Simple Science

Scienza all'avanguardia spiegata semplicemente

# La biologia # Neuroscienze

Organismi Cerebrali Piccolissimi: Una Nuova Frontiera nella Neuroscienza

Gli organoidi cerebrali offrono un nuovo modo di studiare lo sviluppo e le malattie del cervello umano.

Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster

― 9 leggere min


Rivoluzionare la ricerca Rivoluzionare la ricerca sul cervello malattie del cervello. modo in cui studiamo la salute e le Gli organoidi cerebrali cambiano il
Indice

Gli Organoidi cerebrali sono piccole strutture cresciute in laboratorio che imitano lo sviluppo e la funzione del cervello umano. Sono fatti di Cellule staminali, che sono cellule speciali in grado di trasformarsi in qualsiasi tipo di cellula nel corpo. Gli scienziati usano questi organoidi per studiare il cervello perché avere accesso a tessuti cerebrali umani per la ricerca è facile come trovare un unicorno nel tuo giardino.

Proprio come un chef ha bisogno degli ingredienti giusti e della ricetta per cucinare un pasto delizioso, i ricercatori hanno bisogno di condizioni e metodi specifici per creare questi organoidi cerebrali. Possono far crescere organoidi che rappresentano diverse parti del cervello, permettendo agli scienziati di vedere come si sviluppano diverse cellule cerebrali nel tempo.

Pensa agli organoidi cerebrali come a un "cervello in un piatto." Permettono agli scienziati di avere uno sguardo più ravvicinato su come crescono e funzionano i nostri cervelli senza dover entrare nella realtà confusa dei cervelli vivi.

La Sfida di Studiare lo Sviluppo del Cervello Umano

Studiare lo sviluppo del cervello umano è complicato. Il cervello umano è incredibilmente complesso e diverso da quello di altri animali. Ad esempio, il cervello di un topo è molto più piccolo e meno complicato rispetto a quello umano. Quando i ricercatori cercano di studiare il cervello umano guardando i cervelli dei topi, le cose possono diventare un po' caotiche.

Una delle principali sfide è che le tecniche utilizzate negli studi di laboratorio, come l'in vitro (fuori da un organismo vivente) e l'in vivo (dentro un organismo vivente), spesso non corrispondono perfettamente. Questo può portare a differenze su come i risultati ottenuti dai topi si traducono negli umani.

Il tentativo di comprendere lo sviluppo del cervello umano affronta anche altri ostacoli. Ad esempio, il tessuto cerebrale umano è difficile da ottenere e quando i ricercatori riescono a ottenerne, spesso non possono fare esperimenti come farebbero con i topi. C'è molto da svelare in questa rete complicata di ricerca, ma la buona notizia è che gli scienziati cercano sempre nuovi modi per studiare il cervello.

Arrivano gli Organoidi Cerebrali Derivati da Cellule Staminali

Negli ultimi anni, gli scienziati hanno scoperto una soluzione interessante: gli organoidi cerebrali derivati da cellule staminali. Queste piccole strutture cerebrali danno ai ricercatori la possibilità di osservare lo sviluppo neurobiologico umano dal comfort dei loro banchi di laboratorio.

Usando cellule staminali, i ricercatori possono creare mini-cervelli che sviluppano caratteristiche simili a quelle dei veri cervelli umani. Questo ha aperto nuove strade per la ricerca, consentendo lo studio di condizioni cerebrali specifiche come la malattia di Alzheimer e la microcefalia. Gli organoidi cerebrali offrono un contesto più rilevante rispetto ai modelli di topo, che a volte possono non mostrare gli stessi tratti di malattia visti negli umani.

Come Sono Fatto gli Organoidi Cerebrali

Creare organoidi cerebrali implica una serie di passaggi con tempistiche precise. Gli scienziati partono da cellule staminali e introducono gradualmente fattori di crescita specifici, un po' come aggiungere ingredienti a una ricetta. Le cellule staminali iniziano quindi a differenziarsi e ad aggregarsi, formando strutture mini-cerebrali.

Una volta che questi organoidi crescono, possono essere monitorati per studiare il loro sviluppo nel tempo. È come seguire la crescita di un cucciolo; puoi osservare tutte le piccole trasformazioni che avvengono giorno dopo giorno.

I ricercatori possono anche usare tecnologie come l'editing genetico su questi organoidi, consentendo loro di creare modelli di malattie. Possono confrontare come gli organoidi di individui sani differiscano da quelli derivati da persone con determinate condizioni, fornendo loro spunti su come funzionano quelle malattie.

Confrontare Organoidi di Topo e Umani

Poiché il topo è uno degli animali più usati per la ricerca, viene spesso utilizzato come punto di riferimento per confrontare i risultati degli organoidi cerebrali umani. Potresti pensarlo come il Mario Kart del mondo scientifico: piccolo, veloce e ben noto.

