I Segreti della Crescita delle Cellule della Pelle
Scopri come i cheratinociti si comportano e crescono in ambienti diversi.
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Indice
- Crescita delle cellule della pelle in laboratorio
- Gli effetti della topografia sulle cellule della pelle
- Comportamento dei cheratinociti su superfici diverse
- Misurare la dimensione e la forma delle cellule
- La relazione tra volume cellulare e differenziazione
- I meccanismi sottostanti della differenziazione
- Il ruolo dell'Espressione genica
- Uno sguardo più da vicino alla meccanica cellulare
- L'interazione tra volume cellulare e rigidità
- Applicazioni pratiche in medicina e guarigione
- Riassunto dei risultati
- Fonte originale
- Link di riferimento
La pelle umana non è solo uno strato protettivo; è un organo complesso composto da strati che svolgono ruoli unici per tenerci al sicuro e funzionanti. Lo strato più esterno si chiama epidermide, che ha diversi strati di cellule chiamate Cheratinociti. Sotto c'è il derma, che fornisce struttura e supporto. Tra questi due strati c'è una membrana sottile chiamata membrana basale, che funge da guardia di frontiera amichevole.
Nell'epidermide ci sono cellule speciali chiamate cellule staminali situate nello strato basale, dove vengono create nuove cellule della pelle. Man mano che queste cellule staminali si dividono e maturano, si spostano verso l'alto attraverso gli strati dell'epidermide fino a raggiungere la superficie, dove alla fine vengono eliminate. Questo processo è essenziale per mantenere una pelle sana.
Crescita delle cellule della pelle in laboratorio
Gli scienziati hanno scoperto come coltivare i cheratinociti in laboratorio. Questo è importante perché consente ai ricercatori di studiare come si comportano queste cellule in diverse condizioni. Creando un ambiente che mantiene vive le cellule staminali e le aiuta a maturare, gli scienziati possono osservare come decidono che tipo di cellula della pelle diventare in base ai segnali provenienti dall'ambiente circostante.
Le interazioni tra le cellule e la superficie su cui vengono cresciute possono influenzare lo sviluppo di queste cellule. Quando gli scienziati pongono una singola cellula su una superficie speciale che simula determinate caratteristiche, possono influenzare come quella cellula si diffonde e inizia a differenziarsi. Questo significa semplicemente che la cellula inizia a trasformarsi in un tipo specifico.
Gli effetti della topografia sulle cellule della pelle
La topografia, ovvero le caratteristiche superficiali del luogo in cui vengono coltivate le cellule, gioca un ruolo importante nel comportamento dei cheratinociti. Utilizzando superfici con forme e texture diverse, gli scienziati possono controllare come queste cellule si diffondono. Ad esempio, quando i cheratinociti vengono posti su superfici progettate appositamente con piccole caratteristiche, la loro diffusione può cambiare, influenzando a sua volta la loro Differenziazione.
In uno studio, i ricercatori hanno creato una superficie con piccoli pilastri rotondi che aiutavano a diffondere le cellule. Questa superficie, chiamata S1, promuoveva la differenziazione anche quando le cellule erano diffuse. D'altra parte, una superficie piatta o una superficie con caratteristiche triangolari (chiamata S2) non incoraggiava la differenziazione quanto S1. Questo suggerisce che il tipo di superficie può portare a risultati diversi nel modo in cui si sviluppano le cellule della pelle.
Comportamento dei cheratinociti su superfici diverse
Quando gli scienziati hanno esaminato le cellule sulla superficie S1, hanno notato che alcune cellule piegavano in modo strano i pilastri, proprio come un bambino che cerca di tirare un elastico nascosto! Questa scoperta è stata entusiasta perché ha dimostrato che le cellule erano attive e rispondevano alla superficie.
In un altro esperimento interessante, gli scienziati hanno osservato i cheratinociti utilizzando una tecnica di imaging speciale. Hanno mirato a vedere se queste cellule potessero iniziare a cambiare in cellule della pelle più mature mentre erano ancora diffuse sulla superficie S1. Per seguire il loro percorso, hanno usato un indicatore che cambiava colore quando le cellule iniziavano a differenziarsi. Gli scienziati hanno scoperto che alcune cellule iniziarono a cambiare colore mentre erano ancora diffuse. Parliamo di multitasking!
