Le rôle du glutamate dans le fonctionnement de l'intestin
Les neurones glutamatergiques jouent un rôle essentiel dans la régulation de la digestion et du mouvement intestinal.
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Table des matières
- Le Système Nerveux Entérique et la Digestion
- Glutamate et sa Fonction dans l'Intestin
- Méthodes pour Étudier les Neurones dans l'Intestin
- Observer le Comportement et la Fonction des Neurones
- Interactions entre Neurones
- Impacts de la Désactivation des Neurones Glutamatergiques
- Stimulation Optogénétique des Neurones
- Identifier les Types et Fonctions des Neurones
- Directions Futures dans la Recherche
- Conclusion
- Source originale
L'intestin est une partie essentielle du corps qui aide à digérer la nourriture. Il a son propre système nerveux appelé le Système nerveux entérique (SNE). Ce système fonctionne indépendamment du cerveau et de la moelle épinière (le système nerveux central) et contient de nombreux neurones interconnectés qui aident à réguler la digestion et le mouvement des intestins. Un groupe important de ces neurones utilise une substance chimique appelée Glutamate pour envoyer des signaux.
Le Système Nerveux Entérique et la Digestion
Le SNE joue un rôle crucial dans le contrôle de la façon dont la nourriture se déplace à travers les intestins. Il se compose d'un réseau complexe de neurones qui détectent ce qui se passe dans l'intestin et aident à coordonner les contractions musculaires pour mélanger et faire avancer la nourriture. Les Neurones sensoriels dans l'intestin ressentent ce qui se passe à l'intérieur, comme la présence de nourriture, et communiquent avec les Neurones moteurs pour initier le mouvement.
Le glutamate est l'un des principaux produits chimiques libérés par ces neurones. Il est responsable de l'envoi de signaux qui favorisent l'activité dans l'intestin. D'autres substances chimiques courantes trouvées dans le SNE incluent l'acétylcholine, qui joue également un rôle dans le mouvement intestinal. Chaque type de neurone dans le SNE a un boulot spécifique, et tous travaillent ensemble pour assurer que le processus de digestion se déroule sans accroc.
Glutamate et sa Fonction dans l'Intestin
Le glutamate est un neurotransmetteur bien connu dans le corps. Dans l'intestin, le glutamate est important pour stimuler l'activité musculaire. On le trouve dans certains types de neurones entériques qui communiquent avec d'autres neurones en utilisant divers récepteurs qui répondent au glutamate.
Des études ont montré que le glutamate pourrait aussi être lié à certaines conditions intestinales, comme la maladie inflammatoire de l'intestin. Des recherches récentes ont identifié différents types de neurones qui expriment le glutamate et ont suggéré que ces neurones pourraient avoir des fonctions uniques dans la régulation de l'activité intestinale.
Types de Neurones Impliqués
Les recherches ont identifié au moins deux principaux types de neurones glutamatergiques dans l'intestin :
- Neurones longitudinaux : Ces neurones s'étendent sur de longues distances le long des intestins et jouent un rôle dans l'avancement de la nourriture.
- Neurones circonférentiels : Ces neurones entourent l'intestin et peuvent aider à coordonner la communication entre différents groupes neuronaux.
Chacun de ces types de neurones glutamatergiques a son propre rôle dans la gestion des mouvements intestinaux en formant des connexions (synapses) avec d'autres neurones. En activant ces neurones, ils peuvent influencer la rapidité et l'efficacité du passage de la nourriture dans l'intestin.
Méthodes pour Étudier les Neurones dans l'Intestin
Pour étudier le rôle des neurones glutamatergiques dans l'intestin, les chercheurs ont utilisé diverses techniques scientifiques. Cela incluait :
- Outils génétiques : Grâce à l'ingénierie génétique avancée, les chercheurs peuvent tracer des types spécifiques de neurones dans l'intestin et identifier leurs fonctions.
- Immunohistochimie : Cette méthode aide à visualiser différents types de neurones et les substances chimiques qu'ils produisent.
