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Approches innovantes en ingénierie des tissus cardiaques

De nouvelles méthodes pour créer des tissus cardiaques pourraient transformer la recherche sur les maladies cardiaques.

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Créer du tissu cardiaque en laboratoire, ce qu'on appelle l'ingénierie tissulaire cardiaque (ITC), est super important parce que le cœur ne se répare pas comme d'autres parties du corps. Cette méthode vise à fabriquer du tissu cardiaque qui peut être utilisé chez des patients souffrant d'insuffisance cardiaque. Les scientifiques ont fait de gros progrès en utilisant de nouveaux matériaux et techniques pour créer de petites versions de tissu cardiaque, souvent appelées tissus cardiaques ingénierés (TCI). Ces petits tissus peuvent simuler certaines fonctions d'un vrai cœur et sont utiles pour étudier les maladies cardiaques et tester de nouveaux médicaments pour le cœur sans avoir besoin d'utiliser des animaux.

La Structure et la Fonction des Tissus Cardiaques

Le cœur est un organe complexe composé de différents types de cellules, principalement des Cardiomyocytes (les cellules musculaires du cœur) et des Fibroblastes (les cellules de soutien). Le cœur naturel a une structure spécifique, et l'ITC vise à imiter cette structure pour que les tissus ingénierés fonctionnent correctement. En combinant divers types de cellules et de matériaux, les chercheurs peuvent créer des tissus cardiaques en trois dimensions qui ressemblent davantage au myocarde naturel.

Défis de l'Ingénierie Tissulaire Cardiaque

Un des principaux défis pour créer des TCI est de trouver un équilibre entre taille et complexité. Les tissus plus petits sont plus faciles à produire en grande quantité, mais ils manquent souvent de la structure complexe qu'on trouve dans un vrai cœur. Au début, des petites quantités de tissu cardiaque étaient réalisées dans des moules fixes, mais cette méthode avait ses limites. Des avancées récentes ont permis de créer des tissus plus petits tout en atteignant la complexité cellulaire nécessaire pour le bon fonctionnement.

Nouveaux Développements dans les Anneaux Cardiaques

Les chercheurs ont trouvé une nouvelle méthode pour créer rapidement de nombreux morceaux de tissu cardiaque en forme d'anneau dans un seul puits d'une plaque à 96 puits standard. Ça permet un grand débit, ce qui signifie qu'on peut créer plein d'échantillons en même temps, ce qui est essentiel pour des tests et analyses efficaces. En utilisant un polymère doux et transparent pour soutenir les tissus, les scientifiques peuvent surveiller comment le tissu se contracte et quelle force il génère.

Conception et Test des Moules

La première étape pour fabriquer ces tissus cardiaques consiste à concevoir un moule qui va façonner les tissus en forme d'anneau. Les moules sont faits en acier inoxydable, ce qui permet d’obtenir des formes précises. Après avoir fabriqué les moules, les chercheurs réalisent des moules avec des gels souples pour s'assurer qu'ils peuvent créer les structures nécessaires. La bonne rigidité des gels est essentielle pour offrir le bon environnement aux cellules cardiaques afin qu'elles grandissent et fonctionnent correctement.

Ensemencement des Cellules dans le Moule

Une fois les moules prêts, ils sont remplis avec une solution de gel et placés dans une plaque à 96 puits. Après que le gel a durci, un mélange de cardiomyocytes et de fibroblastes est ajouté. Les cellules tombent dans les cavités en forme d'anneau et commencent à s'organiser en tissu cardiaque. Les chercheurs ont découvert qu'un rapport spécifique entre les cardiomyocytes et les fibroblastes fonctionne mieux pour maintenir la stabilité des tissus dans le temps.

Observation de la Fonction Cardiaque

Après l'ensemencement des cellules, les chercheurs surveillent comment les tissus en forme d'anneau se développent. En 24 heures, les tissus commencent à battre, montrant leur capacité à se contracter comme un vrai muscle cardiaque. Au fil des jours suivants, les tissus changent et se compactent à mesure qu'ils grandissent. Les chercheurs peuvent prendre des images pour suivre leur développement et les changements de leur forme.

