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Il Diazepam può aiutare a prevenire la psicosi?

Un nuovo studio suggerisce che il diazepam potrebbe ridurre il rischio di psicosi in persone vulnerabili.

A. Kiemes, N. R. Livingston, P. B. Lukow, S. Knight, L. A. Jelen, T.J. Reilly, A. Dima, M. A. Nettis, D.J. Lythgoe, C. Casetta, A. Egerton, T. Spencer, A. De Micheli, P. Fusar-Poli, A. A. Grace, S. C. R. Williams, P. McGuire, C. Davies, J. M. Stone, G. Modinos

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Il ruolo del diazepam Il ruolo del diazepam nella prevenzione della psicosi il rischio di psicosi con il diazepam. Uno studio mostra promesse per ridurre
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La Psicosi è una condizione di salute mentale che può far perdere a una persona il contatto con la realtà. Può includere vedere o sentire cose che non ci sono (allucinazioni) o credere a cose che non sono vere (deliri). Alcune persone hanno un rischio maggiore di sviluppare psicosi, specialmente i giovani, spesso tra i 18 e i 35 anni. Questo gruppo è definito "ad alto rischio clinico per psicosi" (CHRp).

Cosa succede alle persone ad alto rischio clinico per psicosi?

Le persone identificate come CHRp hanno circa il 27% di probabilità di sviluppare un disturbo psicotico entro tre anni. Dato questo rischio significativo, i ricercatori sono ansiosi di trovare modi per aiutare queste persone e potenzialmente prevenire l'insorgenza di psicosi conclamata. Sfortunatamente, non ci sono ancora trattamenti approvati specificamente per questo scopo, lasciando molti giovani vulnerabili a conseguenze negative.

Il cervello e la psicosi

Il cervello gioca un ruolo cruciale nel modo in cui pensiamo, ci sentiamo e agiamo. Quando si parla di psicosi, due tipi principali di cellule cerebrali sono coinvolti: neuroni eccitatori che usano il Glutammato (come l'amico entusiasta che entusiasma tutti) e neuroni inibitori che usano il GABA (come l'amico che calma le cose). Un equilibrio tra questi due tipi è essenziale. Quando questo equilibrio è compromesso, possono comparire i sintomi della psicosi.

Gli studi hanno mostrato che nelle persone con schizofrenia, una forma grave di psicosi, ci sono meno neuroni GABA in alcune aree del cervello. Questo squilibrio può causare un aumento dei segnali eccitatori nel cervello, contribuendo ai sintomi psicotici. In quelli a CHRp, alcuni studi suggeriscono che potrebbero esserci anche aumenti nei livelli di glutammato, in particolare in aree del cervello responsabili del processo decisionale e del controllo emotivo.

Cos'è il diazepam?

Il diazepam è un farmaco usato spesso per trattare ansia, spasmi muscolari e crisi. Funziona potenziando l'effetto del GABA, il composto calmante nel cervello. Pensa al diazepam come a una comoda sedia a sdraio per il cervello. Promuovendo l'attività del GABA, il diazepam aiuta a bilanciare l'eccitazione causata dal glutammato.

È stato suggerito che il diazepam potrebbe aiutare a ridurre il rischio di sviluppare psicosi ripristinando l'equilibrio nei cervelli di chi è a CHRp. Questo studio mirava a vedere se una singola dose di diazepam potesse abbassare i livelli di glutammato e glutamina in una particolare area del cervello chiamata corteccia cingolata anteriore (ACC) in individui a rischio di psicosi.

Panoramica dello studio

I ricercatori hanno reclutato 24 giovani adulti a CHRp per lo studio. Hanno testato ogni partecipante due volte: una dopo aver preso un placebo (pillola di zucchero, non quella vera) e una dopo aver preso diazepam. L'obiettivo era vedere come il diazepam ha influito sui livelli di glutammato + glutamina (Glx) rispetto al placebo nell'ACC. I partecipanti sono stati controllati per fattori come la loro storia di salute mentale e uso di sostanze per assicurarsi che fossero adatti per lo studio.

Prima dello studio vero e proprio, ai partecipanti è stato chiesto di evitare alcuni cibi e bevande come caffeina, alcol e nicotina per mantenere le cose eque. Un'ora prima delle scansioni, hanno preso o diazepam o il placebo, e poi sono state effettuate scansioni MRI per misurare i livelli di Glx nel cervello.

Risultati: Cosa ha trovato lo studio?

