Il processo di invecchiamento e l'endocitosi mediata da clatrina nei lieviti
Scopri come l'invecchiamento influisce sulla consegna dei nutrienti nelle cellule di lievito e il ruolo dei vacuoli.
Kenneth Gabriel Antenor, Jaime Lee-Dadswell, Nina Grishchenko, Shaimaa Swaleh, Allie Spangaro, Mojca Mattiazzi Usaj
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Indice
L'Endocitosi mediata da clatrina (CME) è come un servizio di consegna cellulare. Aiuta le cellule a raccogliere nutrienti, proteine e altre cose essenziali dall'esterno. Immaginala come un piccolo aspirapolvere che colleziona materiali importanti dal mondo esterno, aiutando le cellule a mantenere tutto bilanciato e a funzionare correttamente.
La CME è super importante per tutte le funzioni corporee. Ad esempio, gioca un ruolo nel modo in cui le cellule immunitarie presentano gli antigeni, come funzionano le cellule nervose e anche come si diffonde il cancro.
Perché Studiare il Lievito?
I ricercatori usano spesso un organismo semplice chiamato lievito a gemmazione (sì, proprio quello che fa lievitare il tuo pane!) per capire processi complessi come la CME. Le cellule di lievito sono un po' come i cobaye del mondo scientifico: sono facili da coltivare e gli scienziati hanno scoperto molto su come funzionano. Studiando il lievito, i ricercatori possono scoprire nuove informazioni sulla CME che potrebbero applicarsi anche a cellule più complesse negli animali e negli esseri umani.
Come Funziona la CME?
Nel lievito a gemmazione, la CME è ben organizzata e coinvolge una serie di passaggi che avvengono in un ordine specifico. Prima, alcune proteine si radunano in punti precisi sulla membrana esterna della cellula, conosciuta come membrana plasmatica. Questi posti sono come punti di ritiro designati per il servizio di consegna della cellula.
- Fase di Reclutamento: Il primo gruppo di proteine, chiamato "modulo iniziale", arriva e prepara il sito per l'operazione.
- Fase di Rivestimento: Poi, arrivano le proteine di rivestimento per aiutare a raccogliere il carico e tirarlo dentro.
- Assemblaggio dell'Actina: Successivamente, l'actina, un tipo di proteina che aiuta nel movimento, entra in gioco per creare un meccanismo di trazione.
- Assemblaggio Finale: Infine, si forma il vescicolo, che è come una piccola bolla, contenente tutte le cose raccolte dalla cellula.
Durante questo processo, la cellula deve essere piuttosto precisa riguardo agli oggetti che sta raccogliendo. Se alcuni carichi non sono presenti, il processo di CME può essere ritardato, come un furgone di consegna che aspetta che i clienti finalizzino i loro ordini.
Invecchiamento e i Suoi Effetti sulla CME
Ecco il colpo di scena. Proprio come noi, le cellule di lievito invecchiano. Man mano che invecchiano, tendono a rallentare. Questo invecchiamento influisce sul processo di CME, causando alla cellula di diventare meno efficiente nel raccogliere i nutrienti e i materiali necessari.
Operazione Più Lenta: Le cellule di lievito più vecchie impiegano più tempo a formare i vescicoli rispetto a quelle più giovani. Puoi pensare a un anziano che cerca di fare le stesse cose che faceva da giovane: tutto richiede solo un po' più di tempo!
Funzione Compromessa: Oltre all'operazione più lenta, le cellule più vecchie hanno anche problemi a reclutare le proteine necessarie. Immagina la squadra di consegna che arriva in ritardo e non ha l'attrezzatura giusta. È così che queste cellule di lievito invecchiate operano.
Meno Carico: Anche la quantità di carico che le cellule più anziane riescono a raccogliere è ridotta. È come avere una cucina che non ha abbastanza ingredienti per preparare tutti i deliziosi piatti che vuoi!
Vacuoli
Il Ruolo deiNei lieviti, i vacuoli fungono da compartimenti di stoccaggio che, sorpresa sorpresa, aiutano a mantenere l'equilibrio nella cellula. Mantengono le cose organizzate e prevengono l'accumulo indesiderato di materiali.
Man mano che il lievito invecchia, i suoi vacuoli tendono a perdere la loro acidità, che è importante per la loro funzione. Se i vacuoli non funzionano correttamente, l'intero sistema può andare fuori controllo. Questa perdita di acidità è stata collegata a vari problemi, incluso l'invecchiamento delle cellule.
