Évaluer l'impact des inhibiteurs de PCSK9 sur la santé
Les inhibiteurs de PCSK9 baissent le cholestérol mais peuvent affecter la santé respiratoire.
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Table des matières
Des niveaux élevés de Cholestérol LDL (LDL-C) augmentent le risque de maladies cardiaques, un gros souci de santé à l'échelle mondiale. Diminuer le LDL-C aide à prévenir ces maladies. Les statines sont les médicaments les plus fréquemment utilisés pour ça, mais de nouveaux traitements comme les Inhibiteurs de PCSK9 sont apparus comme alternatives. Ces nouveaux médicaments ciblent différentes manières dont le corps gère le LDL-C.
C'est quoi les inhibiteurs de PCSK9 ?
Les inhibiteurs de PCSK9 sont une classe de nouveaux médicaments qui bloquent une protéine appelée PCSK9, qui joue un rôle dans la gestion des niveaux de cholestérol. Des exemples de ces médicaments incluent l’évolocumab et l’inclisiran. Des recherches montrent qu'ils peuvent réduire significativement les niveaux de cholestérol et diminuer les risques de problèmes cardiaques, surtout chez les personnes à haut risque.
Bien que ces médicaments soient prometteurs, on ne comprend pas encore bien leurs effets à long terme. Certaines études suggèrent qu'ils pourraient être liés à un risque accru de Diabète. Pour mieux comprendre les inhibiteurs de PCSK9 et leurs effets sur divers problèmes de santé, les chercheurs se penchent sur la génétique.
Utiliser la génétique pour comprendre les effets des médicaments
La génétique humaine peut aider à prédire comment les changements de cholestérol peuvent affecter les résultats santé. Par exemple, certaines variations génétiques ont été liées à un cholestérol plus bas et un risque réduit de maladies cardiaques. D'autres recherches ont montré que, comme les statines, l'utilisation des inhibiteurs de PCSK9 pourrait aussi augmenter le risque de diabète.
Dans une étude utilisant des données d'un grand biobanque au Royaume-Uni, les chercheurs ont examiné si une variation génétique spécifique dans le PCSK9 était liée à d'autres problèmes de santé, comme l'asthme et les infections respiratoires. Les résultats nécessitent plus de recherches, car ils n'ont été observés que chez un petit nombre de personnes.
L'étude China Kadoorie Biobank
Pour explorer davantage les effets des inhibiteurs de PCSK9, une étude a été réalisée en utilisant des données de la China Kadoorie Biobank. Cette biobanque inclut des données de santé de plus de 500 000 adultes en Chine, collectées entre 2004 et 2008. Les chercheurs ont examiné la relation entre les scores génétiques liés au PCSK9 et divers résultats de santé, y compris les niveaux de cholestérol et différentes maladies.
Conception de l'étude
L'étude CKB a inclus des participants âgés de 30 à 79 ans, et des informations de santé ont été recueillies par des questionnaires et des évaluations physiques. Des échantillons de sang ont été prélevés pour analyse, et les chercheurs ont suivi l'évolution de la santé au fil du temps à l'aide d'un système national d'assurance santé.
Données génétiques et analyse
Pour l'étude, les chercheurs ont recueilli des données génétiques d'environ 100 000 personnes. Ils se sont concentrés sur certaines variations génétiques liées au PCSK9, connues pour influencer les niveaux de cholestérol. En utilisant ces informations génétiques, ils ont créé des scores pour prédire comment les participants géraient leur cholestérol.
Les chercheurs ont aussi examiné d'autres résultats de santé, comme les maladies cardiaques, le diabète, et les problèmes pulmonaires, pour voir comment ils étaient liés aux scores génétiques.
Résultats sur le cholestérol et la santé vasculaire
Les résultats de l'étude ont montré que les participants avec certains scores génétiques PCSK9 avaient des niveaux de LDL-C et d'ApoB plus bas. Comme prévu, ces personnes avaient également un risque réduit d'événements cardiovasculaires majeurs. Cela signifie que des niveaux de cholestérol plus bas étaient associés à moins de problèmes cardiaques, ce qui est cohérent avec des études précédentes.
Les résultats de l'étude renforcent l'idée que les inhibiteurs de PCSK9 peuvent efficacement réduire le cholestérol et le risque de maladies cardiaques, même chez les populations d'Asie de l'Est, qui ont généralement des niveaux de cholestérol plus bas que ceux des pays occidentaux.
Impacts sur la santé non vasculaire
Cependant, l'étude a aussi révélé que les variations génétiques dans PCSK9 étaient liées à un risque accru de Problèmes respiratoires, comme les infections des voies respiratoires supérieures (IVRS) et l'asthme. Il est important de noter qu’en comparant les résultats de la CKB avec les données de la biobanque du Royaume-Uni, les associations sont restées constantes.
