Avancées dans la prédiction de la structure des protéines
De nouveaux outils élargissent notre compréhension de la fonction et de la production des protéines.
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Table des matières
Les récentes avancées dans la prédiction de la structure des protéines ont mené à une grosse augmentation des données protéiques disponibles. Des outils comme AlphaFold et ESMFold peuvent modéliser avec précision les structures des protéines, ce qui aide les chercheurs à comprendre comment les protéines fonctionnent dans les organismes vivants. Rien que la base de données AlphaFold a plus de 200 millions de structures protéiques prédites, couvrant un large éventail d'organismes. Cette richesse de données permet aux scientifiques d'explorer les caractéristiques et les rôles des protéines d'une manière qui n'était pas possible avant.
Importance de la Structure Protéique
Les protéines sont cruciales pour presque tous les processus biologiques. La fonction de chaque protéine est intrinsèquement liée à sa forme. Comprendre la structure d'une protéine peut donner des indices sur son fonctionnement, ses interactions avec d'autres molécules et son rôle dans la santé et les maladies. Avec l'émergence de nouvelles méthodes de prédiction, les chercheurs peuvent maintenant étudier et modéliser les protéines à une échelle beaucoup plus grande que jamais.
Applications des Données Protéiques
Ces vastes collections de structures protéiques permettent diverses applications. Les chercheurs utilisent ces données pour identifier de nouvelles familles de protéines, trouver des cibles potentielles pour des médicaments, améliorer les méthodes de conception de protéines et améliorer les Arbres phylogénétiques, qui aident à retracer les relations évolutives entre les organismes. Cette nouvelle recherche n'est que le début de ce que les scientifiques peuvent faire avec la biologie structurale et la conception de protéines.
Analyse des Structures Protéiques
Dans une analyse approfondie, des chercheurs ont examiné les structures prédites de nombreuses protéines pour voir si des caractéristiques spécifiques pourraient indiquer comment bien une protéine est produite dans les systèmes vivants. Ils ont utilisé un outil logiciel appelé DE-STRESS pour calculer diverses caractéristiques structurelles pour un ensemble d'anticorps conçus. Cet outil a évalué des aspects comme la densité d'emballage, la qualité des liaisons hydrogène, le potentiel d'agrégation et le point isoélectrique.
En utilisant différentes méthodes d'apprentissage, ils ont découvert que ces caractéristiques pouvaient prédire combien bien les protéines étaient produites. Par la suite, ils ont appliqué les mêmes techniques à un ensemble de données beaucoup plus large de plus de 500 000 structures protéiques prédites pour voir si les tendances se maintenaient à plus grande échelle.
Résultats Clés de l'Analyse
L'analyse a révélé des différences systématiques dans les caractéristiques des protéines en fonction des organismes d'où elles provenaient. Par exemple, les types de structures secondaires, comme les alpha-hélices et les feuillets bêta, variaient dans les données, montrant des distinctions claires parmi les protéines. Cela souligne l'importance de la structure secondaire dans la classification des protéines, ce qui est en accord avec les efforts de recherche précédents.
En analysant les propriétés moyennes des protéines provenant de différents organismes, les chercheurs ont trouvé des différences significatives entre les organismes eucaryotes (comme les animaux et les plantes) et prokaryotes (comme les bactéries). Cette observation pourrait être liée à des différences connues dans leurs structures protéiques, comme le niveau de régions désordonnées ou les protéines à domaine multiple.
De plus, certaines caractéristiques étaient essentielles pour distinguer ces groupes, comme les termes d'énergie liés à la structure et à la stabilité des protéines. Cela suggère que les caractéristiques des protéines varient de manière liée à leurs antécédents évolutifs.
Regroupement des Organismes Basé sur les Propriétés Protéiques
En utilisant les propriétés physico-chimiques des protéines, les chercheurs ont regroupé les organismes en clusters qui ressemblaient généralement à l'arbre de la vie. Cette approche leur a permis de découvrir des relations qui s'alignent avec les données génétiques, montrant que les caractéristiques structurelles peuvent refléter l'histoire évolutive d'un organisme.
Par exemple, les mammifères avaient tendance à se regrouper, tandis que diverses bactéries étaient regroupées en fonction de leurs caractéristiques communes. Cependant, certaines incohérences intéressantes ont été notées. Par exemple, certaines bactéries qui appartiennent généralement aux archées étaient regroupées avec des bactéries en fonction de leurs propriétés structurelles, et certaines bactéries pathogènes formaient des clusters distincts en raison de leurs adaptations environnementales uniques.
Prédiction de la Production Protéique
Les chercheurs pouvaient aussi prédire à quel point les protéines pourraient être produites uniquement en se basant sur leurs caractéristiques structurelles. L'analyse a indiqué que certaines caractéristiques étaient des indicateurs fiables des niveaux de production des protéines. Par exemple, les protéines ayant certaines caractéristiques hydrophobes ou un potentiel d'agrégation étaient plus susceptibles d'être associées à des taux de production élevés ou faibles. Ces informations pourraient être utilisées pour améliorer la conception des protéines, en ciblant des caractéristiques qui augmentent la production.
Implications Plus Larges
Les résultats de ces études ont des implications plus larges pour divers domaines, y compris la biotechnologie et la médecine. En comprenant comment les structures protéiques sont liées à leurs fonctions et à leurs taux de production, les scientifiques pourraient concevoir des protéines de manière plus efficace pour des thérapies, des vaccins et d'autres applications.
La capacité d'analyser les propriétés des protéines à travers une large gamme d'organismes ouvre également de nouvelles possibilités pour comprendre les relations évolutives et le développement des protéines dans différents environnements.
Conclusion
Avec un accès accru aux données structurelles des protéines, les chercheurs peuvent faire des progrès significatifs dans la compréhension du rôle des protéines dans la vie. La capacité de prédire et d'analyser les structures protéiques offre une image plus claire de comment les protéines fonctionnent et interagissent. Cette recherche continue transforme notre approche de la biochimie, de la biologie structurale et au-delà, menant à des solutions innovantes pour des défis scientifiques complexes.
Alors que ce domaine progresse, les connaissances recueillies vont faire avancer non seulement notre compréhension de la vie au niveau moléculaire, mais aussi fournir une base pour développer de nouvelles technologies et stratégies thérapeutiques en santé et médecine. L'avenir des sciences protéiques s'annonce prometteur, avec des applications potentielles qui pourraient remodeler de nombreux aspects de la science et de la technologie.
Titre: Large scale analysis of predicted protein structures links model features to in vivo behaviour
Résumé: Rapid advancements in protein structure prediction methods have ushered in a new era of abundant and accurate structural data, providing opportunities to analyse proteins at a scale that has not been possible before. Here we show that features derived solely from predicted structures can be used to understand in vivo protein behaviour using data-driven methods. We found that these features were predictive of in vivo protein production for a set of designed antibodies, enabling identification of high-quality designs. Following on from this result, we calculated these features for a diverse set of {approx}500,000 predicted structures, and our analysis showed systematic variation between proteins from different organisms to such an extent that the tree of life could be recapitulated from these data. Given the high degree of functional constraint around the chemistry of proteins, this result is surprising, and could have important implications for the design and engineering of novel proteins.
Auteurs: Christopher W Wood, M. J. Stam, N. Laohakunakorn, D. A. Oyarzun
Dernière mise à jour: 2024-04-14 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.10.588835
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.10.588835.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
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