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Le rôle de YAP et TAZ dans le mouvement cellulaire

Les protéines YAP et TAZ sont super importantes pour le mouvement des cellules et le développement des tissus.

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YAP et TAZ : RègulateursYAP et TAZ : Règulateursde mouvement cellulairela réparation des tissus.pour une bonne migration cellulaire etCes protéines sont super importantes
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Les cellules de notre corps changent constamment de forme et se déplacent, ce qui est essentiel pour des processus comme la guérison des blessures et le développement de nouveaux tissus. Le mouvement des cellules est souvent influencé par des gènes qui contrôlent comment elles réagissent à leur environnement. Un aspect important du Mouvement Cellulaire est le rôle de deux protéines appelées YAP et TAZ. Ces protéines aident les cellules à réagir aux Signaux mécaniques, qui sont des signaux qu'elles reçoivent de leur environnement.

L'Importance de l'Activité Génique dans le Mouvement Cellulaire

Durant le développement d'un organisme, les cellules doivent changer de forme pour se déplacer vers différents endroits. Ce changement de forme est influencé par l'Activité des gènes. L'activité génétique dicte la production de protéines spécifiques qui permettent aux cellules de bouger. Par exemple, les protéines qui forment la structure de la cellule et celles qui aident les cellules à se coller les unes aux autres jouent un rôle crucial dans le mouvement cellulaire. Mais ce n'est pas juste une question de commencer à bouger ; les cellules ont aussi besoin d'une activité génétique continue pour continuer à se déplacer.

Des recherches récentes ont montré que lorsque les scientifiques bloquent la production de nouvelles protéines (qui est le résultat de l'activité génétique), les cellules peuvent progressivement arrêter de se déplacer. Cela indique que l'expression continue de certains gènes est nécessaire pour maintenir la migration cellulaire.

Comment YAP et TAZ Contrôlent le Mouvement Cellulaire

YAP et TAZ sont des protéines spéciales qui agissent comme régulateurs pour d'autres protéines. Elles aident à gérer les boucles de rétroaction au sein des cellules qui contrôlent comment elles répondent aux signaux mécaniques. Quand les cellules subissent des changements dans leur environnement, comme des différences de rigidité de la surface sur laquelle elles se trouvent, YAP et TAZ peuvent rapidement réagir et ajuster le comportement de la cellule.

En particulier, YAP et TAZ s'activent lorsque les cellules ressentent une tension dans leurs structures. Elles aident ensuite la cellule à s'adapter en régulant la production de protéines qui maintiennent la tension. Cela crée un équilibre qui est essentiel pour un mouvement et un fonctionnement cellulaire corrects.

Le Rôle des Signaux Mécaniques

Les cellules communiquent avec leur environnement à travers des signaux mécaniques. Ces signaux peuvent venir de la surface qu'elles touchent ou d'autres cellules à proximité. Par exemple, si une cellule est sur une surface douce, elle peut se comporter différemment que si elle est sur une surface dure. Cette interaction influence la manière dont les cellules se déplacent et changent de forme.

Dans des études récentes, les chercheurs ont constaté que les cellules endothéliales (un type de cellule qui tapisse les vaisseaux sanguins) réagissent différemment en fonction de la rigidité de la surface sur laquelle elles se trouvent. Lorsque la rigidité augmente, les cellules changent de comportement, ce qui suggère qu'elles traitent cette information mécanique et réagissent en conséquence.

La Boucle de Rétroaction Mécanotransductive

L'interaction entre les cellules et leur environnement est souvent décrite comme une boucle de rétroaction mécanotransductive. Cette boucle de rétroaction signifie que lorsque les cellules reçoivent des signaux mécaniques, elles ajustent leur comportement, ce qui peut inclure des changements de forme et de mouvement.

