Une nouvelle méthode pour comparer les séquences d'ADN et de protéines
Cet article parle d'une nouvelle approche pour l'alignement des séquences dans la recherche biologique.
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Table des matières
- Comment ça marche la comparaison
- Le souci des méthodes traditionnelles
- Avantages de la somme des probabilités
- Limites des outils existants
- Une nouvelle approche
- L'importance des Paramètres d'alignement
- Comprendre les scores de similarité
- Tester la nouvelle méthode
- Considérations supplémentaires
- Sensibilité et spécificité
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
En biologie, les scientifiques veulent souvent trouver des liens entre différentes chaînes d'ADN ou des protéines. C'est important car ça peut les aider à comprendre comment les êtres vivants sont liés ou comment certains traits se transmettent. Pour ça, ils utilisent des méthodes qui comparent des séquences de nucléotides (les briques de base de l'ADN) ou de protéines.
Comment ça marche la comparaison
La comparaison commence généralement par définir quelques Scores basiques. Par exemple, quand deux nucléotides correspondent, ils peuvent obtenir un score positif. S'ils ne correspondent pas, ils reçoivent un score négatif. Les espaces dans la séquence, où il manque des nucléotides, influencent aussi le score. L'objectif est de trouver des Alignements avec des scores élevés, ce qui signifie que les séquences comparées sont probablement liées.
Ce qui fait que cette méthode fonctionne, c'est qu'elle est basée sur des Probabilités. Les scientifiques regardent à quelle fréquence certaines séquences correspondent, ne correspondent pas ou ont des espaces. En utilisant ces probabilités, ils peuvent évaluer quels alignements sont plus susceptibles d'être significatifs.
Le souci des méthodes traditionnelles
Les méthodes d'alignement traditionnelles se concentrent sur la recherche du meilleur alignement, mais elles ne regardent qu'un cas spécifique. Cela peut faire passer à côté d'autres relations potentielles, car certaines connexions peuvent ne pas avoir le score le plus élevé, mais peuvent quand même être significatives. Essentiellement, se fier à un seul alignement limite les informations que les scientifiques peuvent recueillir.
Une méthode plus complète prendrait en compte tous les alignements possibles et calculerait un score total. Cela signifie que chaque alignement potentiel contribue à une compréhension plus large de la manière dont les séquences pourraient être liées. Cependant, de nombreux outils existants n'utilisent pas cette méthode car elle peut être compliquée à mettre en œuvre dans un logiciel classique.
Avantages de la somme des probabilités
Quand les chercheurs additionnent les probabilités de nombreux alignements différents, ils obtiennent une image plus complète de la relation entre deux séquences. Cette méthode prend en compte toutes les façons dont les séquences pourraient être liées, pas juste le meilleur match.
De plus, connaître le score de similarité aide à déterminer si deux séquences sont vraiment liées ou si toute correspondance pourrait simplement être due au hasard. C'est important car les Similarités pourraient venir de séquences non liées ayant des compositions similaires plutôt que d'une ascendance partagée.
Limites des outils existants
Bien que certains programmes, comme HMMER, utilisent des techniques plus avancées basées sur des probabilités, ils peuvent être trop complexes pour un usage général. HMMER est conçu pour comparer une courte séquence à une base de données beaucoup plus grande, ce qui est différent de comparer deux longues séquences avec beaucoup de similarités potentielles.
Donc, trouver une approche équilibrée qui peut être facilement utilisée dans divers contextes est crucial. Beaucoup de méthodes existantes ne comparent pas efficacement les probabilités de divers alignements, ce qui entrave leur capacité à reconnaître des relations plus subtiles.
Une nouvelle approche
Une nouvelle approche peut remplacer certaines des complexités des méthodes traditionnelles en additionnant les probabilités de divers alignements. Cette méthode simplifie le processus et peut être facilement intégrée à un logiciel existant sans augmenter de manière significative la difficulté ou le temps de calcul.
Cela signifie que les chercheurs peuvent évaluer à quel point il est probable que deux régions de séquence soient liées sans avoir à calculer chaque alignement possible explicitement. Au lieu de cela, ils peuvent se concentrer sur l'image d'ensemble, ce qui donne une compréhension plus claire des relations impliquées.
L'importance des Paramètres d'alignement
Choisir les bons paramètres pour scorer les alignements est vital. L'efficacité du scoring dépend de la définition précise des probabilités pour les correspondances, les non-correspondances et les espaces. Si ces probabilités sont bien adaptées aux séquences examinées, alors les résultats seront plus fiables.