Misurare la dimensione e la forma delle cellule
La dimensione e la forma di questi cheratinociti possono anche influenzare come si sviluppano. Quando gli scienziati hanno coltivato le cellule sulle superfici S1 e S2, hanno scoperto che le cellule su S2 erano più piccole in Volume rispetto a quelle su una superficie piatta o S1. Questa differenza di volume potrebbe essere importante per capire come le cellule decidono di differenziarsi o meno.
Hanno utilizzato tecniche avanzate per misurare il volume di queste cellule, inclusa la dimensione dei nuclei, che è come il centro di controllo della cellula. Sorprendentemente, hanno scoperto che le cellule sulla superficie S2 avevano volumi minori in diversi momenti. Questo mostra che il tipo di superficie può influenzare significativamente il comportamento di queste cellule.
La relazione tra volume cellulare e differenziazione
Ora arriva la parte divertente: gli scienziati volevano vedere se cambiare il volume di queste cellule potesse influenzare la loro capacità di differenziarsi. Hanno giocato con diverse soluzioni che riducevano o espandevano le cellule. Utilizzando il polietilene glicole (PEG) per ridurre il volume cellulare e acqua deionizzata (DI) per aumentarne il volume, potevano vedere come questi cambiamenti influenzassero le cellule.
I risultati sono stati illuminanti! Quando le cellule erano schiacciate con il PEG, erano molto meno propense a maturare in cellule differenziate. Tuttavia, aggiungere più volume con la DI sembrava spingerle verso la differenziazione. Questo porta a un'illuminazione: forse rendere le cellule più grandi potrebbe aiutarle a maturare meglio.
I meccanismi sottostanti della differenziazione
Come funziona tutto questo? Bene, gli scienziati hanno iniziato a esaminare più a fondo come gli interni di queste cellule rispondono ai cambiamenti di dimensione e volume. Hanno scoperto che quando le cellule venivano trattate con determinati agenti per bloccare i segnali di calcio, smettevano di rispondere ai cambiamenti di volume. Sembra che questi piccoli messaggeri all'interno delle cellule svolgano un ruolo nel guidare le loro decisioni di differenziare.
È interessante notare che hanno trovato che bloccare il trasporto d'acqua attraverso i canali di aquaporina influenzava anche come le cellule rispondevano alle soluzioni. Suggerisce che le cellule non sono solo osservatori passivi; piuttosto, rispondono attivamente al loro ambiente attraverso vari canali e segnali.
Espressione genica
Il ruolo dell'A questo punto, gli scienziati volevano determinare se i cambiamenti di volume potessero essere legati a specifici cambiamenti nell'espressione genica. Hanno analizzato attentamente i geni attivati o disattivati in diversi momenti quando le cellule si trovavano sulle superfici S1 e S2.
Hanno notato che mentre non c'era molta differenza nell'espressione genica nelle fasi iniziali, quando le cellule raggiunsero le 12 ore, c'era una significativa divergenza. I geni associati alla differenziazione erano sovraregolati nelle cellule su S1 ma non in quelle su S2. Questo significa che la struttura della superficie non solo cambia la dimensione e la forma delle cellule, ma influisce anche su quali geni vengono attivati.
Uno sguardo più da vicino alla meccanica cellulare
I prossimi passi: gli scienziati si sono immersi nelle proprietà meccaniche di questi cheratinociti. Utilizzando la microscopia a forza atomica, hanno misurato quanto fossero rigide le cellule su superfici diverse. Erano curiosi se la rigidità potesse spiegare le differenze nella differenziazione.
Quello che hanno trovato è stato sorprendente! Le cellule sia su S1 che su S2 erano effettivamente più morbide rispetto a quelle cresciute su superfici piatte. Quindi, solo perché le cellule sono piccole o grandi non significa necessariamente che siano più rigide o più morbide. Questo enfatizza la relazione complessa tra la struttura di una cellula e il suo comportamento, dimostrando che non si tratta solo di dimensioni!
