Trattamenti antipsicotici e gravidanza: una relazione complessa
Esplorare l'impatto dei farmaci antipsicotici sulle donne in gravidanza e sui loro bambini.
Shakir Atoyebi, P. Bediako-Kakari, M. Monyo, A. Olagunju
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Indice
I disturbi psicotici colpiscono circa l'1,5 al 3,5% delle persone. Molti altri possono avere almeno un sintomo di psicosi a un certo punto della loro vita. Quando la psicosi non viene trattata correttamente, può portare a seri problemi sia per l'individuo che per la società. Questi problemi possono includere sintomi che peggiorano, un calo del funzionamento quotidiano, un rischio maggiore di suicidio, un peggioramento della salute fisica, più visite in ospedale, isolamento sociale, stigma e stress aggiuntivo per famiglie e sistemi sanitari.
Trattamenti standard per la psicosi
I farmaci antipsicotici orali sono comunemente usati per trattare la psicosi. Questi medicinali si dividono in due tipi: antipsicotici di prima generazione e di seconda generazione. Questi farmaci funzionano cambiando il modo in cui i neurotrasmettitori nel cervello agiscono, aiutando a alleviare sintomi come allucinazioni e deliri. Tuttavia, alcune persone potrebbero non prendere i loro farmaci come prescritto, soprattutto quelle con gravi problemi di salute mentale. Questo può limitare l'efficacia del trattamento. I farmaci orali affrontano anche sfide come essere scomposti nel fegato prima di funzionare, il che a volte può richiedere dosi più alte e aumentare le possibilità di effetti collaterali.
Vantaggi degli iniettabili a lunga durata d'azione
Per affrontare le sfide dei farmaci orali, sono stati sviluppati gli iniettabili a lunga durata d'azione (LAIs). Queste iniezioni forniscono un rilascio costante del medicinale e rimuovono la necessità di dosi giornaliere. Aiutano a garantire che il farmaco venga assunto con costanza, il che può migliorare l'esito del trattamento. Gli LAIs riducono le possibilità di dimenticare dosi o sovradosaggi, rendendo meno probabile una ricaduta dei sintomi. Inoltre, poiché queste iniezioni bypassano il sistema digestivo, evitano problemi relativi a come il farmaco viene elaborato nel fegato, portando a livelli più stabili del farmaco nel corpo.
Tuttavia, gli LAIs hanno anche le loro difficoltà, come il disagio delle iniezioni, aggiustamenti più lenti delle dosi e la necessità di visite regolari per il trattamento. Questo può essere ancora più complicato per le donne in Gravidanza, poiché i loro corpi possono cambiare in modi che influenzano come il farmaco si comporta.
Gestire la psicosi durante la gravidanza
La gravidanza porta molti cambiamenti, sia mentalmente che fisicamente. Per le donne con condizioni preesistenti di salute mentale, c'è un rischio maggiore di peggioramento dei sintomi o ricadute. Gestire la psicosi durante la gravidanza è fondamentale perché problemi di salute mentale non trattati possono danneggiare sia la madre che il bambino. Questo può portare a problemi come scarsa assistenza prenatale, uso di droghe e complicazioni durante il parto. Le donne incinte possono anche avere difficoltà a prendere farmaci orali a causa di nausea e difficoltà a deglutire. C'è anche il rischio che l'uso di antipsicotici possa esporre il feto a questi farmaci, il che potrebbe portare a problemi come basso peso alla nascita o problemi congeniti. Nonostante queste preoccupazioni, è spesso fondamentale che le madri continuino a prendere i loro farmaci per il bene della loro salute e di quella del loro bambino.
Tuttavia, c'è ancora molto da imparare su come diversi tipi di antipsicotici influenzano lo sviluppo Fetale. Stimare quanto farmaco raggiunga il feto è difficile a causa di problemi etici e pratici con il testing. I ricercatori usano metodi indiretti per avere una buona idea dei livelli di farmaco nel feto, come studiare come i farmaci si muovono nel corpo e utilizzare dati da studi su animali.
Il ruolo della modellazione
Uno dei metodi promettenti per stimare l'esposizione del feto ai farmaci è attraverso modelli di Farmacocinetica fisiologicamente basata (PBPK). Questi modelli simulano come i farmaci si muovono da una madre in gravidanza al suo feto durante diverse fasi della gravidanza. Tengono conto dei cambiamenti che avvengono sia nella madre che nel feto nel tempo.
Ad esempio, due antipsicotici comuni, aripiprazolo e olanzapina, sono spesso usati per trattare la psicosi. L'aripiprazolo viene scomposto principalmente da due enzimi, mentre l'olanzapina viene elaborata da enzimi diversi. Entrambi i farmaci sono disponibili in forme che possono essere assunte per via orale o tramite iniezioni. Le iniezioni aiutano a fornire un livello costante di medicinale.
