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Le chemin Hippo : Aperçus de Capsaspora

Une étude révèle le rôle de la voie Hippo dans la forme des cellules, leur comportement et leur évolution.

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La Voie Hippo est un ensemble de signaux super importants qui aident à contrôler la taille des tissus et la croissance des cellules. Les chercheurs étudient cette voie pour comprendre comment elle a évolué et comment elle fonctionne, surtout chez des organismes simples proches des animaux. Un de ces organismes, c'est Capsaspora, un minuscule être unicellulaire qui partage beaucoup de gènes avec les animaux. Cet article se concentre sur le fonctionnement de la voie Hippo dans Capsaspora et ce que cela signifie pour notre compréhension de l'évolution des animaux.

La voie Hippo

La voie Hippo contrôle la croissance cellulaire et la taille des tissus chez les animaux. Elle fonctionne en régulant une protéine appelée Yorkie (ou YAP/TAZ), qui favorise la division et la croissance des cellules. Quand la voie Hippo est active, elle garde Yorkie sous contrôle, empêchant ainsi une croissance excessive des cellules. On sait que cette voie est présente dans plusieurs espèces, y compris des organismes unicellulaires comme Capsaspora.

Capsaspora a tous les composants nécessaires de la voie Hippo, y compris les kinases Hippo et Warts. Ces protéines aident à contrôler où et comment Yorkie agit dans la cellule. Quand les chercheurs ont perturbé la fonction de ces kinases dans Capsaspora, ils ont découvert que Yorkie se trouvait principalement dans le noyau, ce qui suggère que la voie Hippo peut encore réguler l'activité de Yorkie, même dans cet organisme simple.

Croissance et prolifération cellulaire chez Capsaspora

Chez les animaux, la voie Hippo régule la croissance cellulaire en contrôlant combien de fois une cellule se divise. Dans Capsaspora, cependant, cette régulation semble fonctionner différemment. En étudiant la croissance cellulaire dans différentes conditions, les chercheurs ont constaté que perturber la voie Hippo ne menait pas à une augmentation du nombre de nouvelles cellules. Ça montre que, même si Yorkie est important pour la croissance chez les animaux, il n'a peut-être pas le même rôle dans Capsaspora.

Les résultats suggèrent que la fonction de la voie Hippo pour contrôler la croissance cellulaire a peut-être évolué après que la lignée qui a mené aux animaux se soit séparée de celle de Capsaspora. Ainsi, la voie Hippo dans Capsaspora semble maintenir la taille et la forme des cellules et des tissus, mais ne contrôle pas directement leur vitesse de croissance.

Formes et comportements cellulaires

Les cellules de Capsaspora peuvent adopter différentes formes et comportements selon leur environnement. Les chercheurs ont observé que lorsque la voie Hippo était perturbée, les cellules de Capsaspora commençaient à montrer des formes anormales, y compris des formes allongées. Ces changements suggèrent que la voie Hippo joue un rôle dans la façon dont les cellules apparaissent et se déplacent.

Dans des conditions normales, les cellules de Capsaspora sont plutôt rondes. Cependant, chez les mutants qui n'ont pas une signalisation Hippo correcte, elles adoptent des formes allongées et montrent des comportements dynamiques. Cette allongement est lié à des changements dans le cytosquelette de la cellule, qui est le cadre structurel qui aide à donner forme aux cellules et soutient leur mouvement.

Les chercheurs ont également trouvé que ces cellules allongées pouvaient effectuer une sorte de contraction. Elles pouvaient s'étirer puis revenir à leur forme d'origine. Ce comportement rappelle la contraction des muscles chez de plus grands animaux. Ce comportement contractile pourrait aider les cellules à interagir avec leur environnement, leur permettant de changer de forme et de position selon les besoins.

Agrégation et multicellularité

Les cellules de Capsaspora peuvent se rassembler et former des structures tridimensionnelles appelées agrégats. Cette capacité à se regrouper est importante pour comprendre comment les organismes multicellulaires, y compris les animaux, ont pu évoluer. Chez Capsaspora de type sauvage, les agrégats sont généralement ronds, tandis que les mutants affichent des formes irrégulières. Cette différence suggère que la voie Hippo influence non seulement le comportement cellulaire mais aussi la façon dont ces cellules s'accrochent pour former des structures plus grandes.

Quand les chercheurs ont examiné les agrégats formés par des mutants Hippo, ils ont remarqué que ces agrégats étaient plus denses, ce qui signifie qu'il y avait plus de cellules entassées dans le même espace par rapport aux agrégats normaux. Cette augmentation de la densité cellulaire pourrait être due aux forces contractiles générées par les cellules à l'intérieur des agrégats.

Les structures formées par Capsaspora diffèrent de celles observées chez les animaux, qui forment généralement des couches de cellules bien serrées. Cependant, la présence de filopodes, qui sont de petites extensions en forme de doigt, suggère que Capsaspora utilise des méthodes similaires pour coller les cellules ensemble. Ces filopodes permettent aux cellules de s'agripper les unes aux autres et de maintenir leur cohésion, un peu comme les jonctions trouvées dans les tissus animaux.

Rôle du cytosquelette

Le cytosquelette est un réseau de fibres qui donne aux cellules leur forme, soutient l'organisation interne et permet le mouvement. Dans Capsaspora, le cytosquelette joue un rôle clé dans la façon dont les cellules changent de forme et se contractent. Les chercheurs ont découvert que lorsque les composants du cytosquelette étaient perturbés, le comportement contractile des cellules de Capsaspora était altéré.

