Nouvelles infos sur la SLA et l'inflammation : le rôle de la CRP
Des recherches suggèrent que l'inflammation pourrait relier les niveaux de CRP au risque de SLA.
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Table des matières
- L'Importance de la Recherche
- Neuro-inflammation et CRP
- Défis dans la Recherche
- Aperçu de l'Étude UK Biobank
- Suivi des Cas de SLA
- Analyse des Données
- Résultats sur l'Hospitalisation
- Exploration des Résultats
- Comparaison avec d'Autres Recherches
- Explications Possibles pour les Résultats
- Forces et Faiblesses de l'Étude
- Conclusion
- Source originale
La Sclérose latérale amyotrophique (SLA) est une maladie grave qui affecte les cellules nerveuses dans le cerveau et la moelle épinière. Ces cellules contrôlent les mouvements musculaires volontaires, comme marcher, parler et avaler. Quand ces cellules commencent à se détériorer, les personnes atteintes de SLA peuvent perdre la capacité de bouger, de parler, ou même de respirer correctement. Malheureusement, il n'existe actuellement pas de traitement efficace pour la SLA. La plupart des gens atteints de la maladie décèdent généralement d'une insuffisance respiratoire environ trois ans après l'apparition des premiers symptômes.
L'Importance de la Recherche
Comme il n'y a pas de bons traitements pour la SLA, les chercheurs s'efforcent de mieux comprendre la maladie et de trouver des moyens de la prévenir. Cependant, les études sur les changements de mode de vie ou l'utilisation de certains marqueurs dans le corps pour identifier les personnes à risque n'ont pas encore donné de réponses claires.
Neuro-inflammation et CRP
Un des facteurs importants dans la SLA est l'inflammation du système nerveux, appelée neuro-inflammation. Il y a des preuves que la Protéine C-réactive (CRP), qui est un marqueur d'inflammation dans le corps, pourrait jouer un rôle dans la SLA. Dans des études sur des animaux, des niveaux plus élevés de CRP semblent rendre la barrière qui protège le cerveau plus perméable, ce qui peut activer certaines cellules immunitaires dans le cerveau. Cette activation peut entraîner plus d'inflammation et finalement la mort cellulaire dans le cerveau.
Cependant, les preuves reliant directement la CRP à la SLA chez les humains ne sont pas très solides. Bien que certaines études aient trouvé que les personnes atteintes de SLA ont des niveaux plus élevés de CRP, il n'est pas clair si cela cause la SLA ou si c'est une conséquence de la maladie déjà développée. De plus, les personnes avec des niveaux d'inflammation plus élevés semblent avoir de pires résultats en SLA ; par exemple, elles peuvent devenir plus handicapées plus rapidement ou avoir un risque plus élevé de mourir de la maladie.
Défis dans la Recherche
Le manque de preuves solides sur la CRP en tant que potentiel signe d'alerte pour la SLA vient en partie de la rareté de la SLA. Il peut être difficile de rassembler suffisamment de données de suffisamment de personnes pour étudier cette question. Fait intéressant, un grand projet de recherche au Royaume-Uni, connu sous le nom de UK BioBank, a rassemblé des données de santé d'environ un demi-million de personnes. Ce projet a mesuré les niveaux de CRP avant que quiconque ne présente des symptômes de SLA, offrant aux chercheurs une meilleure chance d'étudier les connexions entre la CRP et la SLA sans que les données soient influencées par la maladie elle-même.
Aperçu de l'Étude UK Biobank
L'étude UK Biobank a eu lieu entre 2006 et 2010 et a inclus plus de 500 000 participants âgés de 37 à 73 ans. Ces participants ont complété des questionnaires, ont eu des interviews et ont passé des examens médicaux. Ils ont fourni des informations sur leur santé et leur mode de vie, y compris leur ethnicité, leurs habitudes de tabagisme, leur niveau d'activité physique et leur historique médical. Les chercheurs ont également collecté des mesures physiques telles que la taille, le poids et la fonction pulmonaire.
Des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants pour mesurer la CRP et d'autres marqueurs de santé. Des années plus tard, une enquête de suivi a permis aux chercheurs de vérifier à nouveau les niveaux de CRP de certains participants.
