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Il bilanciamento dei neuroni: una chiave per il funzionamento del cervello

Esplorando il ruolo fondamentale dei neuroni eccitatori e inibitori nell'attività cerebrale.

Arezoo Alizadeh, Bernhard Englitz, Fleur Zeldenrust

― 8 leggere min


Equilibrio Neurale eEquilibrio Neurale eFunzione Cerebraleprocessamento cerebrale.Esaminare l'interazione dei neuroni nel
Indice

I nostri cervelli sono come città affollate, piene di attività e rumori. I neuroni, che sono i mattoni del cervello, si mandano segnali l'uno con l'altro in modi che possono essere irregolari e difficili da prevedere. Quando guardiamo un singolo neurone, vediamo che si attiva a momenti diversi. Quando osserviamo un gruppo di neuroni insieme, notiamo che possono funzionare in modo piuttosto asincrono, il che significa che non si attivano sempre insieme. Questo mix crea molta variabilità, il che vuol dire che ogni volta che osserviamo l'attività, può sembrare abbastanza diversa dall'ultima.

Gli scienziati hanno alcune teorie su come funziona tutto ciò. Suggeriscono che ci sia un equilibrio delicato tra due tipi di neuroni: i NeuronI eccitatori, che fanno partire le cose, e i Neuroni Inibitori, che frenano. Immagina un grande gruppo di amici che cercano di decidere dove andare a mangiare: se alcuni sono super entusiasti dei tacos e altri vogliono sushi, ma tutti continuano a cambiare idea, è difficile prendere una decisione. In modo simile, se i neuroni eccitatori sono troppo esaltati senza abbastanza neuroni inibitori che li calmino, le cose possono sfuggire di mano e portare a un'attività caotica.

In una rete ben funzionante, i neuroni eccitatori e inibitori lavorano insieme. Quando i neuroni eccitatori inviano più segnali, i neuroni inibitori rispondono per mantenere sotto controllo l'attività complessiva. Questo aiuta a mantenere un livello di attività che rimane al di sotto di una certa soglia, in modo che i neuroni possano attivarsi in risposta a piccoli cambiamenti invece di seguire l'uno l'altro come lemming che si buttano da un dirupo.

I ricercatori hanno trovato prove per questo equilibrio attraverso vari esperimenti. Ad esempio, osservando l'attività cerebrale durante stati diversi, è stato dimostrato che il numero di segnali ricevuti dai neuroni inibitori spesso corrisponde al numero di segnali provenienti dai neuroni eccitatori. Hanno anche scoperto che durante attività specifiche, le parti eccitatorie e inibitorie del cervello sembrano ballare in armonia, il che contribuisce a come elaboriamo e memorizziamo le informazioni.

Il Ruolo dei Diversi Strati nel Cervello

Puoi pensare al cervello come a un dolce a strati. Ogni strato può avere diversi tipi di neuroni in diverse quantità, creando un equilibrio unico. Tradizionalmente, gli scienziati credevano che in tutti gli strati, il rapporto tra neuroni eccitatori e inibitori fosse di circa quattro neuroni eccitatori per ogni neurone inibitore. Tuttavia, studi più recenti hanno mostrato che questo rapporto può variare davvero a seconda dello strato. Ad esempio, uno strato potrebbe avere più neuroni eccitatori mentre un altro ne ha di più inibitori.

Uno strato interessante è conosciuto come strato 2/3, che ha un rapporto di circa 5,25 neuroni eccitatori per ogni neurone inibitore. Lo strato 4, invece, ha un rapporto più alto di 7,34 neuroni eccitatori rispetto ai neuroni inibitori. Questa variazione suggerisce che diversi strati potrebbero avere ruoli diversi nel modo in cui rispondono e elaborano le informazioni.

In alcuni studi recenti, i ricercatori hanno esaminato più da vicino la composizione di questi strati e come contribuiscono all'attività cerebrale. Hanno scoperto che la distribuzione dei tipi di neuroni e le loro connessioni variano abbastanza da strato a strato, il che significa che il modo in cui le informazioni vengono elaborate può cambiare a seconda di quale strato del cervello è coinvolto.

Per visualizzare questo, pensa a ogni strato come a una stanza diversa in una casa. In una stanza, potrebbero esserci più persone (neuroni eccitatori) che parlano ad alta voce, mentre nell'altra stanza ci potrebbero essere alcune persone più tranquille (neuroni inibitori) che cercano di mantenere la pace. Questo mix influisce su come avvengono le conversazioni e quali informazioni vengono condivise.