En utilisant des marqueurs spécifiques, les scientifiques ont pu visualiser différentes parties du cytosquelette dans des Capsaspora vivants. Ils ont observé des foyers riches en actine, qui sont des sites importants pour l'adhésion à leur environnement, notamment aux extrémités des cellules allongées. Cela suggère que le cytosquelette est très dynamique et essentiel pour maintenir la forme et le comportement des cellules de Capsaspora.

Changements d'expression génique

Pour comprendre comment la voie Hippo affecte l'expression génique chez Capsaspora, les chercheurs ont comparé l'expression génique dans des cellules normales et mutantes. Ils ont trouvé que lorsque la voie Hippo était perturbée, beaucoup de gènes impliqués dans l'adhésion cellulaire, l'organisation du cytosquelette et la différenciation étaient affectés. Cela indique que la voie Hippo a une influence large sur la régulation génétique du comportement et des caractéristiques cellulaires.

L'étude de l'expression génique chez Capsaspora donne des idées sur la façon dont des voies similaires pourraient fonctionner chez différents organismes, y compris les animaux. Les chercheurs ont identifié des gènes spécifiques responsables de la production de protéines qui aident à réguler le cytosquelette et l'adhésion cellulaire, éclairant comment ces processus pourraient avoir évolué.

Implications évolutives

Comprendre la voie Hippo chez Capsaspora aide les scientifiques à en apprendre plus sur les origines du développement animal. Les similitudes et les différences dans le fonctionnement de la voie Hippo chez Capsaspora et les animaux suggèrent une histoire évolutive complexe. En étudiant ces voies chez des organismes plus simples, les chercheurs peuvent obtenir des informations sur les processus fondamentaux qui ont conduit à l'émergence de la vie multicellulaire.

Les résultats impliquent que, même si Capsaspora n'utilise pas la voie Hippo pour contrôler la croissance cellulaire comme le font les animaux, les composants de base de la voie restent conservés. Cela suggère que la régulation du comportement cellulaire par la voie Hippo a pu être une fonction essentielle bien avant l'évolution des animaux.

Directions futures

Les études sur Capsaspora posent une base pour des recherches plus approfondies sur l'évolution des voies de signalisation cellulaire et leurs rôles dans la multicellularité. Les recherches futures pourraient se concentrer sur l'identification d'autres mécanismes régulateurs qui influencent le comportement cellulaire et l'intégration de ces voies dans le contexte des formes de vie simples et complexes.

De plus, examiner comment différentes conditions environnementales affectent la voie Hippo et son interaction avec le cytosquelette pourrait révéler comment ces facteurs contribuent au comportement cellulaire. Utiliser des techniques d'imagerie avancées et des outils de biologie moléculaire permettra aux scientifiques d'explorer ces dynamiques en plus de détails.

Conclusion

La voie Hippo fonctionne chez Capsaspora pour réguler la forme et le comportement des cellules, bien qu'elle n'affecte pas significativement la prolifération cellulaire. Les mécanismes de cette voie offrent des idées importantes sur l'évolution de la régulation cellulaire et de la multicellularité. Alors que les chercheurs continuent d'étudier Capsaspora et ses proches, ils découvriront davantage sur les principes de base qui régissent la vie et comment des systèmes complexes ont émergé d'origines plus simples. Cette connaissance pourrait mener à des avancées dans la compréhension de la santé humaine et des maladies, notamment dans les cancers où la voie Hippo est souvent perturbée.

Source originale

Titre: The Hippo kinase cascade regulates a contractile cell behavior and cell density in a close unicellular relative of animals

Résumé: The genomes of close unicellular relatives of animals encode orthologs of many genes that regulate animal development. However, little is known about the function of such genes in unicellular organisms or the evolutionary process by which these genes came to function in multicellular development. The Hippo pathway, which regulates cell proliferation and tissue size in animals, is present in some of the closest unicellular relatives of animals, including the amoeboid organism Capsaspora owczarzaki. We previously showed that the Capsaspora ortholog of the Hippo pathway nuclear effector Yorkie/YAP/TAZ (coYki) regulates actin dynamics and the three-dimensional morphology of Capsaspora cell aggregates, but is dispensable for cell proliferation control (Phillips et al., 2022). However, the function of upstream Hippo pathway components, and whether and how they regulate coYki in Capsaspora, remained unknown. Here, we analyze the function of the upstream Hippo pathway kinases coHpo and coWts in Capsaspora by generating mutant lines for each gene. Loss of either kinase results in increased nuclear localization of coYki, indicating an ancient, premetazoan origin of this Hippo pathway regulatory mechanism. Strikingly, we find that loss of either kinase causes a contractile cell behavior and increased density of cell packing within Capsaspora aggregates. We further show that this increased cell density is not due to differences in proliferation, but rather actomyosin-dependent changes in the multicellular architecture of aggregates. Given its well-established role in cell density-regulated proliferation in animals, the increased density of cell packing in coHpo and coWts mutants suggests a shared and possibly ancient and conserved function of the Hippo pathway in cell density control. Together, these results implicate cytoskeletal regulation but not proliferation as an ancestral function of the Hippo pathway kinase cascade and uncover a novel role for Hippo signaling in regulating cell density in a proliferation-independent manner.

Auteurs: Duojia Pan, J. E. Phillips

Dernière mise à jour: 2024-01-16 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.07.25.550562

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.07.25.550562.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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