Alors que les raisons biologiques de ces relations sont explorées, on suggère que l'augmentation des problèmes respiratoires pourrait être liée à des modifications de l’interaction du corps avec certains virus, surtout chez les personnes déjà atteintes de maladies pulmonaires.
Points clés et implications
En gros, l'étude suggère que même si les inhibiteurs de PCSK9 peuvent efficacement réduire le cholestérol et aider à prévenir les maladies cardiaques, ils peuvent aussi comporter des risques pour la santé respiratoire, surtout chez les individus ayant des conditions préexistantes.
Cela soulève des questions sur l'équilibre entre les avantages et les risques lors de la prise en compte de traitements à long terme pour réduire le cholestérol, surtout pour les patients ayant des problèmes respiratoires.
Alors que les chercheurs continuent d'examiner ces relations, il est important de s'assurer que toute approche de traitement prenne en compte à la fois les résultats de santé cardiovasculaire et respiratoire.
Conclusion
L'investigation des facteurs génétiques offre un cadre précieux pour comprendre comment des médicaments comme les inhibiteurs de PCSK9 peuvent influencer divers aspects de la santé. En combinant les données de populations diverses, les chercheurs peuvent aider à orienter des choix thérapeutiques efficaces pour les maladies cardiaques tout en tenant compte des risques potentiels liés aux conditions respiratoires.
La recherche continue fournira des aperçus plus profonds sur ces interactions complexes, améliorant finalement les soins aux patients et les stratégies de traitement pour le cholestérol élevé et les préoccupations de santé connexes.
Titre: PCSK9 genetic variants and risk of vascular and non-vascular diseases in Chinese and UK populations
Résumé: BackgroundLowering low-density lipoprotein cholesterol (LDL-C) through PCSK9 inhibition represents a new therapeutic approach to preventing and treating cardiovascular disease (CVD). Phenome-wide analyses of PCSK9 genetic variants in large prospective biobanks can help to identify unexpected effects of PCSK9 inhibition. MethodsThe prospective China Kadoorie Biobank genotyped >100,000 participants with follow-up for fatal and non-fatal disease events. A PCSK9 genetic score (PCSK9-GS) was constructed using three single nucleotide polypmorphisms at the PCSK9 locus associated with directly-measured LDL-C, including a loss-of-function variant (rs151193009). Logistic regression gave estimated odds ratios (ORs) for PCSK9-GS associations with CVD and non-CVD outcomes, scaled to 1-standard deviation (SD) lower LDL-C. ResultsPCSK9-GS was associated with lower apolipoprotein B, and with lower risks of carotid plaque (n=8340 cases; OR=0.61 [95%CI: 0.45-0.83]; P=0.0015), major occlusive vascular events (n=15,752; 0.80 [0.67-0.95]; P=0.011), and ischaemic stroke (n=11,467; 0.80 [0.66-0.98]; P=0.029). However, PCSK9-GS was also associated with higher risk of hospitalisation with chronic obstructive pulmonary disease (COPD: n=6836; 1.38 [1.08-1.76]; P=0.0089), and with even higher risk of fatal exacerbations among individuals with pre-existing COPD (n=730; 3.61 [1.71-7.60]; P=7.3x10-4). Risk of acute upper respiratory tract infection (URTI) was also increased (n=1,095; 2.18 [1.34-3.53]; P=0.0016), as previously reported in UK Biobank, with a pooled OR after meta-analysis of 1.87 ([1.38-2.54]; P=5.4x10-5). We also replicated a previously-reported association with self-reported asthma (pooled OR 1.17 ([1.04-1.30]; P=0.0071). There was heterogeneity between the associations of PCSK9-GS and a polygenic LDL-C score for each of COPD hospitalisation (P-het=0.015), fatal COPD exacerbation (P-het=0.0012), and URTI (P-het=0.013). ConclusionsLDL-C-lowering PCSK9 genetic variants are associated with lower risk of subclinical and clinical atherosclerotic vascular disease, but higher risks of respiratory diseases which appear unrelated to LDL-C. Pharmacovigilance studies may be required to monitor patients treated with therapeutic PCSK9 inhibitors for exacerbations of respiratory diseases or respiratory tract infections.
Auteurs: Robin G Walters, M. V. Holmes, C. Kartsonaki, R. Boxall, K. Lin, N. Reeve, C. Yu, J. Lv, D. A. Bennett, M. R. Hill, L. Yang, Y. Chen, H. Du, I. Turnbull, R. Collins, R. Clarke, M. Tobin, L. Li, I. Y. Millwood, Z. Chen, China Kadoorie Biobank Collaborative Group
Dernière mise à jour: 2023-08-16 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.15.23294117
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.15.23294117.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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