Enquête sur le MIS-C après une infection par le SARS-CoV-2
Des recherches montrent des liens entre le SARS-CoV-2 et les réponses auto-immunes chez les enfants.
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Table des matières
- Lien avec la Maladie de Kawasaki
- Le mystère du développement du MIS-C
- Recherche sur les auto-anticorps dans le MIS-C
- Résultats sur les auto-anticorps
- Le rôle des T-cells dans le MIS-C
- Réactivité croisée des T-cells
- Enquête sur la réponse immunitaire au SARS-CoV-2
- Comprendre les similarités entre SNX8 et la protéine N
- Comment l'étude a été menée
- Analyse des caractéristiques cliniques
- Confirmation des résultats de recherche
- L'importance de recherches supplémentaires
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
L'infection causée par le coronavirus SARS-CoV-2 peut entraîner divers problèmes de santé. Chez les enfants, la maladie est souvent bénigne, mais il y a des cas où ça peut devenir sérieux à cause de facteurs connus ou non. Un état rare appelé syndrome inflammatoire multisystémique chez les enfants (MIS-C) peut se développer après une infection par SARS-CoV-2. Ce syndrome peut provoquer de graves problèmes de santé et mener à une maladie critique.
Lien avec la Maladie de Kawasaki
Le MIS-C a quelques similitudes avec la maladie de Kawasaki, comme la fièvre prolongée, l'inflammation, les éruptions cutanées et les problèmes oculaires. Cependant, le MIS-C survient généralement après une infection au coronavirus et inclut souvent des symptômes comme le choc et des soucis avec le cœur et d'autres organes. De plus, les analyses de sang chez ces enfants peuvent montrer des taux de plaquettes bas et des niveaux réduits de certains globules blancs. Les recherches sur le MIS-C ont identifié des caractéristiques uniques dans la Réponse immunitaire, suggérant que différentes formes d'inflammation peuvent être présentes.
Le mystère du développement du MIS-C
Bien que le lien entre le SARS-CoV-2 et le MIS-C ne soit pas complètement compris, il existe d'autres conditions où l'exposition à de nouveaux germes peut causer des maladies auto-immunes. Par exemple, la sclérose en plaques a été liée à un virus appelé virus d'Epstein-Barr. Certaines cellules immunitaires dans le corps peuvent réagir à la fois au virus et à certaines protéines du corps, entraînant des maladies. Dans les recherches sur le MIS-C, les scientifiques ont trouvé divers auto-anticorps, qui sont des protéines qui attaquent par erreur les tissus sains du corps.
Recherche sur les auto-anticorps dans le MIS-C
Dans une étude, les chercheurs se sont concentrés sur des enfants qui s'étaient remis du SARS-CoV-2, certains ayant développé un MIS-C et d'autres non. Ils ont recherché des auto-anticorps dans des échantillons de sang en utilisant une méthode qui aide à identifier de nombreux anticorps spécifiques en même temps. En comparant la présence de ces auto-anticorps entre ceux avec MIS-C et ceux sans, ils ont visé à identifier des marqueurs uniques associés au MIS-C.
Résultats sur les auto-anticorps
L'étude a révélé un modèle spécifique d'auto-anticorps qui était plus commun chez les enfants avec MIS-C. Certaines protéines ciblées incluent SNX8, qui est importante pour la fonction immunitaire, et d'autres qui sont moins bien comprises. Les chercheurs ont noté que cette réactivité croisée était significative, suggérant un lien possible entre la réponse immunitaire au virus et les propres protéines du corps.
Le rôle des T-cells dans le MIS-C
Dans les maladies auto-immunes, les T-cells jouent souvent un rôle clé dans l'endommagement des tissus corporels. L'étude a également examiné les T-cells chez les enfants avec MIS-C pour voir s'ils réagissaient contre les mêmes protéines attaquées par les auto-anticorps. Les résultats ont montré que les T-cells réagissaient effectivement à des protéines comme SNX8, ce qui indiquait un potentiel processus auto-immun.
Réactivité croisée des T-cells
Les chercheurs ont découvert que les T-cells des enfants avec MIS-C pouvaient aussi réagir à la fois à SNX8 et à des protéines similaires du coronavirus. Cela implique que le système immunitaire, confus par la similarité entre les protéines virales et les siennes, pourrait attaquer par erreur les tissus sains. C'est ce qu'on appelle la réactivité croisée et c'est une caractéristique typique des maladies auto-immunes.
Enquête sur la réponse immunitaire au SARS-CoV-2
La recherche a également exploré comment le système immunitaire des enfants a réagi au coronavirus par rapport à ceux qui n'ont pas développé de MIS-C. Ils ont trouvé un modèle distinct dans les types d'anticorps produits, en particulier contre la protéine nucléocapside (N) du virus. Ces résultats ont aidé à identifier les parties du virus qui étaient plus activement ciblées par la réponse immunitaire chez les patients avec MIS-C, mettant en lumière des différences importantes dans la fonction immunitaire.