Lo studio ha rivelato alcuni risultati interessanti. I livelli di Glx nell'ACC erano significativamente più bassi dopo aver preso diazepam rispetto al placebo. Questo suggerisce che il diazepam potrebbe effettivamente calmare l'eccitazione del cervello in chi è a rischio di psicosi, specificamente nell'ACC.

Ma lo studio non si è fermato qui! Ha anche esaminato come l'età influenzava i risultati. È emerso che i partecipanti più giovani mostravano riduzioni minori nei livelli di Glx sotto diazepam, mentre i partecipanti più grandi sperimentavano le maggiori riduzioni. Questo solleva la questione se le persone di età diverse rispondano in modo differente al trattamento — come quando alcune persone preferiscono il rock mentre altre amano la musica classica.

Perché sono importanti questi risultati?

Questi risultati potrebbero aprire la strada a nuovi trattamenti per aiutare gli individui vulnerabili usando composti che potenziano il GABA. Bilanciando i segnali eccitatori nel cervello, questi composti potrebbero potenzialmente prevenire lo sviluppo di disturbi psicotici, aiutando molti giovani che sono a rischio.

Limitazioni dello studio

Non tutto era perfetto in questo studio. Per esempio, non includeva un gruppo di individui sani per il confronto, quindi non è chiaro come le persone CHRp differiscano da quelle non a rischio. Inoltre, non misurare i livelli di Glx nell'ippocampo, un'altra area chiave del cervello, ha limitato i risultati.

Inoltre, lo studio era poco potente per alcune analisi, il che significa che potrebbe non essere stato abbastanza grande per rilevare con certezza tutti gli effetti. Infine, i ricercatori non hanno controllato quanto diazepam fosse effettivamente presente nei sistemi dei partecipanti, il che potrebbe aver influito sui loro risultati.

Prossimi passi

I ricercatori pianificano di condurre ulteriori studi per esplorare questi risultati. Le ricerche future potrebbero coinvolgere gruppi più ampi di partecipanti e un gruppo di confronto per ottenere una migliore comprensione di come il diazepam influisca sugli individui a rischio di psicosi.

Conclusione

In sintesi, lo studio fornisce prove preliminari che il diazepam potrebbe ridurre i livelli di Glx in individui ad alto rischio clinico per psicosi. Questa scoperta apre la porta a nuove opzioni di trattamento che potrebbero considerare l'equilibrio della chimica cerebrale per aiutare a gestire il rischio di psicosi.

Chissà? In futuro potremmo raccontare storie su come una semplice pillola ha aiutato a salvare la giornata per molti giovani che affrontano la spaventosa prospettiva della psicosi. Dopotutto, mantenere il cervello in equilibrio potrebbe essere la chiave per evitare drammi—una dose alla volta!

Fonte originale

Titolo: Diazepam modulates anterior cingulate glutamate levels in people at clinical high-risk for psychosis

Estratto: Preclinical evidence suggests that modulating neural excitation through diazepam administration, a positive allosteric modulator of GABAA receptors, can prevent the emergence of behavioural and neurobiological alterations relevant to psychosis in adulthood. Here, we examined this neurochemical mechanism in individuals at clinical high-risk for psychosis (CHRp) in a randomised, double-blind, placebo-controlled crossover study. Twenty-four individuals aged 18-35 were scanned twice using proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) to measure anterior cingulate cortex (ACC) Glx (glutamate and glutamine) levels, once after a single dose of diazepam (5 mg), and once after placebo. Mixed-effects model analyses revealed that diazepam reduced ACC Glx levels compared to placebo (t(20.8) = -2.14, p = 0.04). The effect of diazepam on Glx levels was greater in older CHRp individuals (t(12) = -4.36, p = 0.001). These findings suggest that pharmacological modulation of GABAA receptors can alter glutamatergic changes in psychosis.

Autori: A. Kiemes, N. R. Livingston, P. B. Lukow, S. Knight, L. A. Jelen, T.J. Reilly, A. Dima, M. A. Nettis, D.J. Lythgoe, C. Casetta, A. Egerton, T. Spencer, A. De Micheli, P. Fusar-Poli, A. A. Grace, S. C. R. Williams, P. McGuire, C. Davies, J. M. Stone, G. Modinos

Ultimo aggiornamento: 2024-12-30 00:00:00

Lingua: English

URL di origine: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.28.24319730

Fonte PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.28.24319730.full.pdf

Licenza: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Modifiche: Questa sintesi è stata creata con l'assistenza di AI e potrebbe presentare delle imprecisioni. Per informazioni accurate, consultare i documenti originali collegati qui.

Si ringrazia medrxiv per l'utilizzo della sua interoperabilità ad accesso aperto.

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