Nello sviluppo di questi modelli PBPK, i ricercatori utilizzano dati sulla composizione corporea e sui tassi di flusso sanguigno per creare un'immagine realistica di come i farmaci si comportano nel corpo della donna in gravidanza. Considerano assorbimento, distribuzione, metabolismo ed eliminazione dei farmaci per prevedere quanto medicinale raggiunga il feto.
Validare i modelli con dati reali
Per verificare se i loro modelli funzionano, i ricercatori confrontano le previsioni dei loro modelli con dati clinici effettivi. Questo comporta l'analisi di studi in cui i pazienti hanno assunto questi farmaci per vedere se le previsioni del modello si allineano con ciò che è accaduto nella realtà. Per le concentrazioni di farmaco, i ricercatori analizzano vari parametri farmacocinetici, inclusa la quantità di farmaco nel corpo nel tempo.
Ci sono stati dati limitati su come questi farmaci si comportano nelle donne in gravidanza, il che rende questa validazione impegnativa. Tuttavia, i ricercatori possono utilizzare studi disponibili e dati da popolazioni non gravide per informare i loro modelli. Usando questi dati, possono simulare cosa potrebbe accadere durante la gravidanza.
Esaminare l'esposizione fetale
Utilizzando i modelli, i ricercatori possono simulare quanto farmaco raggiunga il feto quando le madri assumono farmaci orali o LAIs. Analizzano diversi scenari in base alle dosi di farmaco e alle fasi della gravidanza.
Le simulazioni mostrano in generale che l'esposizione fetale al medicinale diminuisce man mano che la gravidanza avanza. Per entrambi i farmaci orali e LAI, i ricercatori possono monitorare come i livelli di farmaco nella madre si confrontano con quelli nel feto. Di solito, la quantità che raggiunge il feto è inferiore a quella nel flusso sanguigno della madre, suggerendo che mentre parte del medicinale attraversa, è ancora a livelli più bassi.
Questi modelli rivelano anche che i modelli di esposizione fetale ai farmaci possono cambiare in base al tipo di medicinale assunto. Anche se la quantità di farmaco trasmessa al feto è inferiore per entrambi i tipi di formulazioni, possono emergere differenze, soprattutto con farmaci più complessi.
Limitazioni e futura ricerca
Sebbene questi risultati siano informativi, ci sono limitazioni nei modelli. Fattori come il modo in cui la placenta elabora i farmaci e il ruolo di specifiche proteine di trasporto non sono stati esaminati a fondo. Questi fattori possono influenzare significativamente l'esposizione fetale.
Dato che potrebbe non esserci un legame diretto tra la quantità di farmaco che raggiunge il feto e il rischio di complicazioni, è essenziale considerare tutti gli esiti quando si valutano questi farmaci. Man mano che gli studi continuano, i ricercatori sperano di ottenere migliori approfondimenti su come affrontare l'uso degli antipsicotici durante la gravidanza in modo più sicuro.
Conclusione
Comprendere come i farmaci antipsicotici influenzano le donne in gravidanza e i loro feti è fondamentale per garantire la sicurezza e la salute di entrambe le parti. Con l'aumentare della ricerca e la raccolta di più dati, i fornitori di assistenza sanitaria possono prendere decisioni più informate sui farmaci per le donne in gravidanza che vivono la psicosi. Sforzi continui in quest'area miglioreranno le opzioni di trattamento e i risultati.
Titolo: Comparative modeling of fetal exposure to maternal long-acting injectable versus oral daily antipsychotics
Estratto: This study employed physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling to compare the extent of fetal exposure between oral and long-acting injectable (LAI) aripiprazole and olanzapine. Adult and pregnancy PBPK models were developed and validated with relevant clinical data. Relevant indices of fetal exposure during pregnancy were predicted from concentration-time data at steady-state dosing for both oral and LAI formulations. Fetal Cmax for aripiprazole was 59-78% higher with LAI than oral, and 68-181% higher with LAI olanzapine than the oral formulation. Predicted C:M ratios (range) was 0.59-0.69 for oral aripiprazole and 0.61-0.66 for LAI aripiprazole, 0.34-0.64 for oral olanzapine and 0.89-0.96 for LAI olanzapine. Also, cumulative fetal exposure over 28 days from oral formulations were generally predicted to be lower compared with their therapeutic-equivalent LAI. As in utero fetal exposure to maternal drugs does not necessarily translate to risk, these data should be interpreted in a broader context that includes benefit-risk assessments.
Autori: Shakir Atoyebi, P. Bediako-Kakari, M. Monyo, A. Olagunju
Ultimo aggiornamento: 2024-10-23 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.24315924
Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.24315924.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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