Perché l'Equilibrio è Importante?

Adesso, torniamo a quell'equilibrio tra neuroni eccitatori e inibitori. Se ci sono troppi neuroni eccitatori, è come una festa dove tutti urlano e nessuno riesce a sentire nulla. Al contrario, se ci sono troppi neuroni inibitori, è troppo silenzioso e non c'è abbastanza azione. Quindi, è cruciale trovare quel punto dolce nel mezzo.

I ricercatori hanno simulato una rete di neuroni con vari rapporti di queste due tipologie di neuroni per vedere come il cambiamento dell'equilibrio influisce sui modelli di attività. Hanno scoperto che man mano che l'influenza dei neuroni inibitori aumenta, la rete può rappresentare input più complessi. È come un'orchestra ben accordata: quando i direttori d'orchestra (neuroni inibitori) gestiscono bene il tempo, i musicisti (neuroni eccitatori) possono creare una musica bella.

Regolando parametri come il modo in cui i neuroni eccitatori o inibitori si attivano, i ricercatori potevano controllare l'attività complessiva della rete e vedere come rispondeva a diversi stimoli. Hanno scoperto che la dinamica della rete cambiava in modo significativo a seconda che l'inibizione o l'eccitazione fosse più dominante.

L'Impatto delle Proprietà degli Strati sulla Funzione Cerebrale

Per comprendere davvero come i diversi strati con le loro composizioni uniche lavorano insieme, i ricercatori hanno creato modelli al computer che imitano le proprietà di questi strati. Hanno usato varie configurazioni di neuroni per vedere come il cambiamento dell'equilibrio tra le connessioni eccitatorie e inibitorie influenzasse le dinamiche complessive della rete.

Utilizzando questi modelli, hanno notato che i neuroni dello strato 2/3 mostravano risposte più dinamiche e complesse rispetto ai neuroni dello strato 4. Questa scoperta suggerisce che lo strato 2/3 potrebbe gestire un'elaborazione delle informazioni più dettagliata e sfumata, come prendere una strada panoramica piuttosto che andare semplicemente in autostrada.

Quando hanno esaminato i tassi di attivazione dei neuroni, hanno notato che i neuroni dello strato 2/3 avevano schemi di attivazione più rari e un rapporto inferiore di neuroni eccitatori rispetto ai neuroni inibitori. Questa configurazione distintiva consente loro di rappresentare le informazioni in modo più ricco, migliorando la loro capacità di codifica. In sostanza, possono classificare e separare le informazioni più accuratamente rispetto allo strato 4, che tende ad essere più diretto e potrebbe concentrarsi sulla trasmissione delle informazioni piuttosto che sulla loro elaborazione in profondità.

Testare le Capacità di Elaborazione delle Informazioni della Rete

I ricercatori volevano vedere quanto bene queste reti potessero distinguere tra diversi tipi di informazioni. Hanno impostato un algoritmo di decodifica per aiutare ad analizzare quanto bene la rete potesse classificare gli input in base ai modelli di attivazione dei neuroni. Questa analisi prevedeva l'addestramento di un modello di machine learning per identificare diversi input basati sull'attività dei neuroni nella rete.

Dopo i test, hanno trovato una forte correlazione tra quanto complessa fosse l'attività neuronale e quanto bene la rete fosse in grado di decodificare gli input. Quando la rete era in uno stato sincronizzato dominato dai neuroni eccitatori, faceva fatica a differenziare gli input. Questa situazione era come cercare di sentire una conversazione a una festa rumorosa: troppe voci rendevano difficile concentrarsi.

Tuttavia, quando l'inibizione giocava un ruolo maggiore, l'attività della rete diventava più diversificata e permetteva una migliore discriminazione tra gli input. I risultati hanno mostrato che i sistemi con un buon equilibrio di neuroni eccitatori e inibitori sfruttavano più potere computazionale, consentendo loro di elaborare e classificare efficacemente gli input temporali.

Confronti e Risultati nel Mondo Reale

Per convalidare i loro risultati, i ricercatori hanno voluto confrontare i risultati dei loro modelli con dati reali. Hanno analizzato un ampio dataset dal corticale visivo, dove hanno registrato l'attività neuronale mentre ai topi venivano mostrati vari stimoli visivi. Il loro obiettivo era scoprire se le tendenze notate nelle loro simulazioni fossero vere anche nei cervelli vivi.

