa per la salute in molte parti del mondo, specialmente tra i bambini piccoli. Lo sviluppo e il test di nuovi vaccini come l'RH5.1/Matrix-M rappresentano un passo importante nella lotta contro questa malattia. La ricerca continua e il monitoraggio saranno essenziali per valutare l'efficacia a lungo termine e la sicurezza di questo vaccino promettente. L'obiettivo è fornire una migliore protezione per i bambini e, infine, ridurre l'impatto della malaria nelle regioni colpite.
Titolo: Safety and efficacy of the blood-stage malaria vaccine RH5.1/Matrix-M in Burkina Faso: interim results of a double-blind, randomised, controlled phase 2b trial in children
Estratto: BackgroundTwo pre-erythrocytic vaccines (R21/Matrix-M and RTS,S/AS01) are now approved for P. falciparum malaria. However, neither induces blood-stage immunity against parasites that breakthrough from the liver. RH5.1/Matrix-M, a blood-stage P. falciparum malaria vaccine candidate, was highly immunogenic in Tanzanian adults and children. We therefore assessed the safety and efficacy of RH5.1/Matrix-M in Burkinabe children. MethodsIn this double-blind, randomised, controlled phase 2b trial, RH5.1/Matrix-M was given to children aged 5-17 months in Nanoro, Burkina Faso - a seasonal malaria transmission setting. Children received either three intramuscular vaccinations with 10 {micro}g RH5.1 protein with 50 {micro}g Matrix-M adjuvant or three doses of rabies control vaccine, Rabivax-S, given either in a delayed third dose (0-1-5-month) regimen (first cohort) or a 0-1-2-month regimen (second cohort). Vaccinations were completed part-way through the malaria season. Children were randomly assigned 2:1 within each cohort to receive RH5.1/Matrix-M or Rabivax-S. Participants were assigned according to a random allocation list generated by an independent statistician using block randomisation with variable block sizes. Participants, their families, and the study teams were masked to group allocation; only pharmacists who prepared the vaccines were unmasked. Vaccine safety, immunogenicity, and efficacy were evaluated. Co-primary objectives assessed were: i) safety and reactogenicity of RH5.1/Matrix-M, and ii) protective efficacy of RH5.1/Matrix-M against clinical malaria from 14 days to 6 months post-third vaccination in the per-protocol population. This trial is registered with ClinicalTrials.gov (NCT05790889). FindingsFrom 6th to 13th April and 3rd to 7th July 2023, 412 children aged 5-17 months were screened, and 51 were excluded. A total of 361 children were enrolled in this study. In the first cohort, 119 were assigned to the RH5.1/Matrix-M delayed third dose group, and 62 to the equivalent rabies control group. The second cohort included 120 children in the monthly RH5.1/Matrix-M group and 60 in the equivalent rabies control group. The final vaccination was administered to all groups from 4th to 21st September 2023. RH5.1/Matrix-M in both cohorts had a favourable safety profile and was well tolerated. Most adverse events were mild, with the most common being local swelling and fever. No serious adverse events were reported. A Cox regression model was used to analyse the primary endpoint of time to first episode of clinical malaria, according to the primary case definition, within 14 days to 6 months post-third vaccination. Comparing the RH5.1/Matrix-M delayed third dose regimen with the pooled control groups resulted in vaccine efficacy of 55% (95% CI 20-75%; p=0{middle dot}0071). The same analysis showed a vaccine efficacy of 40% (95% CI -3-65%; p=0{middle dot}066) when comparing the monthly regimen with the pooled control groups. Participants vaccinated with RH5.1/Matrix-M in both cohorts showed high concentrations of anti-RH5.1 serum IgG antibodies 14 days post-third vaccination, and the purified IgG showed high levels of in vitro growth inhibition activity (GIA) against P. falciparum; these responses were higher in RH5.1/Matrix-M vaccinees who received the delayed third dose, as opposed to monthly, regimen. InterpretationRH5.1/Matrix-M appears safe and highly immunogenic in African children and shows promising efficacy against clinical malaria when given in a delayed third dose regimen. This trial remains ongoing to further monitor efficacy over time. FundingThe European and Developing Countries Clinical Trials Partnership; the UK Medical Research Council; the National Institute for Health and Care Research Oxford Biomedical Research Centre; the Division of Intramural Research, National Institute of Allergy and Infectious Diseases; the US Agency for International Development; and the Wellcome Trust.
Autori: Angela M Minassian, H. M. Natama, J. Salkeld, A. Some, S. Soremekun, S. Diallo, O. Traore, T. Rouamba, F. Ouedraogo, E. Ouedraogo, K. C. S. Dabone, N. A. Kone, Z. M. J. Compaore, M. Kafando, M. d. A. Bonko, F. Konate, H. Sorgho, C. M. Nielsen, D. Pipini, A. Diouf, L. D. King, U. Shaligram, C. A. Long, J.-S. Cho, A. M. Lawrie, K. Skinner, R. Roberts, K. Miura, J. Bradley, S. E. Silk, S. J. Draper, H. Tinto
Ultimo aggiornamento: 2024-10-16 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.24315473
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.15.24315473.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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