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# La biologia# Immunologia

Il legame sorprendente tra i polmoni, il cancro e i virus

Scopri come le infezioni polmonari influenzano la crescita del cancro e il trattamento.

Ana Farias, Victoria Bridgeman, Felipe S. Rodrigues, Amber Owen, Stefanie Ruhland, Rute Ferreira, Matthias Mack, Ilaria Malanchi, Cecilia Johansson

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I polmoni sono organi straordinari che servono a uno scopo molto importante: ci aiutano a respirare. Questo li rende essenziali per la nostra sopravvivenza, dato che sono responsabili di far entrare l'ossigeno nel corpo e di rimuovere l'anidride carbonica. Ma, come per molte cose nella vita, c’è di più, soprattutto quando si parla di Cancro e virus.

Polmoni: Il Portale ai Problemi

Situati proprio all'interfaccia tra i nostri corpi e il mondo esterno, i nostri polmoni sono costantemente esposti a vari elementi. Questi possono includere piccole creature (che chiamiamo microbi), allergeni che ci fanno starnutire e inquinanti che non sono proprio amici della nostra salute. Come meccanismo di difesa, i polmoni hanno un sistema immunitario avanzato che funziona come un buttafuori in una discoteca. Tiene fuori i disturbatori, ma a volte fa entrare troppi ospiti, causando caos.

Un lato negativo di questo sistema protettivo è che crea uno spazio invitante per le cellule tumorali provenienti da altre parti del corpo per stabilirsi e moltiplicarsi. Questo fenomeno si chiama Metastasi, e i polmoni sono una meta popolare per molti tumori, in particolare il cancro colorettale e quello alla mammella. Infatti, sono il secondo sito più comune per la diffusione del cancro nel mondo.

Le Statistiche Non Proprio Felici

Il cancro, in generale, è un grande problema di salute a livello globale. È la seconda causa principale di morte dopo le malattie cardiache. Tra le donne, il cancro al seno invasivo è il più letale. È una grande pressione sia per i nostri polmoni che per i nostri corpi in generale.

I Virus Entrano in Gioco

Ora, mettiamo in gioco anche qualche virus, va bene? Le infezioni delle vie respiratorie inferiori causate da virus, come l'influenza o il virus respiratorio sinciziale (RSV), possono portare a tassi elevati di malattia e persino morte. Questi virus amano stabilirsi nei nostri polmoni, causando spesso problemi che possono diventare seri.

Si può anche contrarre un'infezione da RSV da bambini, rendendola una causa comune di bronchiolite, una condizione che infiamma le piccole vie aeree nei polmoni. Ma indovina chi altro è colpito? Gli anziani e coloro che hanno un sistema immunitario debole sono anche a rischio elevato di malattie gravi e morte a causa di tali infezioni.

Il Rapporto Complicato Tra Cancro e Virus

Si scopre che sia il cancro ai polmoni che le infezioni respiratorie possono verificarsi contemporaneamente. Strano, vero? Sebbene i ricercatori abbiano suggerito che la polmonite e la bronchiolite potrebbero aumentare il rischio di cancro ai polmoni, non si tratta solo di avere sintomi da raffreddore. La maggior parte degli studi si basa su segnalazioni auto-riferite, il che non è del tutto affidabile.

Quello che serve è uno sguardo più profondo su come infezioni come l'RSV possano cambiare l'ambiente polmonare e influenzare il decorso del cancro. Qui le cose si fanno interessanti.

Il Nostro Meccanismo di Difesa in Azione

Quindi come fa il corpo a difendersi dagli invasori virali? Beh, quando i virus respiratori invadono i polmoni, scatenano una rapida risposta immunitaria. Questa risposta dovrebbe limitare la diffusione del virus e aiutare il corpo a riprendersi. Coinvolge varie Cellule Immunitarie che si riuniscono per una riunione di difesa, un po' come assemblare una squadra di supereroi.

Il sistema immunitario è abbastanza intelligente da fare una distinzione tra virus cattivi e cellule del corpo. Tuttavia, questa risposta cambia anche l'ambiente polmonare, potenzialmente influenzando la crescita delle cellule tumorali o prevenendo la loro diffusione.

Uno Sguardo Più Da Vicino agli Interferoni di Tipo I

Uno dei supereroi nella nostra risposta immunitaria è un gruppo di proteine conosciute come interferoni di tipo I (IFN). Questi sono attori cruciali nella lotta contro le infezioni virali e possono anche partecipare a come il cancro combatti. Quando i polmoni vengono attaccati dall'RSV, specifiche cellule immunitarie chiamate macrofagi alveolari producono interferoni di tipo I per aiutare a combattere il virus.