Suivi des Cas de SLA
Pour suivre les cas de SLA, les chercheurs ont lié les données des participants de l'étude avec les dossiers du National Health Service (NHS) du Royaume-Uni. Ainsi, ils pouvaient voir les résultats de santé des participants et confirmer si quelqu'un avait développé la SLA durant la période d'étude.
Exclusion des Cas Précoces
Pour s'assurer que l'étude se concentrait sur des individus qui n'avaient pas déjà la SLA, les chercheurs ont retiré toute personne qui avait déjà été diagnostiquée avec la maladie ou qui avait montré des symptômes dans les trois ans suivant les contrôles de santé initiaux. Ils ont également exclu les participants avec des niveaux de CRP très élevés indiquant une infection aiguë. Après ces exclusions, les chercheurs ont eu environ 400 000 participants à analyser.
Analyse des Données
Les chercheurs ont utilisé une méthode appelée régression des risques proportionnels de Cox pour étudier le lien entre les niveaux de CRP et le risque de développer la SLA. Cette approche leur a permis d'examiner comment les changements de CRP pourraient affecter les chances de mourir de la SLA au fil du temps. Ils ont mesuré la CRP à la fois comme une valeur numérique standard et en divisant les participants en groupes selon leurs niveaux.
Leurs analyses ont montré que des niveaux plus élevés de CRP étaient liés à un risque accru de mourir de la SLA. En fait, les personnes dans le groupe le plus élevé pour les niveaux de CRP avaient un risque de mourir de la SLA 75 % plus élevé comparé à celles avec des niveaux plus bas. Une augmentation continue du risque a été observée à mesure que les niveaux de CRP augmentaient.
Résultats sur l'Hospitalisation
En plus des décès, les chercheurs ont également examiné combien de participants ont été hospitalisés à cause de la SLA durant la période d'étude. Ils ont enregistré un total de 231 admissions à l'hôpital pour SLA. L'association entre des niveaux élevés de CRP et l'hospitalisation était similaire à ce qu'ils avaient trouvé pour la mort, bien que les résultats n'étaient pas toujours aussi forts sur le plan statistique.
L'ajustement pour les variations naturelles des niveaux de CRP au fil du temps a également montré des associations plus fortes entre la CRP et l'hospitalisation pour SLA ainsi que les décès liés à la SLA.
Exploration des Résultats
Les résultats révèlent que dans une population qui semblait saine au départ, ceux avec des niveaux élevés de CRP faisaient face à un plus grand risque de développer la SLA plus tard. La connexion était plus forte pour les décès liés à la SLA que pour les Hospitalisations dues à la condition.
De plus, l'étude a confirmé des facteurs de risque connus pour la SLA, tels que l'âge et le sexe. Les personnes plus âgées et les hommes montraient des taux plus élevés d'hospitalisation et de décès dus à la SLA, ce qui renforce la confiance dans les résultats de l'étude concernant la CRP.
Comparaison avec d'Autres Recherches
Des études précédentes ont lié des niveaux élevés d'inflammation à d'autres maladies neurodégénératives comme la démence et la maladie de Parkinson. Cependant, cette recherche est parmi les premières à se pencher spécifiquement sur les niveaux de CRP par rapport au risque de développer la SLA.
Fait intéressant, une autre étude concernant un marqueur inflammatoire différent n'a pas trouvé de lien avec le risque de SLA. Des recherches passées suggèrent que des médicaments anti-inflammatoires pourraient aider avec la neuro-inflammation, mais les études portant sur leur utilisation régulière avant l'apparition des symptômes de SLA n'ont pas montré de lien avec la maladie.
Explications Possibles pour les Résultats
La forte connexion trouvée entre les niveaux de CRP et la SLA suggère qu'il pourrait y avoir une relation directe. Le fait que la plus forte augmentation du risque apparaisse à des niveaux de CRP plus bas indique que même des petites augmentations de CRP pourraient être significatives. Une hypothèse est qu'une légère inflammation pourrait affecter la barrière hémato-encéphalique, entraînant une inflammation accrue dans le cerveau et finalement la mort des cellules cérébrales.
