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# La biologia # Biologia cellulare

Rivoluzionare la ricerca sul cuore con i microtessuti

Piccole tessuti cardiaci stanno cambiando i test sui farmaci e gli studi sulle malattie.

Tessa de Korte, Benjamin B. Johnson, Georgios Kosmidis, Benoit Samson-Couterie, Mervyn P. H. Mol, Ruben W. J. van Helden, Louise François, Viviana Meraviglia, Loukia Yiangou, Tom Kuipers, Hailiang Mei, Milena Bellin, Stefan R. Braam, Shushant Jain, Christine L. Mummery, Richard P. Davis

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La Piccola Rivoluzione La Piccola Rivoluzione della Ricerca Cardiaca in cui testiamo i farmaci per il cuore. I microtessuti stanno cambiando il modo
Indice

I microtessuti cardiaci (CMTS) sono piccoli gruppi di cellule del cuore, fatti apposta con cellule staminali pluripotenti indotte (iPSCs). Queste cellule sono speciali perché possono trasformarsi in qualsiasi tipo di cellula nel corpo, il che le rende super utili per la ricerca scientifica. Negli ultimi anni, questi mini tessuti cardiaci sono diventati fondamentali per testare nuovi farmaci e capire le malattie cardiache. Perché preoccuparsi dei cMTs, ti chiedi? Beh, aiutano gli scienziati a vedere come i medicinali possono influenzare il cuore senza doverli testare su persone vere prima.

L'Ascesa delle Cellule Staminali Pluripotenti Indotte Umane

Per capire l'importanza dei cMTs, dobbiamo prima dare un'occhiata alle cellule staminali pluripotenti indotte umane (HiPSCs). Queste sono cellule normali che sono state "riprogammate" per comportarsi come cellule staminali. Pensale come a un coltellino svizzero delle cellule; alla fine possono diventare qualsiasi tipo di cellula, comprese quelle del cuore. Questo ha portato al loro utilizzo nella scoperta di farmaci, fungendo da alternativa più etica ai test sugli animali. Anche enti regolatori come la FDA hanno dato il via libera a queste cellule per testare la sicurezza dei farmaci.

La Maturità Conta: La Necessità di Cellule Simili a Quelle Adulte

Anche se le hiPSCs sono fantastiche, spesso si comportano più come cellule cardiache immature trovate in un feto piuttosto che come cellule adulte completamente mature. Perché è un problema? Beh, se stiamo cercando di capire come i cuori adulti rispondono ai farmaci, avere cellule che si comportano come quelle di un bambino potrebbe non darci i risultati migliori. Gli sviluppi recenti nei modelli cardiaci 3D hanno aiutato a creare cellule cardiache più mature dalle hiPSCs, ma non festeggiare ancora. Questi modelli possono richiedere molta competenza, attrezzature specifiche e possono essere costosi come una cena elegante.

Scalare: Automazione ed Efficienza

La buona notizia è che i ricercatori hanno trovato modi per produrre questi cMTs in modo più economico e scalabile. Usando tecniche che non richiedono configurazioni complesse, gli scienziati possono realizzare lotti di questi piccoli tessuti cardiaci senza spendere una fortuna. Ancora meglio, i ricercatori stanno esplorando la robotica per semplificare il processo. Immagina un robot che fa tutto il lavoro pesante: niente più notti in laboratorio.

Studiare le Malattie Cardiache con i cMTs

Una delle malattie che interessa particolarmente i ricercatori è la tachicardia ventricolare polimorfica catecolaminergica (CPVT1). Questo nome complicato si riferisce a una condizione genetica che può far battere il cuore in modo irregolare, il che non è proprio una bella cosa per nessuno. Usando i cMTs fatti da pazienti colpiti da CPVT1, gli scienziati possono studiare come questa condizione influisce sulla funzione cardiaca e vedere come diversi farmaci potrebbero aiutare.

L'Esperimento: Cosa è Stato Fatto

In una recente serie di studi, i ricercatori hanno creato microtessuti cardiaci da vari tipi di cellule cardiache. Questi piccoli modelli sono stati poi usati per testare quanto bene potessero replicare i sintomi delle malattie cardiache e rispondere a vari farmaci. Alcuni cMTs sono stati ingegnerizzati per portare la mutazione CPVT1. Questo ha permesso ai ricercatori di osservare con precisione le aritmie-battiti cardiaci irregolari-prodotte da queste cellule.