- Optogénétique : Cette technique utilise la lumière pour activer des neurones spécifiques, permettant aux scientifiques de voir comment ces activations affectent les mouvements intestinaux.
Grâce à ces méthodes, les chercheurs ont pu mieux comprendre comment les neurones glutamatergiques contribuent à la digestion en examinant leur structure, leurs connexions et comment ils influencent l'activité intestinale.
Observer le Comportement et la Fonction des Neurones
Des recherches ont montré que lorsque les neurones glutamatergiques étaient actifs, ils pouvaient initier de fortes contractions dans le côlon, aidant à faire avancer le matériel fécal.
Quand certains neurones glutamatergiques étaient désactivés génétiquement, le mouvement global de la nourriture dans l'intestin s'accélérait. Cela a suggéré que ces neurones jouent un rôle crucial dans la régulation de la rapidité à laquelle la nourriture traverse les intestins.
Anatomie des Neurones Glutamatergiques
En visualisant les neurones glutamatergiques, les chercheurs ont trouvé des différences distinctes dans leurs formes et leurs connexions. Les neurones longitudinaux étaient principalement observés en train d'envoyer des signaux le long de leur longueur, tandis que les neurones circonférentiels avaient tendance à envoyer des signaux à des neurones voisins de manière plus localisée.
Comprendre ces différences structurelles a permis aux scientifiques de déterminer comment chaque type de neurone contribue à la fonction globale de l'intestin et à la communication entre les neurones entériques.
Interactions entre Neurones
Les recherches ont indiqué que les neurones glutamatergiques interagissent avec divers autres types de neurones dans l'intestin. Ces interactions aident à coordonner les mouvements intestinaux et à s'assurer que les signaux atteignent les neurones cibles appropriés.
Par exemple, les neurones glutamatergiques contactaient fréquemment les neurones moteurs excitatoires, qui sont également impliqués dans la promotion du mouvement intestinal. L'étude a montré que les neurones glutamatergiques influencent de manière significative la rapidité et l'efficacité du fonctionnement de l'intestin en communiquant avec divers autres neurones.
Voies de Communication
Le glutamate est connu pour activer différents récepteurs sur des neurones voisins, permettant des voies de signalisation complexes. Cela signifie que les neurones glutamatergiques peuvent envoyer différents types de signaux selon l'état de l'intestin et le type de récepteur qu'ils activent.
La recherche a indiqué que cette communication peut changer en fonction des besoins de l'intestin, par exemple, si de la nourriture est présente ou si l'intestin doit accélérer ou ralentir son activité.
Impacts de la Désactivation des Neurones Glutamatergiques
Lorsque les chercheurs ont spécifiquement désactivé les neurones glutamatergiques dans l'intestin, ils ont remarqué une augmentation marquée de la vitesse de passage des aliments à travers les intestins. Cette découverte suggère que le rôle du glutamate dans le SNE n'est pas seulement de promouvoir le mouvement, mais implique aussi d'ajuster finement l'activité de l'intestin en fonction des besoins du corps.
L'étude souligne que, bien que le glutamate favorise la motilité, son absence peut entraîner une réduction des mécanismes de contrôle normaux, entraînant des temps de transit alimentaire accélérés. C'est un aperçu crucial sur la façon dont le signalement glutamatergique contribue à maintenir l'équilibre de la fonction intestinale.
Stimulation Optogénétique des Neurones
En utilisant l'optogénétique, les scientifiques ont stimulé des neurones glutamatergiques spécifiques et observé les effets sur la motilité de l'intestin. Lorsque certains neurones étaient activés par la lumière, il y avait une augmentation significative de la vitesse à laquelle des pellets artificiels traversaient le côlon. Cette réponse confirme le rôle direct de ces neurones dans la régulation du mouvement intestinal.
Fait intéressant, l'emplacement où la stimulation a eu lieu affectait aussi la réponse. Stimuler le milieu du côlon entraînait de fortes actions propulsives, peu importe où se trouvaient les pellets. Cela suggère que les neurones glutamatergiques ont une large influence sur la motilité dans les intestins.