Topi e umani hanno dimensioni e forme cerebrali diverse, il che può portare a discrepanze su come lo sviluppo cerebrale progredisce nelle due specie. Ad esempio, gli organoidi cerebrali di topo spesso si sviluppano più velocemente di quelli umani. Se hai mai avuto un criceto domestico, potresti sapere che i criceti possono crescere e fare cose da criceto molto più velocemente di un bambino umano.

Questa differenza nella velocità di sviluppo può comportare sfide quando si cerca di usare ciò che i ricercatori imparano dagli organoidi di topo per fare previsioni sul funzionamento del cervello umano. Gli scienziati devono trovare modi per garantire che questi organoidi imitino davvero la complessità dello sviluppo cerebrale umano.

Sviluppo degli Organoidi Cerebrali di Topo

La ricerca ha dimostrato che gli organoidi cerebrali di topo possono aiutare a colmare il divario tra topi e umani negli studi neurobiologici. Negli ultimi tempi, gli scienziati sono stati in grado di generare organoidi cerebrali di topo utilizzando un protocollo simile a quello usato per creare organoidi umani.

Questi organoidi di topo mostrano alcune caratteristiche classiche dello sviluppo cerebrale, come l'istituzione di strati distinti e la presenza di tipi di cellule specializzate. È come guardare un mini-film di un cervello che cresce. Con il tempo, questi organoidi di topo mostrano anche segni di maturità, mostrando caratteristiche simili a quelle trovate nei veri cervelli di topo.

I ricercatori hanno scoperto che gli organoidi di topo si sviluppano più rapidamente di quelli umani. Ad esempio, raggiungono uno stato chiamato neurogenesi prima, il che significa che le cellule iniziano a formarsi in neuroni a un ritmo più veloce.

In sostanza, gli scienziati stanno cominciando a capire che gli organoidi di topo possono insegnarci molto su come il cervello matura e sui migliori modi per studiare le malattie senza dover affrontare tutti quei vincoli associati alla sperimentazione animale tradizionale.

Organoidi Cerebrali Specifici per Regione

Proprio come una città ha diversi quartieri, gli organoidi cerebrali possono anche essere progettati per rappresentare regioni cerebrali specifiche. Questi organoidi specifici per regione consentono ai ricercatori di studiare le caratteristiche e le funzioni uniche di diverse parti del cervello.

Ad esempio, i ricercatori possono creare organoidi che imitano il plesso coroideo- una parte del cervello responsabile della produzione di liquido cerebrospinale (LCR). Il LCR è super importante perché ammortizza il cervello e aiuta a trasportare nutrienti.

Utilizzando segnali specifici per guidare lo sviluppo di questi organoidi, i ricercatori possono creare miniature del plesso coroideo che assomigliano molto ai loro omologhi funzionali negli animali vivi. Questo significa che gli scienziati possono studiare malattie legate alla produzione di LCR o capire come funziona la barriera emato-LCR.

L'Importanza delle Culture a Lungo Termine

Uno degli aspetti più interessanti di questi organoidi è come possano essere mantenuti a lungo termine. Slicing organoidi e posizionandoli in un setup di coltura speciale chiamato interfaccia aria-liquido (ALI), i ricercatori possono tenerli in vita per periodi prolungati.

Questo metodo consente loro di osservare l'interazione di diverse cellule cerebrali nel tempo. Pensa a questo come invitare i tuoi amici a una lunga festa- più tempo passano insieme, meglio si conoscono.

Man mano che gli organoidi maturano, sviluppano strutture più complesse, incluse connessioni sinaptiche, simili a quelle trovate nel vero tessuto cerebrale. Questo aiuta gli scienziati a capire come le cellule cerebrali comunicano e formano reti, fornendo spunti vitali sulla funzione cerebrale e sulle malattie.

Comprendere la Maturazione Neuronale

Come abbiamo appreso prima, il percorso verso neuroni maturi è lungo. I neuroni subiscono molti cambiamenti mentre crescono, proprio come gli adolescenti che cercano di capire il loro stile.

Negli organoidi di topo, i ricercatori possono monitorare questi cambiamenti attraverso l'immunotagging, una tecnica che evidenzia diversi tipi di cellule e le loro caratteristiche. Possono vedere lo sviluppo di assoni (le lunghe proiezioni dei neuroni) e dendriti (le strutture ramificate che ricevono segnali da altri neuroni).

Man mano che queste strutture maturano, stabiliscono reti funzionali che consentono comunicazioni tra diverse parti dell'organoide. Questo significa che i ricercatori possono studiare come i neuroni formano connessioni e funzionano insieme, il che è super importante per capire condizioni come l'autismo, l'epilessia e altri disturbi neurologici.

Attività Neuronale Funzionale

Ciò che è ancora più impressionante è che questi organoidi di topo possono mostrare attività elettrica simile a quella dei veri neuroni. Questo significa che gli scienziati possono effettivamente misurare e osservare come questi neuroni "sparano" e comunicano tra di loro.