Cependant, les données actuelles ne permettent pas aux chercheurs d'approfondir ces mécanismes potentiels.
Forces et Faiblesses de l'Étude
Cette étude a plusieurs forces : c'est l'une des premières à examiner spécifiquement la CRP comme facteur de risque pour la SLA, elle utilise des mesures répétées des niveaux de CRP, inclut un grand nombre de participants et ajuste correctement divers facteurs influents.
Malgré ses forces, l'étude présente des limites. La taille de l'échantillon est relativement petite par rapport à la population totale, ce qui signifie que les résultats pourraient ne pas s'appliquer à la population générale. De plus, elle n'a pas mesuré d'autres marqueurs inflammatoires qui pourraient fournir un contexte supplémentaire. Enfin, les chercheurs n'ont examiné que les cas avancés de SLA, ce qui rend flou comment les niveaux de CRP se rapportent aux premiers stades de la maladie.
Conclusion
Cette recherche suggère que des niveaux de CRP pré-morbides plus élevés, un marqueur commun de l'inflammation, pourraient être liés à un risque accru de développer la SLA. Ces résultats ouvrent la voie à plus de recherches pour mieux comprendre comment l'inflammation peut impacter la SLA et sa progression, ce qui pourrait mener à de meilleures stratégies de prévention et de traitement à l'avenir.
Titre: Systemic inflammation and subsequent risk of amyotrophic lateral sclerosis: prospective cohort study
Résumé: ImportanceWhile systemic inflammation has been implicated in the aetiology of selected neurodegenerative disorders, its role in the development of amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is untested. ObjectiveTo quantify the relationship of C-reactive protein (CRP), an acute-phase reactant and marker of systemic inflammation, with ALS occurrence. Design, Setting, ParticipantsUK Biobank, a prospective cohort study of 502,649 participants who were aged 37 to 73 years when examined at research centres between 2006 and 2010. ExposureVenous blood was collected at baseline in the full cohort and assayed for CRP. Repeat measurement was made 3-7 years later in a representative subgroup (N=14,514) enabling correction for regression dilution. Main Outcome(s) and Measure(s)ALS as ascertained via national hospitalisation and mortality registries. We computed multi-variable hazard ratios with accompanying 95% confidence intervals for log-transformed CRP expressed as standard deviation and tertiles. ResultsIn an analytical sample of 400,884 individuals (218,203 women), a mean follow-up of 12 years gave rise to 231 hospitalisations and 223 deaths ascribed to ALS. After adjustment for covariates which included health behaviours, comorbidity, and socio-economic status, a one standard deviation higher log-CRP was associated with elevated rates of both ALS mortality (hazard ratios; 95% confidence intervals: 1.32; 1.13, 1.53) and hospitalisations (1.20; 1.00, 1.39). There was evidence of dose-response effects across tertiles of CRP for both outcomes (p for trend[≤]0.05). Correction for regression dilution led to a strengthening of the relationship with CRP for both mortality (1.62; 1.27, 2.08) and hospitalisations (1.37; 1.05, 1.76) ascribed to ALS. Conclusions and RelevanceHigher levels of CRP, a blood-based biomarker widely captured in clinical practice, were associated with a higher subsequent risk of ALS. Key PointsO_ST_ABSQuestionC_ST_ABSIs C-reactive protein (CRP), a marker of systemic inflammation widely used in clinical practice, associated with later risk of amyotrophic lateral sclerosis (ALS)? FindingsFollowing 11 years disease surveillance in 400,884 individuals (218,203 women), after adjustment for covariates and correction for regression dilution, a one standard deviation higher CRP levels were associations with both mortality (hazard ratio; 95% confidence interval: 1.62; 1.27, 2.08) and hospitalisations (1.37; 1.05, 1.76) ascribed to ALS. MeaningIn the present study, CRP has a dose-response relationship with the risk of later ALS.
Auteurs: George David Batty, M. Kivimaki, P. Frank, C. Gale, L. Wright
Dernière mise à jour: 2023-03-10 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.06.23286852
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.06.23286852.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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