Hanno scoperto che, simile ai loro modelli, i neuroni dello strato 2/3 mostrano risposte più complesse e una migliore performance nel decodificare stimoli visivi rispetto ai neuroni dello strato 4. Questo ha ulteriormente sostenuto l'idea che i diversi strati corticali abbiano proprietà computazionali distinte basate sui loro unici rapporti eccitatori-inibitori.

Limitazioni dello Studio

Anche se questi risultati sono entusiasmanti, presentano alcune caveats. Il cervello è incredibilmente complesso e i ricercatori hanno semplificato molti aspetti nella creazione dei loro modelli. I neuroni reali non si inseriscono semplicemente in scatole ben definite; possono essere piuttosto diversi. Questa diversità, le varie strutture delle connessioni e la natura non lineare dell'attività neuronale reale giocano ruoli cruciali nel funzionamento del cervello.

Le ricerche future potrebbero approfondire la comprensione degli effetti di questi fattori. Esplorando schemi di connettività più complicati e incorporando diversi tipi di neuroni, gli scienziati possono raffinare i loro modelli e ottenere una migliore comprensione delle complessità delle dinamiche cerebrali.

Conclusione

In sintesi, l'equilibrio tra neuroni eccitatori e inibitori è essenziale per una buona funzione cerebrale. Diversi strati di neuroni contribuiscono a questo equilibrio in modi unici, influenzando come il cervello elabora e categorizza le informazioni. I neuroni dello strato 2/3 sembrano offrire una rappresentazione più ricca delle informazioni rispetto allo strato 4, migliorando la loro capacità di decodificare input complessi.

Quest'area di ricerca è come aprire una grande scatola di puzzle. I pezzi ci sono tutti, ma capire come si incastrano richiede tempo e impegno. Man mano che i ricercatori continuano a esplorare l'equilibrio dell'attività neuronale, possiamo aspettarci di scoprire di più su come funzionano i nostri cervelli e come ci aiutano a interpretare il mondo che ci circonda-dopotutto, è un po' una festa selvaggia là dentro!

Fonte originale

Titolo: How the layer-dependent ratio of excitatory to inhibitory cells shapes cortical coding in balanced networks

Estratto: The cerebral cortex exhibits a sophisticated neural architecture across its six layers. Recently, it was found that these layers exhibit different ratios of excitatory to inhibitory (EI) neurons, ranging from 4 to 9. This ratio is a key factor for achieving the often reported balance of excitation and inhibition, a hallmark of cortical computation. However, neither previous theoretical nor simulation studies have addressed how these differences in EI ratio will affect layer-specific dynamics and computational properties. We investigate this question using a sparsely connected network model of excitatory and inhibitory neurons. To keep the network in a physiological range of firing rates, we varied the inhibitory firing threshold or the synaptic strength between excitatory and inhibitory neurons. We find that decreasing the EI ratio allows the network to explore a higher-dimensional space and enhance its capacity to represent complex input. By comparing the empirical EI ratios of layer 2/3 and layer 4 in the rodent barrel cortex, we predict that layer 2/3 has a higher dimensionality and coding capacity than layer 4. Furthermore, our analysis of primary visual cortex data from the Allen Brain Institute corroborates these modelling results, also demonstrating increased dimensionality and coding capabilities of layer 2/3. Author summaryExperimental studies indicate that the ratio of excitatory to inhibitory neurons varies across different cortical layers. In this study, we investigate how these varying excitatory-to-inhibitory (EI) ratios affect the layer-specific dynamics and computational capacity of cortical networks. We modeled a randomly connected network of spiking neurons, incorporating different EI ratios based on experimental observations. Our findings reveal that as the influence of inhibition increases, corresponding to lower EI ratios, the network explores a higher dimensionality in its activity, thereby enhancing its capacity to encode high-dimensional inputs. These results align with our analysis of experimental data recorded from layers 2/3 and layer 4 of the rodent primary visual cortex. Specifically, our findings support the hypothesis that layer 2/3, which has a lower EI ratio compared to layer 4, possesses a greater computational capacity.

Autori: Arezoo Alizadeh, Bernhard Englitz, Fleur Zeldenrust

Ultimo aggiornamento: Nov 28, 2024

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625852

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625852.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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