Comprendre les similarités entre SNX8 et la protéine N
Une découverte clé a été que certaines parties de la protéine SNX8 et de la protéine N du coronavirus partageaient des séquences similaires. Cette similarité peut expliquer pourquoi le système immunitaire pourrait confondre les deux et attaquer par erreur les propres cellules du corps tout en visant le virus. Cette séquence partagée indique que les auto-anticorps chez les patients avec MIS-C pourraient cibler à la fois SNX8 et la protéine N, mettant en évidence un mécanisme où une infection conduit à une réponse auto-immune ultérieure.
Comment l'étude a été menée
Les chercheurs ont recruté un grand groupe d'enfants pour participer à l'étude, y compris ceux diagnostiqués avec MIS-C et d'autres ayant des symptômes légers ou aucun après une infection au coronavirus. Ils ont collecté des échantillons de ces enfants pour comparer les réponses immunitaires et rechercher des auto-anticorps spécifiques. Grâce à des méthodes de test avancées, ils ont analysé ces échantillons pour déterminer les différences dans les marqueurs immunitaires qui pourraient expliquer les réactions sévères observées chez certains enfants.
Analyse des caractéristiques cliniques
L'étude a examiné en détail les données cliniques de tous les participants, notant leurs symptômes et leurs antécédents médicaux. Cela a aidé les chercheurs à comprendre comment le MIS-C se manifeste chez différents enfants, révélant un large éventail de caractéristiques cliniques et de complications. La variation parmi les cas suggère que les réponses individuelles au virus peuvent mener à un spectre de gravité de la maladie.
Confirmation des résultats de recherche
Pour s'assurer de la fiabilité de leurs découvertes, les chercheurs ont effectué des tests supplémentaires sur différents groupes d'enfants. Ils ont comparé les niveaux d'auto-anticorps chez un autre groupe de patients avec MIS-C et ceux gravement touchés par la COVID-19. Ces tests de confirmation ont soutenu leurs résultats initiaux, indiquant une forte association entre certains auto-anticorps et le diagnostic de MIS-C.
L'importance de recherches supplémentaires
Les résultats de l'étude ont ouvert de nouvelles voies pour comprendre le MIS-C et ses liens avec le SARS-CoV-2. Les chercheurs ont exprimé la nécessité de poursuivre les investigations pour dénouer les causes sous-jacentes du MIS-C. Comprendre comment certaines réponses immunitaires mènent à des conditions auto-immunes pourrait aider à améliorer le diagnostic et le traitement des enfants touchés.
Conclusion
La recherche met en lumière la relation complexe entre les infections virales comme le SARS-CoV-2 et les réponses auto-immunes chez les enfants. En identifiant des auto-anticorps spécifiques et des réponses des T-cells liées au MIS-C, les scientifiques ouvrent la voie à une meilleure compréhension et à des options de traitement pour cette condition sérieuse. Avec des recherches continues, il y a de l'espoir pour une meilleure gestion et des résultats pour les enfants touchés par le syndrome inflammatoire multisystémique suite à la COVID-19.
Titre: A distinct cross-reactive autoimmune response in multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C)
Résumé: Multisystem inflammatory syndrome in children (MIS-C) is a severe, post-infectious sequela of SARS-CoV-2 infection, yet the pathophysiological mechanism connecting the infection to the broad inflammatory syndrome remains unknown. Here we leveraged a large set of MIS-C patient samples (n=199) to identify a distinct set of host proteins that are differentially targeted by patient autoantibodies relative to matched controls. We identified an autoreactive epitope within SNX8, a protein expressed primarily in immune cells which regulates an antiviral pathway associated with MIS-C pathogenesis. In parallel, we also probed the SARS-CoV-2 proteome-wide MIS-C patient antibody response and found it to be differentially reactive to a distinct domain of the SARS-CoV-2 nucleocapsid (N) protein relative to controls. This viral N region and the mapped SNX8 epitope bear remarkable biochemical similarity. Furthermore, we find that many children with anti-SNX8 autoantibodies also have T-cells cross-reactive to both SNX8 and this distinct domain of the SARS-CoV-2 N protein. Together, these findings suggest that MIS-C patients develop a distinct immune response against the SARS-CoV-2 N protein that is associated with cross reactivity to the self-protein SNX8, demonstrating a link from the infection to the inflammatory syndrome.
Auteurs: Joseph L DeRisi, A. Bodansky, J. J. Sabatino, S. Vazquez, J. Chou, T. Novak, K. L. Moffitt, H. Miller, A. Kung, E. Rackaityte, C. R. Zamecnik, J. V. Rajan, H. Kortbawi, C. Mandel-Brehm, A. Mitchell, C.-Y. Wang, A. Saxena, K. Zorn, D. J. L. Yu, J. Asaki, J. V. Pluvinage, M. R. Wilson, L. L. Loftis, C. V. Hobbs, K. M. Tarquinio, M. Kong, J. C. Fitzgerald, P. S. Espinal, T. C. Walker, S. P. Schwartz, H. Crandall, K. Irby, M. A. Staat, C. M. Rowan, J. E. Schuster, N. B. Halasa, S. J. Gertz, E. H. Mack, A. B. Maddux, N. Z. Cvijanovich, M. S. Zinter, L. D. Zambrano, Campbell
Dernière mise à jour: 2023-05-30 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.26.23290373
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.05.26.23290373.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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