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Liens génétiques entre la fibrose pulmonaire idiopathique et l'hypertension

La recherche met en lumière des facteurs génétiques communs dans la FPI et l'hypertension.

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Génétique de la FPI et deGénétique de la FPI et del'hypertensionsanté des poumons et celle du cœur.Connecter les liens génétiques entre la
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La Fibrose Pulmonaire Idiopathique (FPI) est une maladie des poumons qui s'aggrave avec le temps. Ça arrive quand le tissu pulmonaire devient épais et cicatrisé pour des raisons inconnues. Ces cicatrices rendent difficile le bon fonctionnement des poumons. La plupart des gens diagnostiqués avec la FPI sont plus âgés, avec un âge moyen d'environ 74 ans. Malheureusement, les perspectives pour les personnes avec la FPI ne sont pas géniales, beaucoup ne vivant que quelques années après le diagnostic.

L'Hypertension, connue sous le nom d'hypertension systémique, est super courante et c'est une cause majeure de mortalité et d'invalidité dans le monde. C'est un facteur de risque pour plusieurs autres problèmes de santé, y compris les maladies cardiaques. Des recherches montrent que plus de la moitié des personnes avec la FPI ont aussi de l'hypertension, mesurée à au moins 130 mm Hg pour la pression artérielle systolique ou 80 mm Hg pour la pression diastolique.

L'hypertension peut endommager des organes, y compris les poumons, ou elle peut arriver à cause de changements dans les vaisseaux sanguins à cause des cicatrices. Certaines études suggèrent qu'il y a des voies biologiques partagées impliquées à la fois dans la FPI et l'hypertension. Par exemple, certains signaux dans le corps peuvent affecter les deux conditions. Les chercheurs pensent qu'il pourrait y avoir des facteurs de risque génétiques partagés pour la FPI et l'hypertension.

Le but de la recherche est de fouiller dans les Gènes qui pourraient être impliqués dans les deux conditions. Comprendre comment ces gènes pourraient travailler ensemble pourrait aider à développer des traitements pour la FPI et aussi pour des problèmes de santé liés. Pour enquêter là-dessus, les chercheurs ont utilisé de grandes études qui ont déjà recueilli des Données génétiques de beaucoup de gens avec la FPI et ceux avec de l'hypertension.

La recherche a analysé des données d'une étude avec plus de 4 000 personnes ayant la FPI et plus de 20 000 individus en bonne santé. Pour l'hypertension, les données venaient d'une grande étude impliquant plus de 750 000 personnes. Les chercheurs ont cherché des connexions entre les données génétiques liées à la FPI et à l'hypertension.

Les résultats ont montré qu'aucune connexion globale n'a été trouvée entre les deux conditions dans l'analyse générale. Cependant, quand les chercheurs ont regardé de plus près, ils ont trouvé 18 zones spécifiques dans le génome où il pourrait y avoir des signaux partagés. Sept de ces zones avaient une forte possibilité d'être liées aux deux conditions. Une zone, connue sous le nom de 17q21.31, n'a pas pu être clairement analysée à cause de la structure complexe des gènes dans cette région. Mais elle était quand même considérée comme significative parce que les deux conditions semblaient montrer des signaux qui y étaient liés.

Parmi les zones génétiques partagées identifiées, certaines avaient des effets similaires sur les deux conditions. Ça veut dire que des changements dans ces régions de gènes pourraient augmenter le risque de développer à la fois la FPI et l'hypertension. D'autres avaient des effets opposés ; par exemple, certains changements génétiques pourraient augmenter le risque de FPI tout en réduisant l'hypertension.

Un gène notable discuté s'appelle DEPTOR, qui joue un rôle dans une voie qui régule la croissance cellulaire. Si les niveaux de DEPTOR sont plus bas, ça pourrait augmenter le risque de développer la FPI. Ça pointe vers une possible voie de traitement. Certains chercheurs regardent à cibler cette voie dans l'espoir de trouver un traitement pour la FPI. Cependant, comme cette voie pourrait aussi affecter la pression artérielle, un suivi attentif serait nécessaire.

La recherche met aussi en avant un défi : les différentes tailles des études utilisées signifient qu'il y avait plus d'infos disponibles pour l'hypertension que pour la FPI. Ce déséquilibre pourrait rendre plus difficile de trouver des signaux génétiques clairs pour la FPI. Les chercheurs ont utilisé une approche plus large pour analyser les données, ce qui a aidé à trouver quelques connexions, mais ils pensent que d'autres connexions pourraient être découvertes à mesure que plus de données sont collectées.

Il est aussi important de noter que les effets des gènes peuvent varier selon le type de tissu dans lequel ils se trouvent. Par exemple, un gène pourrait influencer les poumons différemment qu'il ne le fait pour le cœur. Plus d'études sont nécessaires pour clarifier comment ces gènes partagés fonctionnent par rapport à chaque type de tissu.

En conclusion, les résultats indiquent qu'il y a des liens génétiques entre la FPI et l'hypertension. Certains variants génétiques peuvent augmenter le risque pour les deux, tandis que d'autres pourraient rendre quelqu'un plus susceptible de développer une condition en protégeant contre l'autre. Ça présente un tableau complexe où des recherches supplémentaires seront cruciales.

L'espoir pour le futur, c'est qu'en comprenant ces liens, de nouveaux médicaments puissent être développés pour offrir des bénéfices pour les deux conditions. Cependant, comme certains effets génétiques peuvent mener à des résultats différents, comme augmenter la pression artérielle tout en traitant la FPI, une attention et un suivi minutieux seront nécessaires dans de futurs essais de médicaments. Cet effet dual rend vital d'examiner comment de nouveaux médicaments pourraient influencer la santé cardiaque pour ceux ayant des maladies pulmonaires comme la FPI.

La recherche sur la FPI et l'hypertension est en cours, et à mesure que les connaissances grandissent, les opportunités pour de meilleurs traitements et de meilleurs résultats pour les patients aussi.

Source originale

Titre: Shared genetic risk factors and their implications for treatment of IPF and systemic hypertension

Résumé: More than 50% of individuals with idiopathic pulmonary fibrosis (IPF) have co-morbid hypertension. High blood pressure can lead to organ fibrosis or can be a consequence of artery stiffening due to fibrosis. Studies have implicated common processes, such as TGF-{beta} signalling, in both traits regulation. Our goal is to identify shared genetic risk factors for IPF and hypertension. We analysed the genome-wide genetic correlation using LD Score Regression and the largest available genome-wide association studies of clinically defined IPF, and systolic and diastolic blood pressure (SBP and DBP, respectively). We then conducted a genome-wide colocalisation analysis to identify regions with a shared signal at P

Auteurs: Gina Parcesepe, R. J. Allen, B. Guillen Guio, S. Moss, R. G. Jenkins, L. V. Wain, DEMISTIFI consortium

Dernière mise à jour: 2023-06-05 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.23290865

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.06.02.23290865.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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