L'interazione tra volume cellulare e rigidità
La relazione tra il volume di una cellula e quanto sia rigida è affascinante. Mentre i ricercatori pensavano che più grande significasse di solito più rigido, qui non era così. Questo dimostra che altri fattori, come la forma delle cellule, la topografia e le condizioni ambientali, devono essere considerati quando si studia come si comportano le cellule.
Nel frattempo, gli scienziati rimangono curiosi su come volume e rigidità influenzino le funzioni dei cheratinociti oltre alle semplici misurazioni. Esplorare queste connessioni può portare a nuove e interessanti comprensioni delle cellule della pelle in salute e malattia.
Applicazioni pratiche in medicina e guarigione
Capire come i cheratinociti crescono e si differenziano può avere grandi implicazioni per la medicina. Ad esempio, le intuizioni ottenute da questi studi potrebbero aiutare a sviluppare trattamenti migliori per le ferite cutanee o terapie rigenerative.
Capendo come controllare il comportamento cellulare attraverso volume e topografia superficiale, i ricercatori sperano di creare sistemi che possano promuovere efficacemente la guarigione. Potrebbe significare tecniche di innesto migliori o la creazione di pelle artificiale che imita da vicino le proprietà della pelle reale.
Riassunto dei risultati
In sintesi, le avventure dei cheratinociti rivelano un mondo in cui la dimensione conta e le superfici hanno una personalità! Il modo in cui queste cellule rispondono all'ambiente - che si tratti di cambiamenti nel volume, nella forma o nella rigidità - può determinare se decidono di maturare o rimanere come cellule staminali.
Ora, armati di questa conoscenza, gli scienziati possono continuare il loro lavoro per perfezionare gli approcci terapeutici. Con un po' di umorismo e molta curiosità, si stanno avvicinando a svelare i misteri nascosti nella nostra pelle. Chi l'avrebbe mai detto che le cellule della pelle potessero essere così attive in questo spettacolo che è la biologia umana?
Titolo: Cell volume regulates terminal differentiation of cultured human epidermal keratinocytes
Estratto: Differentiation of cultured human epidermal stem cells is regulated by interactions with the underlying substrate. Whereas differentiation is typically stimulated when keratinocytes are prevented from spreading, we previously identified two micron-scale topographical substrates that regulate differentiation of spread cells. On one substrate (S1), individual cells interact with small circular topographies, and differentiation is stimulated; on the other (S2), cells interact with larger triangular topographies, and differentiation is inhibited. By scanning electron microscopy we visualised substrate interactions at higher resolution than previously and using live cell imaging we established that induction of the differentiation marker involucrin did not involve transient cell rounding on S1. Bulk gene expression profiling did not reveal any differences between cells on S1 and S2 prior to the selective upregulation of differentiation markers at 12h on S1 and cell stiffness was lower on both S1 and S2 than on flat substrates. Nevertheless, cells on S2 differed from cells on flat and S1 substrates because they exhibited reduced cell volume, prompting us to explore whether cell volume could regulate differentiation independent of culture substrate. Treatment with polyethylene glycol (PEG) reduced cell volume and inhibited differentiation regardless of whether keratinocytes were seeded on flat, S1 or S2 substrates, micropatterned islands or in suspension. Conversely, treatment with deionised water increased cell volume and stimulated differentiation of substrate adherent keratinocytes. On flat substrates treatment with the Ca2+ chelator 1,2-bis-(2-aminophenoxy)ethane-N,N,N,N-tetraacetic acid acetoxymethyl ester or an inhibitor of the water channel aquaporin 3 blocked induction of differentiaton by deionised water, whereas the gadolinium3+, a stretch-activated calcium channel blocker, did not. Our studies identify a new mechanism by which keratinocyte-niche interactions regulate initiation of differentiation.
Autori: Sebastiaan Zijl, Toru Hiratsuka, Atefeh Mobasseri, Mirsana Ebrahimkutty, Mandy Börmel, Sergi Garcia-Manyes, Fiona M. Watt
Ultimo aggiornamento: 2024-12-09 00:00:00
Lingua: English
URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.09.627463
Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.09.627463.full.pdf
Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.
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