Gli interferoni di tipo I possono fermare il virus dal copiare se stesso e anche aiutare ad attirare altri giocatori immunitari nel sito dell'infezione. C’è però un rovescio della medaglia. Anche se sono ottimi nel combattere i virus, il loro ruolo nel cancro è più complicato. La domanda è se l'azione degli interferoni di tipo I possa anche aiutare a fermare la metastasi nel cancro ai polmoni.

L'Esperimento: Osservare Come l'RSV Influenza la Diffusione del Cancro

Parliamo di alcuni esperimenti condotti per capire meglio questa relazione. I ricercatori erano curiosi di vedere se l'RSV potesse aiutare a ridurre la diffusione delle cellule tumorali al seno nei polmoni.

Per provare questo, hanno iniettato cellule tumorali al seno nei topi, prima dando loro un'infezione da RSV. L'obiettivo era vedere se l'infezione avrebbe ridotto il numero di cellule tumorali in grado di stabilirsi e crescere nei polmoni.

Sorprendentemente, i topi che avevano infezioni da RSV avevano meno noduli metastatici nei loro polmoni rispetto a quelli che non avevano avuto l'infezione. Questo sembrava indicare che l'RSV in qualche modo creava un ambiente nei polmoni meno accogliente per le cellule tumorali.

Quindi, Cosa Sta Succedendo Nei Polmoni?

Finora, i ricercatori hanno notato che i polmoni diventano meno favorevoli alla crescita delle cellule tumorali dopo un'infezione virale. Investigando come l'ambiente polmonare venga alterato dopo un'infezione da RSV, speravano di capire meglio i meccanismi sottostanti.

Durante l'infezione da RSV, una ondata di cellule immunitarie si precipita, e il sistema protettivo del corpo entra in azione. I cambiamenti nel tessuto polmonare sono significativi, e varie cellule immunitarie come neutrofili e monociti sono reclutate per aiutare la causa. Tuttavia, guardando da vicino, i ricercatori hanno scoperto che rimuovere solo un tipo di cellula immunitaria dall'equazione non ripristinava tutto alla normalità. Invece, sembra che più tipi di cellule immunitarie debbano lavorare insieme per creare questo ambiente anti-cancro.

Il Ruolo di Altre Cellule Immunitarie

Neutrofili, monociti e cellule NK (natural killer) sono stati tutti esaminati per vedere se giocassero un ruolo nel fermare la diffusione del cancro. Tuttavia, i ricercatori hanno scoperto che anche quando queste cellule immunitarie venivano eliminate, l'infezione da RSV continuava a causare una riduzione dei noduli metastatici. Quindi, non era solo un tipo di cellula a fare la differenza.

Questo porta all'idea che l'ambiente polmonare sia così complesso da richiedere uno sforzo collaborativo di varie cellule immunitarie per affrontare la situazione e mantenere il cancro sotto controllo.

Il Potere degli Interferoni di Tipo I Rivalutato

Tornando agli interferoni di tipo I, i ricercatori hanno notato che questo gruppo di proteine alterava le condizioni polmonari in modo significativo. Quando gli interferoni di tipo I venivano somministrati direttamente ai topi, si osservavano risultati simili a quelli dell'infezione da RSV: venivano trovati meno noduli metastatici. Questa osservazione implica che gli interferoni di tipo I potrebbero imitare gli effetti positivi di un'infezione virale nell'alterare l'ambiente polmonare.

Nei test, quando gli interferoni di tipo I venivano somministrati a topi che non potevano rispondere ad essi, non c'era riduzione nei noduli metastatici. Questo indica chiaramente che i benefici degli interferoni dipendono dalle loro interazioni con le cellule polmonari piuttosto che da un effetto diretto sulle cellule tumorali.

La Risposta Immunitaria: Una Danza di Cellule

Il sistema immunitario è simile a una performance di danza intricata: quando un ballerino perde il suo tempo, tutto lo spettacolo può vacillare. Lo studio ha scoperto che le variazioni nell'ambiente polmonare dovute all'azione degli interferoni di tipo I erano cruciali per limitare la diffusione metastatica.

I ricercatori erano ansiosi di vedere come cambiavano le interazioni tra diverse cellule polmonari in presenza di RSV e interferoni di tipo I. Hanno concluso che, durante le infezioni virali, le interazioni tra cellule vascolari (cellule dei vasi sanguigni) e cellule tumorali legate alla crescita e alla sopravvivenza cambiavano.

