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Aperçus génétiques sur la gravité de la COVID-19

Une étude révèle des facteurs génétiques influençant la gravité de la maladie COVID-19 et les chances d'infection.

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Étudier comment les gènes d'une personne influencent sa réaction au COVID-19 peut nous aider à comprendre pourquoi certains tombent très malades alors que d'autres non. Cette connaissance peut aussi guider le développement de nouveaux médicaments. Récemment, une grande étude a examiné les facteurs génétiques qui influent sur la gravité de l'impact du COVID-19 sur les gens et leurs chances d'être infectés.

Cette étude a analysé des données génétiques de plus de 200 000 personnes qui sont tombées très malades à cause du COVID-19 et les a comparées à celles de plus de 3 millions de personnes qui n'avaient pas le virus. Elle a trouvé 51 zones spécifiques dans le Génome qui sont importantes pour déterminer à quel point quelqu'un peut tomber malade avec le COVID-19. Parmi elles, 28 sont nouvellement identifiées, ajoutant à notre compréhension des gènes qui pourraient jouer un rôle dans la gravité de la maladie.

Les chercheurs ont regardé trois groupes différents de personnes : ceux en état critique (c'est-à-dire qui avaient besoin d'aide pour respirer ou qui sont décédés), ceux qui ont été hospitalisés, et ceux qui ont simplement contracté le virus. Ils ont trouvé beaucoup de ces Marqueurs génétiques spécifiques liés à la maladie critique, à l'hospitalisation et à l'infection.

La plupart des données génétiques collectées proviennent d'avant la large disponibilité des vaccins. Cela signifie que les résultats reflètent la situation du COVID-19 avant l'introduction des vaccins.

Comment les facteurs génétiques sont liés à la gravité et à l'infection

D'après leur analyse, les chercheurs ont identifié 30 marqueurs génétiques liés à la maladie critique, 40 marqueurs liés à l'hospitalisation, et 21 liés à l'infection par le virus. Après ajustement pour des comparaisons multiples, ils ont trouvé que 46 de ces marqueurs étaient toujours significatifs. L'étude a confirmé l'importance des marqueurs déjà identifiés et a ajouté de nouvelles informations sur leur impact.

L'étude a utilisé une méthode pour classer ces marqueurs génétiques en fonction de leur effet probable sur la gravité de la maladie ou sur la susceptibilité à l'infection. Ils ont déterminé qu'un nombre significatif de ces marqueurs étaient plus susceptibles d'être liés à des maladies sévères plutôt qu'à une susceptibilité à l'infection.

Certains marqueurs montraient des effets différents selon l'ascendance d'une personne, indiquant que la génétique pourrait interagir avec d'autres facteurs comme l'ethnicité pour influencer la gravité de la maladie.

Comment les résultats ont été analysés

Pour approfondir leur compréhension des processus biologiques affectés par ces gènes, les chercheurs les ont mappés à des voies biologiques connues. Ils ont découvert que certains gènes sont impliqués dans la façon dont le virus pénètre dans les cellules humaines, comment le corps se défend contre les infections, et comment le système immunitaire réagit au virus.

Par exemple, certains gènes identifiés jouent un rôle dans l'entrée du virus dans les cellules, comme la façon dont le virus s'attache aux surfaces cellulaires. D'autres sont impliqués dans la production de mucus qui aide à piéger les virus et les bactéries, protégeant nos voies respiratoires. En plus, certains gènes sont liés à la Réponse immunitaire, qui est cruciale pour combattre les infections.

Résultats spécifiques liés aux voies du COVID-19

L'étude a mis en évidence cinq marqueurs génétiques clés liés à la façon dont le virus entre dans les cellules. Par exemple, certains de ces marqueurs sont associés à des gènes connus pour aider le virus à s'attacher et à entrer dans les cellules humaines. Cela inclut des gènes bien connus comme l'ACE2, qui est un point d'entrée principal pour le virus.

D'autres marqueurs génétiques étaient associés aux défenses de mucus du corps. Certains gènes liés à la production de mucus ont été identifiés comme pouvant influencer le risque d'infection. Ces résultats suggèrent que le mucus pourrait jouer un rôle vital dans la prévention du virus.

Un autre groupe de marqueurs génétiques était lié à la réponse immunitaire. Certains gènes cruciaux pour la production de protéines pour lutter contre les infections ont également été identifiés. Ces gènes aident le corps à reconnaître et à répondre efficacement au virus.

Un regard sur la santé pulmonaire et le COVID-19

En plus de comprendre les aspects génétiques de l'infection et de la gravité, l'étude a exploré les liens entre la santé pulmonaire et les résultats du COVID-19. Plusieurs marqueurs génétiques associés à la fonction pulmonaire ont été identifiés, suggérant que maintenir des poumons en bonne santé peut protéger contre un COVID-19 sévère.

L'étude a constaté que certaines variations génétiques liées à une mauvaise santé pulmonaire augmentaient également le risque de résultats graves du COVID-19. À l'inverse, les variations associées à une meilleure fonction pulmonaire étaient liées à un risque plus faible de maladie sévère.

L'impact d'autres facteurs de santé

Les chercheurs ont aussi regardé comment d'autres problèmes de santé pouvaient être liés au risque de COVID-19. Ils ont examiné des facteurs comme le tabagisme, qui a été trouvé corrélé à une gravité plus élevée et à une susceptibilité au virus. L'analyse a suggéré que fumer pourrait aggraver le risque de COVID-19 sévère, mettant en lumière l'importance de la santé pulmonaire.

Ils ont également découvert qu'une meilleure fonction rénale était associée à un risque plus faible de tomber gravement malade à cause du COVID-19. Cela indique que la santé globale joue un rôle crucial dans la façon dont les individus réagissent au virus.

Conclusion : Ce que cela signifie pour l'avenir

Cette étude contribue de manière significative à notre compréhension des facteurs génétiques qui influencent la gravité et la susceptibilité au COVID-19. En découvrant de nouveaux marqueurs et voies génétiques associés à la maladie, les chercheurs peuvent développer des stratégies ciblées pour prévenir et traiter le COVID-19.

Alors que les efforts de vaccination se poursuivent et que davantage de données sont recueillies, la recherche continue est cruciale. Identifier comment ces facteurs génétiques interagissent avec des influences environnementales sera clé pour améliorer les résultats de santé pour tout le monde, en particulier pour ceux à risque accru de maladies graves.

En comprenant la génétique derrière le COVID-19, on peut non seulement aider des patients individuels mais aussi bâtir une base plus solide pour affronter de futures épidémies, en se préparant mieux aux défis qui pourraient surgir dans la santé publique.

Source originale

Titre: A second update on mapping the human genetic architecture of COVID-19

Résumé: Investigating the role of host genetic factors in COVID-19 severity and susceptibility can inform our understanding of the underlying biological mechanisms that influence adverse outcomes and drug development1,2. Here we present a second updated genome-wide association study (GWAS) on COVID-19 severity and infection susceptibility to SARS-CoV-2 from the COVID-19 Host Genetic Initiative (data release 7). We performed a meta-analysis of up to 219,692 cases and over 3 million controls, identifying 51 distinct genome-wide significant loci--adding 28 loci from the previous data release2. The increased number of candidate genes at the identified loci helped to map three major biological pathways involved in susceptibility and severity: viral entry, airway defense in mucus, and type I interferon.

Auteurs: Andrea Ganna, The COVID-19 Host Genetics Initiative

Dernière mise à jour: 2023-04-04 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.24.22283874

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2022.12.24.22283874.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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