I Risultati Sono Arrivati: Screening Farmacologico di Successo

Condotti vari test, gli scienziati sono stati in grado di vedere quanto bene i microtessuti rispondevano a certi farmaci. Hanno trovato alcuni composti che potevano "salvare" le cellule cardiache dalle aritmie causate da CPVT1. Tra i farmaci di spicco c'era il flecainide, un medicinale usato in precedenza per trattare le aritmie nei pazienti.

I Vantaggi dell'Automazione

Una delle principali novità di questa ricerca è stata l'uso dell'automazione per creare e analizzare i cMTs in modo più efficiente. Utilizzando robot avanzati per la gestione dei liquidi, i ricercatori potevano produrre cMTs rapidamente e con qualità costante. Immagina un robot che prepara lotti di piccole cellule cardiache mentre gli scienziati sorseggiano caffè e prendono appunti-è come un film di fantascienza che prende vita!

I Pro e i Contro dei Microtessuti nella Scoperta di Farmaci

Anche se i cMTs offrono molti vantaggi, come essere più rappresentativi dei tessuti cardiaci reali rispetto ad altri modelli, presentano ancora delle limitazioni. I ricercatori a volte affrontano sfide nel cercare di replicare ogni singolo aspetto di un cuore umano, soprattutto quando si tratta di risposte ai farmaci.

Conclusione: Il Futuro Sembra Luminoso

La ricerca sui microtessuti cardiaci sta aprendo la strada a migliori metodi di test dei farmaci, in particolare per condizioni cardiache come la CPVT1. Grazie alla scienza moderna e a un po' di robotica, il futuro della scoperta di farmaci sembra promettente. Quindi, la prossima volta che senti parlare di un nuovo medicinale per il cuore, ricorda i piccoli eroi che lavorano silenziosamente in laboratorio-i nostri amici microtessuti cardiaci!

Punti Chiave

  1. Microtessuti Cardiaci (cMTs): Mini tessuti cardiaci derivati da hiPSCs che aiutano i ricercatori a testare farmaci e studiare malattie cardiache.

  2. hiPSCs: Cellule speciali che possono diventare qualsiasi tipo di cellula nel corpo, rendendole inestimabili per la ricerca.

  3. La Maturità Conta: Sviluppare cellule simili a quelle adulte è cruciale per testare i farmaci in modo accurato.

  4. Automazione: I robot vengono usati per semplificare la produzione di cMTs, rendendo il processo più veloce ed efficiente.

  5. Studio della CPVT1: Questi cMTs vengono utilizzati per capire meglio e trattare le aritmie associate alla condizione genetica CPVT1.

  6. Screening Farmacologico: Test di successo hanno mostrato che alcuni farmaci possono effettivamente salvare i cMTs da comportamenti aritmici, il che è promettente per il trattamento dei pazienti.

Con ulteriori sviluppi e ottimizzazione, questi modelli cardiaci potrebbero presto diventare una presenza fissa nei laboratori e negli ospedali di tutto il mondo, migliorando la vita di molti che soffrono di malattie cardiache.

Fonte originale

Titolo: Industrialization of three-dimensional hiPSC-cardiac microtissues for high-throughput cardiac safety and drug discovery screening

Estratto: Current cardiac cell models for drug screening often face a trade-off between cellular maturity and achieving high throughput. While three-dimensional human induced pluripotent stem cell-based heart models typically exhibit more adult-like features, their application is hindered by the need for large cell numbers or complex equipment. Here, we developed cost-effective methods to scale up production of three-dimensional cardiac microtissues (cMTs) containing three cardiac cell types, and assess calcium transients and action potential metrics for high-throughput screening (HTS). Automating the procedure revealed reproducible drug responsiveness and predictive accuracy in a reference compound screen. Furthermore, an arrhythmic phenotype was reliably triggered in cMTs containing cardiomyocytes with a RYR2 mutation. A screen of FDA-approved drugs identified 17 drugs that rescued the arrhythmic phenotype. Our findings underscore the scalability of cMTs and their utility in disease modelling and HTS. The advanced "technology-readiness-level" of cMTs supports their regulatory uptake and acceptance within the pharmaceutical industry.

Autori: Tessa de Korte, Benjamin B. Johnson, Georgios Kosmidis, Benoit Samson-Couterie, Mervyn P. H. Mol, Ruben W. J. van Helden, Louise François, Viviana Meraviglia, Loukia Yiangou, Tom Kuipers, Hailiang Mei, Milena Bellin, Stefan R. Braam, Shushant Jain, Christine L. Mummery, Richard P. Davis

Ultimo aggiornamento: 2024-12-02 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.29.626032

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.11.29.626032.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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