La Natura Dinamica dell'Ambiente Polmonare

Molti cambiamenti avvengono nell'ambiente polmonare dopo l'esposizione a RSV o interferoni di tipo I. Questi cambiamenti possono silenziare o amplificare i segnali di crescita che altrimenti potrebbero avvantaggiare le cellule tumorali. I ricercatori hanno anche esplorato come specifiche cellule epiteliali polmonari, che giocano un ruolo nel supportare la crescita tumorale, fossero meno capaci di nutrire le cellule tumorali dopo un'infezione da RSV.

Interessantemente, è stato notato che i fibroblasti polmonari, che sono anche attori cruciali, non sembravano avere lo stesso effetto delle cellule epiteliali in termini di supporto alla crescita cellulare.

Portare i Risultati a un Nuovo Livello

I ricercatori sperano che le loro scoperte aiutino a migliorare la comprensione di come i virus respiratori e il cancro interagiscano, in particolare visto quanto abbiamo visto durante eventi come la pandemia di COVID-19. La pandemia ha messo in evidenza come le infezioni respiratorie possano impattare su coloro che vivono con il cancro.

Infine, è importante ricordare che, mentre queste scoperte possono fornire preziose intuizioni per future terapie, gli esseri umani non sono topi. Servirà più ricerca per vedere come queste interazioni si traducano nelle persone.

Conclusione: Il Sacco Misto di Trucchi dei Polmoni

Nel grande schema delle cose, i nostri polmoni giocano un ruolo essenziale non solo nella respirazione ma anche nel modo in cui le malattie interagiscono tra loro. Sebbene possano essere un centro per la diffusione del cancro, possono anche creare condizioni che sfidano la crescita dei tumori, soprattutto quando le infezioni colpiscono.

Quindi, si scopre che anche qualcosa di comune come un'infezione virale può avere implicazioni significative per la crescita del cancro. Con la relazione tra virus e cancro che è complicata come una soap opera, è fondamentale continuare a svelare i vari strati per vedere cosa sta realmente succedendo nei nostri straordinari polmoni. Chissà? Forse hanno ancora qualche trucco nascosto!

Fonte originale

Titolo: Type I interferons induced upon respiratory viral infection impair lung metastatic initiation

Estratto: Invasive breast cancer accounts for 7% of all cancer-related deaths, with the lungs being a common site of metastases. At the same time, lower respiratory tract infections are a common cause of morbidity and mortality worldwide. Acute viral respiratory infections induce transitional changes in the lung; however, the impact of these changes on metastasis initiation and cancer progression remains unclear. Using primary murine MMTV-PyMT breast cancer cells in an experimental lung metastasis model, we show that changes induced by respiratory syncytial virus (RSV) infection impair tumor cell seeding and early establishment in the lung, resulting in lower number of metastatic nodules. Furthermore, we demonstrate that this reduction of metastases is due to alterations in the lung environment mediated by type I interferons (IFNs) that are produced in response to RSV infection. Consistent with that notion, intranasal administration of recombinant IFN- recapitulates the anti-tumor effect of RSV infection. Type I IFNs change the lung cellular composition and induce an Interferon Stimulated Gene (ISG) driven response, creating an alveolar environment that is less supportive of tumor cell growth. Indeed, epithelial cells from mice infected with RSV or intranasally exposed to IFN-, are less supportive of tumor cell growth ex vivo. Altogether, our results suggest that type I IFNs induced by infection with some respiratory viruses perturb the lungs and consequently interfere with the ability of tumor cells to successfully initiate metastatic colonization. SignificanceWomen diagnosed with metastatic breast cancer have a low survival rate. The lungs are a common metastatic site and are constantly exposed to viral pathogens, such as coronavirus, RSV and influenza virus. Thus, breast cancer and respiratory virus infection are likely to co-occur, but their interplay remains unclear. We show that type I interferons (IFNs), induced upon viral infection impair metastatic cancer cell seeding of mouse lungs. This is potentially via an effect of IFNs on lung epithelial cells, which become less supportive of early tumor cell proliferation. These findings indicate that viral infections and type I IFNs can alter the lung environment and impair implantation of metastatic cells, which could be explored to improve future cancer treatments.

Autori: Ana Farias, Victoria Bridgeman, Felipe S. Rodrigues, Amber Owen, Stefanie Ruhland, Rute Ferreira, Matthias Mack, Ilaria Malanchi, Cecilia Johansson

Ultimo aggiornamento: 2024-12-23 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.23.630113

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.23.630113.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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