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Impact des doses de rappel retardées sur la réponse au vaccin contre le paludisme

Une étude révèle les avantages des rappels de vaccin contre le paludisme retardés pour leur efficacité.

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Pendant la pandémie de COVID-19, plein de vaccins ont été créés pour protéger les gens contre le SARS-CoV-2. Un truc important que les scientifiques voulaient étudier, c'était comment le timing des Doses de rappel pouvait affecter l'efficacité du vaccin. Les doses de rappel données plus tard après la vaccination initiale ont montré des niveaux d'anticorps plus élevés dans le sang. Ça a soulevé des questions sur si ça pouvait améliorer la protection contre les maladies.

Fait intéressant, des résultats similaires ont été notés dans des études sur les vaccins contre le Paludisme, en regardant spécifiquement deux candidats vaccins contre le paludisme, RH5 et RTS,S. La recherche a montré que donner des doses de rappel plus tard pourrait améliorer la durabilité de la Réponse immunitaire, mais ces résultats n'ont pas été beaucoup discutés. Il reste encore à apprendre comment ces timings de rappel affectent le système immunitaire, surtout en comparant différents vaccins et conditions.

Dans cette étude, on a regardé un antigène de paludisme d'une autre espèce de paludisme appelée Plasmodium vivax. On a examiné comment les doses de rappel retardées affectaient les réponses immunitaires chez les personnes vaccinées avec soit des vaccins à vecteur viral, soit des vaccins à base de protéines/adjuvants. Cette enquête suit des travaux plus anciens qui se concentraient principalement sur l'efficacité d'un autre vaccin contre le paludisme appelé RH5.

Ce qu'on a fait

On a analysé les réponses immunitaires des participants qui avaient été vaccinés avec l'antigène de Plasmodium vivax. Des échantillons de sang ont été collectés après la dernière injection, et on s'est concentré sur la mesure des réponses dans les cellules B (qui aident à produire des anticorps) et les cellules T (qui aident à combattre les infections). On a aussi regardé les anticorps dans le sérum, qui est la partie liquide du sang.

Plus précisément, on voulait voir comment le timing des doses de rappel influençait le nombre de cellules B qui fabriquent des anticorps et combien de temps ces niveaux d'anticorps duraient chez les personnes qui avaient reçu le vaccin.

Résultats clés : Effets des doses de rappel retardées

Nos résultats ont montré que ceux qui ont reçu des doses de rappel retardées avaient un nombre accru de Cellules plasmatiques spécifiques et de Cellules B mémoire. Les cellules plasmatiques sont responsables de la production d'anticorps, et les cellules B mémoire aident le corps à se souvenir de comment combattre une infection à l'avenir.

On a trouvé que les personnes ayant reçu des vaccins à base de protéines/adjuvants montraient des niveaux de ces cellules significativement plus élevés à différents moments par rapport à celles qui avaient reçu des vaccins à vecteur viral. Ce schéma était cohérent à travers différentes mesures, confirmant que les doses de rappel retardées pourraient être bénéfiques pour améliorer les réponses immunitaires.

Différences entre les types de vaccins

En analysant les réponses aux deux types de vaccins, on a observé des patterns intéressants concernant les réponses immunitaires. Les cellules plasmatiques responsables de la production d'anticorps ont atteint un pic plus tôt puis ont diminué avec le temps chez ceux vaccinés avec la plateforme de protéines/adjuvants. En revanche, les cellules B mémoire ont montré une présence mieux maintenue au fil des points de temps étudiés.

Ça a montré que, même si les cellules plasmatiques réagissent rapidement, les cellules B mémoire peuvent offrir une protection immunitaire durable en restant plus longtemps dans le sang. C'était un aspect important à considérer pour développer des stratégies de vaccination efficaces.

Comparaison des schémas de dosage

Quand on a comparé les différents schémas de dosage au sein de la plateforme de protéines/adjuvants, les participants qui avaient reçu des rappels retardés ont montré des réponses immunitaires plus fortes à la fois dans les cellules plasmatiques et les cellules B mémoire. Ça suggère que le timing du rappel peut jouer un rôle crucial dans le renforcement du système immunitaire.

On a remarqué que le degré d'activation, comme indiqué par certains marqueurs sur les cellules B mémoire, était significativement plus élevé chez ceux qui avaient reçu le rappel retardé par rapport à ceux qui avaient reçu des rappels mensuels réguliers. Ça a encore souligné les avantages potentiels des schémas de dosage modifiés pour améliorer la fonction immunitaire.

Réponses immunitaires et efficacité

On voulait aussi comprendre si ces réponses immunitaires avaient des implications concrètes pour protéger contre les infections. Pour ça, on a regardé si les niveaux de cellules B spécifiques pouvaient prédire comment le vaccin performait lors d'infections contrôlées par le paludisme.

Notre analyse a montré de fortes connexions entre la quantité de cellules B mémoire spécifiques à DBPRII et la capacité d'inhiber la croissance des parasites du paludisme chez les individus vaccinés. C'est de bon augure que les réponses immunitaires mesurées sont directement liées à l'efficacité du vaccin.

En plus, on a observé que maintenir des niveaux plus élevés d'anticorps spécifiques dans le sang était corrélé avec la présence de cellules B mémoire et une immunité durable chez les participants. Ça souligne l'importance des réponses immunitaires soutenues pour prévenir les infections futures.