Boucle de Rétroaction Sensorielle
Les chercheurs ont également trouvé que le moment de la stimulation après des mouvements précédents influençait l'efficacité de la réponse du système. Si l'intestin était déjà actif, la stimulation supplémentaire avait moins d'impact comparé à quand l'intestin était au repos. Cela indique une boucle de rétroaction qui contrôle comment les neurones réagissent en fonction de l'état d'activité de l'intestin.
Identifier les Types et Fonctions des Neurones
Pour mieux classer les types de neurones glutamatergiques, les chercheurs ont examiné leurs marqueurs uniques et les autres types de Neurotransmetteurs qu'ils expriment.
À travers l'analyse génétique, deux groupes spécifiques de neurones glutamatergiques ont été mis en avant :
- Neurones Calb1 : Ces neurones sont principalement longitudinaux et sont impliqués dans la promotion des mouvements intestinaux en garantissant un bon signalement au sein du SNE.
- Neurones Prlr : Ces neurones sont associés au groupe circonférentiel et n'ont pas encore été entièrement compris en termes de leurs fonctions spécifiques.
Directions Futures dans la Recherche
Les découvertes sur les neurones glutamatergiques dans l'intestin ouvrent la voie à des investigations plus profondes sur la manière dont différents types de neurones travaillent ensemble pour réguler la digestion. Les recherches futures se concentreront probablement sur la compréhension des rôles précis des types de neurones identifiés et comment leur signalement peut être influencé par divers facteurs, y compris le régime alimentaire, les conditions de santé et les médicaments.
Les chercheurs visent à développer une vue plus complète de la façon dont le SNE fonctionne dans son ensemble et comment il s'adapte à différents défis. Comprendre ces processus pourrait conduire à de nouveaux traitements pour les troubles gastro-intestinaux et à une meilleure santé digestive globale.
Conclusion
En résumé, les neurones glutamatergiques sont des acteurs clés dans le fonctionnement de l'intestin. Ils aident à contrôler le mouvement des aliments à travers les intestins en envoyant des signaux à divers autres neurones, veillant à ce que les processus digestifs soient efficaces et bien coordonnés.
Les recherches en cours sur ces neurones offrent des aperçus passionnants sur le monde complexe du système nerveux intestinal, soulignant l'importance de comprendre ce domaine négligé de la biologie humaine. À mesure que les scientifiques continuent de découvrir les subtilités du SNE, il est probable que de nouvelles découvertes émergeront, conduisant potentiellement à de meilleurs traitements pour les troubles digestifs et à une meilleure santé digestive pour tous.
Titre: Enteric glutamatergic interneurons regulate intestinal motility
Résumé: The enteric nervous system (ENS) controls digestion autonomously via a complex neural network within the gut wall. Enteric neurons expressing glutamate have been identified by transcriptomic studies as a distinct subpopulation, and glutamate can affect intestinal motility by modulating enteric neuron activity. However, the nature of glutamatergic neurons, their position within the ENS circuit, and their function in regulating gut motility are unknown. Here, we identify glutamatergic neurons as longitudinally projecting descending interneurons in the small intestine and colon, in addition to a novel class of circumferential neurons only in the colon. Both populations make synaptic contact with diverse neuronal subtypes, and signal with a variety of neurotransmitters and neuropeptides in addition to glutamate, including acetylcholine and enkephalin. Knocking out the glutamate transporter VGLUT2 from enkephalin neurons profoundly disrupts gastrointestinal transit, while ex vivo optogenetic stimulation of glutamatergic neurons initiates propulsive motility in the colon. This motility effect is reproduced when stimulating only the descending interneuron class, marked by Calb1 expression. Our results posit glutamatergic neurons as key interneurons that regulate intestinal motility.
Auteurs: Julia A Kaltschmidt, R. Hamnett, J. L. Bendrick, K. Robertson, E. T. Zhao
Dernière mise à jour: 2024-03-27 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.24.586153
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.03.24.586153.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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