V-ATPasi
La Connessione conUn giocatore critico nel mantenere l'acidità dei vacuoli è una proteina chiamata V-ATPasi. Puoi pensare a V-ATPasi come a una pompa che mantiene i vacuoli acidi, aiutandoli a lavorare in modo efficiente. Sfortunatamente, man mano che le cellule di lievito invecchiano, la V-ATPasi potrebbe non funzionare così bene, causando una riduzione dell'acidità all'interno dei vacuoli.
Quando la V-ATPasi non fa il suo lavoro, gli effetti sulla CME possono essere significativi. Pensa a questo: se il tuo servizio di consegna non può accedere agli strumenti giusti, come può consegnare? Qui entra in gioco il cambiamento nel pH vacuolare.
L'Impatto della Restrizione Calorica
Interessantemente, ci sono buone notizie! I ricercatori hanno scoperto che ridurre l'assunzione di cibo, un processo chiamato restrizione calorica, può aiutare a ripristinare alcune delle funzioni perse durante l'invecchiamento. Questo significa che le cellule di lievito più anziane possono migliorare le loro dinamiche di CME tornando a uno stato più giovanile. È come dare al tuo amico anziano una bella dieta per mantenerlo in forma!
Quando al lievito veniva dato meno zucchero (ma non troppo poco!), i loro vacuoli riacquistavano la loro acidità e iniziavano a funzionare meglio. Questo non solo aiutava le cellule a raccogliere nutrienti in modo più efficace, ma contribuiva anche a mantenerle più sane per più tempo.
TORC1 e NPR1
Il Ruolo diOra mettiamo altri due giocatori nel mix: TORC1 e Npr1. Queste proteine aiutano a gestire quanto bene le cellule rispondono ai nutrienti e controllano vari aspetti del comportamento cellulare, inclusa la regolazione della CME.
TORC1: Questo è come il manager del servizio di consegna delle proteine. Aiuta a garantire che vengano prese le giuste decisioni sull'attività proteica in risposta ai livelli di nutrienti.
Npr1: Questo piccolo ragazzo inibisce l'azione degli alfa-arrestins, che sono proteine necessarie per etichettare il carico per la consegna. Quando TORC1 non funziona bene (come quando i vacuoli perdono acidità), Npr1 può diventare meno efficace, portando a una diminuzione dell'efficienza nella consegna del carico.
Senza il corretto funzionamento di queste proteine, le cellule di lievito più anziane faticano a internalizzare i nutrienti in modo efficace.
Conclusione
Man mano che le cellule di lievito invecchiano, diventano lente e il loro servizio interno di consegna dei nutrienti declina. La perdita di acidità nei vacuoli, l'inefficienza nel reclutamento delle proteine e l'attività ridotta delle proteine cruciali TORC1 e Npr1 contribuiscono tutti a questi effetti dell'invecchiamento.
Ma come un bel colpo di scena, la restrizione calorica può aiutare a ringiovanire questi processi, assicurando che i nostri amici lievito possano ancora funzionare bene anche in età avanzata. Quindi, la prossima volta che ti godrai una fetta di pane, ricorda: c'è molto di più che succede in quelle cellule di lievito di quanto tu possa pensare!
Invecchiano, rallentano, ma con un po' di cura, possono ancora consegnare!
Titolo: Vacuolar pH regulates clathrin-mediated endocytosis through TORC1 signaling during yeast replicative aging
Estratto: Clathrin-mediated endocytosis (CME) is a critical cellular process that regulates nutrient uptake, membrane composition and signalling. While cellular aging is associated with functional changes across many cellular components contributing to the collective decline in cellular function, little is known about how it affects CME. Here we show that CME dynamics are significantly altered during replicative aging in budding yeast, with older cells having slower assembly of early and coat CME modules, resulting in longer endocytic turnover and reduced cargo internalization. This change in CME dynamics is mother cell-specific and is not observed in daughter cells. We identified vacuolar pH, a key driver of aging phenotypes in budding yeast, as a central player in this modulation of CME dynamics during aging. Perturbing vacuolar pH in young cells mimics aging-like CME dynamics, while maintaining an acidic vacuolar pH in aging cells preserves CME dynamics typical of young cells. Finally, we demonstrate that the vacuolar pH effect on CME is regulated through TORC1 via the effector kinase Npr1. These findings establish vacuolar pH as a critical regulator of CME during cellular aging, and strengthen its role in the overall cellular aging process in budding yeast.
Autori: Kenneth Gabriel Antenor, Jaime Lee-Dadswell, Nina Grishchenko, Shaimaa Swaleh, Allie Spangaro, Mojca Mattiazzi Usaj
Ultimo aggiornamento: Nov 29, 2024
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625547
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.28.625547.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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