Investigation des réponses des cellules T

Bien que notre focus principal ait été sur les cellules B et leur production d'anticorps, on a aussi regardé les réponses des cellules T. Ces cellules jouent un rôle différent mais tout aussi important dans la lutte contre les infections. Dans notre analyse, on a trouvé que les réponses des cellules T étaient notablement différentes entre les deux plateformes de vaccins.

Cependant, en examinant comment le timing des doses de rappel impactait les réponses des cellules T, on n'a pas trouvé de différences significatives parmi les différents schémas de dosage. Ça suggère que, même si les réponses des cellules B peuvent être améliorées par le timing modifié des doses de rappel, les réponses des cellules T peuvent rester stables peu importe ces changements.

Impact global des schémas de dosage

Nos résultats suggèrent que la façon dont les vaccins sont administrés, en particulier l'espacement des doses de rappel, peut influencer la force et la durabilité de la réponse immunitaire. On a observé que les doses de rappel retardées pourraient être une stratégie prometteuse pour améliorer l'efficacité des vaccins contre le paludisme.

Ces insights pourraient avoir des implications au-delà du paludisme, suggérant que revoir les calendriers de dosage pour d'autres vaccins pourrait aussi donner lieu à des réponses immunitaires améliorées.

Directions futures

Comprendre les mécanismes de comment différents schémas de dosage affectent les réponses immunitaires est vital pour optimiser les stratégies vaccinales. À l'avenir, la recherche devrait se concentrer sur des essais plus vastes avec des populations plus diversifiées pour examiner plus en profondeur les implications du timing dans la livraison des vaccins.

On souligne aussi le besoin d'études examinant les réponses des cellules T en conjonction avec les réponses des cellules B, car une compréhension complète des deux aspects est cruciale pour construire des vaccins efficaces contre divers pathogènes.

Conclusion

Notre étude éclaire l'impact du timing des doses de rappel sur les réponses immunitaires, particulièrement dans le contexte des vaccins contre le paludisme. Les résultats indiquent que les doses de rappel retardées peuvent améliorer la production de cellules B et d'anticorps, conduisant à une protection immunitaire plus forte et plus durable.

Ces résultats soulignent l'importance d'optimiser les régimes vaccinaux pour améliorer les résultats en santé publique. Alors qu'on continue d'explorer ces stratégies, on pourrait trouver des opportunités non seulement pour améliorer les vaccins contre le paludisme mais aussi pour renforcer l'efficacité des vaccins de manière plus générale, potentiellement en bénéficiant à la lutte contre d'autres maladies infectieuses aussi.

Les données soutiennent l'idée que les stratégies de vaccination peuvent être modifiées pour maximiser les réponses immunitaires, ouvrant la voie à des avancées dans le développement et le déploiement des vaccins dans la lutte contre les maladies infectieuses. Une enquête plus approfondie sur la manière dont ces résultats peuvent être appliqués à différentes plateformes vaccinales sera essentielle pour les recherches futures et les initiatives de santé publique.

Source originale

Titre: Analyses of vaccine-specific circulating and bone marrow-resident B cell populations reveal benefit of delayed vaccine booster dosing with blood-stage malaria antigens

Résumé: We have previously reported primary endpoints of a clinical trial testing two vaccine platforms for delivery of Plasmodium vivax malaria DBPRII: viral vectors (ChAd63, MVA) and protein/adjuvant (PvDBPII with 50{micro}g Matrix-M adjuvant). Delayed boosting was necessitated due to trial halts during the pandemic and provides an opportunity to investigate the impact of dosing regimens. Here, using flow cytometry - including agnostic definition of B cell populations with the clustering tool CITRUS - we report enhanced induction of DBPRII-specific plasma cell and memory B cell responses in protein/adjuvant versus viral vector vaccinees. Within protein/adjuvant groups, delayed boosting further improved B cell immunogenicity as compared to a monthly boosting regimen. Consistent with this, delayed boosting also drove more durable anti-DBPRII serum IgG. In an independent vaccine clinical trial with the P. falciparum malaria RH5.1 protein/adjuvant (50{micro}g Matrix-M) vaccine candidate, we similarly observed enhanced circulating B cell responses in vaccinees receiving a delayed final booster. Notably, a higher frequency of vaccine-specific (putatively long-lived) plasma cells were detected in the bone marrow of these delayed boosting vaccinees by ELISPOT and correlated strongly with serum IgG. Finally, following controlled human malaria infection with P. vivax parasites in the DBPRII trial, in vivo growth inhibition was observed to correlate with DBPRII-specific B cell and serum IgG responses. In contrast, the CD4+ and CD8+ T cell responses were impacted by vaccine platform but not dosing regimen, and did not correlate with in vivo growth inhibition in a challenge model. Taken together, our DBPRII and RH5 data suggest an opportunity for dosing regimen optimisation in the context of rational vaccine development against pathogens where protection is antibody-mediated.

Auteurs: Carolyn M Nielsen, J. R. Barrett, S. E. Silk, C. G. Mkindi, K. M. Kwiatkowska, M. M. Hou, A. M. Lias, W. F. Kalinga, I. M. Mtaka, K. McHugh, M. Bardelli, H. Davies, L. D. King, N. J. Edwards, V. S. Chauhan, P. Mukherjee, S. Rwezaula, C. E. Chitnis, A. I. Olotu, A. M. Minassian, S. J. Draper

Dernière mise à jour: 2023-03-24 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.17.23287040

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.03.17.23287040.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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