Utilizzando setup speciali come array di multielettrodi, i ricercatori possono catturare e analizzare i segnali elettrici generati dagli organoidi. È come mettere microfoni minuscoli alla festa degli organoidi per vedere chi sta parlando con chi e quanto spesso.

Studiare queste attività elettriche consente ai ricercatori di apprendere molto su come si comportano i neuroni, inclusi i loro schemi di firing e le velocità di conduzione. Queste informazioni aiutano a confrontare l'attività degli organoidi con quella del vero tessuto cerebrale, fornendo una comprensione più chiara di come funziona il cervello in salute e malattia.

Il Futuro degli Organoidi Cerebrali

La ricerca sugli organoidi cerebrali è ancora in corso, con scienziati che lavorano per perfezionare le loro tecniche e creare modelli ancora più sofisticati. Questi progressi potrebbero portare a scoperte nella comprensione di varie condizioni neurologiche e aprire la strada a nuovi trattamenti.

Gli organoidi cerebrali potrebbero anche giocare un ruolo nella medicina personalizzata. I ricercatori potrebbero eventualmente essere in grado di creare organoidi dalle cellule di un paziente, consentendo loro di testare diversi trattamenti e vedere quale funziona meglio. Immagina di poter trovare il farmaco giusto per il tuo cervello senza dover indovinare e controllare come se stessi provando delle scarpe.

In generale, gli organoidi cerebrali offrono una promettente possibilità di ricerca che può colmare il divario tra gli studi animali tradizionali e le applicazioni umane. Forniscono agli scienziati uno strumento unico per indagare sui misteri del cervello, programmando la prossima generazione di ricerca neurologica riducendo al contempo la dipendenza dagli animali vivi.

Conclusione

In conclusione, gli organoidi cerebrali stanno trasformando il modo in cui i ricercatori studiano il cervello. Imitando lo sviluppo del cervello umano, consentono agli scienziati di ottenere informazioni sul funzionamento interno del cervello e sulle malattie associate.

Attraverso tecniche che creano organoidi specifici per regione e culture a lungo termine, i ricercatori possono osservare lo sviluppo cerebrale come mai prima d'ora. Mentre sveliamo il potenziale di questi straordinari mini-cervelli, il futuro sembra luminoso per la neurologia, offrendo nuova speranza per comprendere e trattare condizioni legate al cervello.

Quindi, la prossima volta che qualcuno menziona "organoidi cerebrali", puoi sorridere sapientemente, magari immaginando piccoli cervelli che si divertono in un piatto, mentre apprendono il viaggio affascinante dello sviluppo cerebrale. Chi avrebbe mai pensato che la scienza potesse essere così divertente?

Fonte originale

Titolo: Mouse brain organoids model in vivo neurodevelopment and function and capture differences to human

Estratto: In the last decade since their emergence, brain organoids have offered an increasingly popular and powerful model for the study of early development and disease in humans. These 3D stem cell-derived models exist in a newer space at the intersection of in vivo and 2D in vitro models. Functional benchmarking has so far remained largely uncharacterised however, leaving the extent to which these models may accurately portray in vivo processes still yet to be fully realised. Here we present a standardised unguided protocol to generate brain organoids from mice, the most commonly-used in vivo mammalian model; and in parallel establish a guided protocol for generating region-specific choroid plexus mouse organoids. Both unguided and guided mouse organoids progress through neurodevelopmental stages with an in vivo-like tempo and recapitulate species-specific characteristics of neural and choroid plexus development, respectively. Neuroepithelial cells generate neural progenitors that give rise to different neural subtypes including deep-layer neurons, upper-layer neurons, and glial cells. We further adapted protocols to prolong mouse cerebral organoid (CO) cultures as slices at the air-liquid interface (ALI), enhancing accessibility for long-term studies and functional investigations. In mature mouse ALI-COs, we observed mature glia, as well as synaptic structures and long-range axon tracts projecting to distant regions, suggesting an establishment and maturation of neural circuitry. Indeed, functional analyses with high-density multi-electrode arrays (HD-MEAs) indicate comparable activity to ex vivo organotypic mouse brain slices. Having established protocols for both region-specific and unpatterned mouse brain organoids, we demonstrate that their neurodevelopmental trajectories, and resultant mature features, closely mimic the in vivo models to which they are benchmarked across multiple biochemical, morphological, and functional read-outs. We propose that mouse brain organoids are a valuable model for functional studies, and provide insight into how closely brain organoids of other species, such as human, may recapitulate their own respective in vivo development.

Autori: Daniel J Lloyd-Davies Sánchez, Feline W Lindhout, Alexander J Anderson, Laura Pellegrini, Madeline A Lancaster

Ultimo aggiornamento: Dec 24, 2024

Lingua: English

URL di origine: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881

Fonte PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.21.629881.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia biorxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

Articoli simili