En pratique, les paramètres sont souvent estimés à partir de séquences connues qui sont liées. De cette manière, les chercheurs peuvent générer des scores qui reflètent la véritable probabilité de similarité basée sur des données biologiques réelles.
Comprendre les scores de similarité
Utiliser une méthode de scoring efficace aide à juger si un score de similarité est susceptible de se produire par hasard. Par exemple, si deux séquences sont comparées et donnent un certain score, il est important de savoir si ce score serait attendu entre deux séquences complètement non liées.
Cela se fait par des calculs complexes, mais le principe est simple : un score de similarité élevé suggère une relation potentielle, tandis qu'un score faible pourrait indiquer que toute similarité apparente n'est qu'une coïncidence.
Tester la nouvelle méthode
L'efficacité de la nouvelle méthode a été testée sur de vraies séquences biologiques. En comparant les génomes de différents organismes ou des morceaux de protéines, les chercheurs ont trouvé que la méthode pouvait prédire avec précision des scores qui correspondaient aux valeurs attendues des séquences aléatoires. Cette validation montre que l'approche peut être appliquée efficacement en pratique.
Considérations supplémentaires
Dans certaines situations, un score de similarité élevé pourrait indiquer une véritable connexion ancestrale ou juste des similarités dues à un biais de composition. Pour éliminer la confusion causée par ces biais, les chercheurs peuvent inverser une des séquences et comparer les deux. S'ils trouvent des scores élevés même après inversion, cela indique que les similarités sont probablement dues à un biais plutôt qu'à de réelles relations biologiques.
Inversement, des techniques de masquage efficaces peuvent retirer des régions biaisées avant les comparaisons pour rendre les résultats plus clairs. Cela garantit que les vraies relations sont mises en évidence sans interférence de similarités non liées.
Sensibilité et spécificité
Un des grands avancements de la nouvelle méthode est sa capacité à maintenir la sensibilité tout en calculant efficacement les valeurs E. Les valeurs E indiquent la probabilité de trouver un score de similarité uniquement par hasard. La nouvelle approche tend à attribuer des valeurs E plus faibles pour les mêmes alignements par rapport aux méthodes traditionnelles, ce qui signifie qu'elle peut trouver de vraies relations plus confiantes.
Cependant, la nouvelle méthode peut être moins efficace dans des scénarios spécifiques où les séquences ont des similarités significatives. Si les séquences comparées sont très similaires, cela pourrait masquer les preuves de parenté, conduisant à des valeurs E plus élevées.
Conclusion
Comprendre comment trouver des parties liées d'ADN et de séquences de protéines est vital pour de nombreux domaines de la recherche biologique. Bien que les méthodes traditionnelles aient fourni une base pour ces comparaisons, les nouvelles techniques qui additionnent les probabilités de multiples alignements peuvent offrir une vue plus claire et plus complète des relations entre les séquences.
En améliorant les méthodes d'alignement et en s'assurant que les paramètres utilisés sont correctement définis, les chercheurs peuvent dévoiler des insights plus profonds sur les connexions entre différents organismes et gènes. Cela, à son tour, fait avancer notre compréhension globale de la biologie et de l'évolution.
Titre: A simple theory for finding related sequences by adding probabilities of alternative alignments
Résumé: The main way of analyzing genetic sequences is by finding sequence regions that are related to each other. There are many methods to do that, usually based on this idea: find an alignment of two sequence regions, which would be unlikely to exist between unrelated sequences. Unfortunately, it is hard to tell if an alignment is likely to exist by chance. Also, the precise alignment of related regions is uncertain. One alignment does not hold all evidence that they are related. We should consider alternative alignments too. This is rarely done, because we lack a simple and fast method that fits easily into practical sequence-search software. Here is described a simplest-possible change to standard sequence alignment, which sums probabilities of alternative alignments. Remarkably, this makes it easier to tell if a similarity is likely to occur by chance. This approach is better than standard alignment at finding distant relationships, at least in a few tests. It can be used in practical sequence-search software, with minimal increase in implementation difficulty or run time. It generalizes to different kinds of alignment, e.g. DNA-versus-protein with frameshifts. Thus, it can widely contribute to finding subtle relationships between sequences.
Auteurs: Martin C Frith
Dernière mise à jour: 2024-04-14 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.26.559458
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2023.09.26.559458.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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