Le Rôle des Fibroblastes

Les fibroblastes jouent un rôle essentiel dans le soutien et le maintien de la structure des tissus cardiaques ingénierés. Ils aident à créer un réseau de soutien solide pour les cardiomyocytes, ce qui est crucial pour une fonction cardiaque saine. En optimisant le rapport entre ces deux types de cellules, les chercheurs peuvent améliorer la stabilité et la fonction des tissus au fil du temps.

Propriétés et Comportement des Tissus Ingénierés

Les tissus cardiaques ingénierés ont été testés de manière approfondie pour comprendre leur comportement. Ils montrent des schémas de battement réguliers, ce qui est un bon signe de leur fonctionnalité. Les chercheurs ont développé des outils pour évaluer à quel point ces tissus se contractent et quelle force ils produisent lors des contractions. Ces paramètres sont critiques pour évaluer la santé globale et la performance des tissus cardiaques ingénierés.

Analyse des Arythmies

Certaines expériences ont été menées pour voir à quel point les tissus conservent un rythme de battement régulier. Ils ont testé les tissus pour vérifier s'il y avait des irrégularités dans le schéma de battement, qui peuvent mener à des problèmes cardiaques. Les résultats ont montré que les tissus battaient de manière régulière et stable sans problèmes notables, ce qui est essentiel pour leur utilisation dans la recherche et les applications médicales potentielles.

Test des Réponses aux Traitements médicamenteux

Les tissus cardiaques ingénierés ont également été exposés à divers médicaments pour voir comment ils réagiraient, imitant la réaction d'un vrai cœur aux médicaments. Augmenter la concentration de calcium, un minéral important pour la fonction cardiaque, a entraîné une augmentation prévisible de la force de contraction. Les tissus ont aussi bien réagi aux traitements médicamenteux positifs et négatifs, imitant les réponses attendues des muscles cardiaques.

Applications Futures et Limitations

Bien que la nouvelle méthode pour créer des tissus cardiaques montre du potentiel, il y a encore des défis à surmonter. La petite taille de ces tissus ingénierés peut limiter leur utilisation dans certaines applications. Cependant, la facilité de créer plusieurs échantillons à la fois et la possibilité de surveiller leur comportement suggèrent un avenir prometteur pour cette technologie dans les tests de médicaments et l'étude des maladies cardiaques.

Conclusion

En résumé, les avancées dans l'ingénierie tissulaire cardiaque ont permis de créer des tissus cardiaques fonctionnels qui peuvent être utilisés pour la recherche et les tests. L'approche innovante d'utiliser des constructions en forme d'anneau soutient une exploration plus approfondie des capacités des tissus cardiaques ingénierés et de leur application dans le traitement des conditions liées au cœur. De tels développements promettent d'améliorer notre compréhension de la fonction cardiaque et de préparer le terrain pour de nouvelles approches thérapeutiques en médecine régénérative.

Source originale

Titre: A versatile high-throughput assay based on 3D ring-shaped cardiac tissues generated from human induced pluripotent stem cell derived cardiomyocytes

Résumé: We developed a 96-well plate assay which allows fast, reproducible and high-throughput generation of 3D cardiac rings around a deformable optically transparent hydrogel (PEG) pillar of known stiffness. Human induced pluripotent stem cell-derived cardiomyocytes, mixed with normal human adult dermal fibroblasts in an optimized 3:1 ratio, self-organized to form ring-shaped cardiac constructs. Immunostaining showed that the fibroblasts form a basal layer in contact with the glass, stabilizing the muscular fiber above. Tissues started contracting around the pillar at D1 and their fractional shortening increased until D7, reaching a plateau at 25{+/-}1%, that was maintained up to 14 days. The average stress, calculated from the compaction of the central pillar during contractions, was 1.4{+/-}0.4 mN/mm2. The cardiac constructs recapitulated expected inotropic responses to calcium and various drugs (isoproterenol, verapamil) as well as the arrhythmogenic effects of dofetilide. This versatile high-throughput assay allows multiple in situ mechanical and structural read-outs.

Auteurs: Jean-Sebastien Hulot, M. Seguret, P. Davidson, S. Robben, C. Jouve, C. Pereira, Q. Lelong, L. Deshayes, C. Cerveau, M. Le Berre, R. S. Rodrigues Ribeiro

Dernière mise à jour: 2024-01-26 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.26.534303

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.03.26.534303.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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