Pour les cellules endothéliales, cette boucle de rétroaction est essentielle pour continuer à bouger. Si la rétroaction est interrompue, par exemple, en bloquant l'expression génique ou en désactivant YAP et TAZ, les cellules peuvent se retrouver coincées et arrêter de bouger.

Expériences avec des Cellules Endothéliales

Dans des études en laboratoire, les scientifiques ont suivi comment les cellules endothéliales se comportent lorsqu'elles sont placées sur des surfaces de rigidité différente. Ils ont constaté que ces cellules s'étalent au début et commencent à bouger rapidement, mais la nature de leur mouvement varie avec le temps. Après un certain temps, leur mouvement peut ralentir considérablement alors qu'elles atteignent un équilibre dans leur dynamique de mouvement.

Lors d'expériences où les chercheurs ont utilisé un traitement pour bloquer l'activité génique, ils ont observé que les cellules perdaient leur capacité à se déplacer efficacement avec le temps. Ils ont aussi vu que les cellules qui manquaient de YAP et TAZ affichaient un comportement similaire, soulignant l'importance de ces protéines pour maintenir le mouvement cellulaire.

Observations dans le Développement des Poissons Zèbres

Les embryons de poisson zèbre sont souvent utilisés dans la recherche pour étudier le mouvement cellulaire et le développement, car ils sont transparents et permettent aux chercheurs d'observer ce qui se passe à l'intérieur. En observant le développement des vaisseaux sanguins dans ces embryons, les scientifiques les ont traités avec divers médicaments pour bloquer l'activité génique et surveiller les résultats.

Lorsque les embryons étaient traités avec des médicaments qui inhibaient l'expression génique, leur développement des vaisseaux sanguins ralentissait considérablement. Cela soutient encore plus l'idée que l'activité génique continue est cruciale pour une migration cellulaire appropriée et la formation de tissus.

Le Rôle de l'Adhésion Cellulaire

L'adhésion cellulaire fait référence à la manière dont les cellules se collent les unes aux autres et aux surfaces sur lesquelles elles se trouvent. C'est vital pour la formation des tissus et les processus de réparation. Les protéines impliquées dans l'adhésion cellulaire sont régulées par YAP et TAZ, jouant un rôle significatif dans la manière dont les cellules se déplacent et changent de forme.

Lorsque les chercheurs ont examiné des cellules dont la fonction YAP et TAZ était perturbée, ils ont constaté une augmentation des structures d'adhésion matures. Cela a suggéré que, même si les cellules pouvaient former de solides connexions, elles ne pouvaient pas se déplacer correctement en raison de la dépendance à YAP et TAZ pour l'ajustement continu de ces connexions pendant le mouvement.

Comment la Rigidité de la Matrice Affecte les Cellules

La rigidité du matériau sur lequel les cellules se développent influence considérablement leur comportement. Les scientifiques ont créé des gels spéciaux avec différents niveaux de rigidité pour étudier comment les cellules réagissent. Ils ont découvert que les surfaces plus douces pouvaient initialement soutenir plus de mouvement, mais au fil du temps, les cellules ont commencé à montrer des réponses différentes en fonction de la rigidité du matériau.

Par des observations attentives, il a été noté que les cellules sur des surfaces plus rigides étaient capables de migrer plus efficacement après quelques heures par rapport à celles sur des surfaces plus douces. Cela indique que les cellules ne sont pas seulement réactives à leur environnement immédiat, mais s'adaptent également avec le temps en fonction de leur contexte mécanique.

Histoire de Rétroaction dans les Cellules

Une fois que les cellules se fixent à une surface, leurs expériences passées peuvent influencer leur comportement par la suite. Si une cellule a déjà expérimenté de la rigidité, elle peut se déplacer différemment que si elle avait été sur une surface plus douce. Cette histoire peut affecter le comportement cellulaire, comme l'étalement et la migration.

Dans des études, les cellules qui avaient été traitées avec des médicaments pour inhiber YAP et TAZ ont montré des changements dans leurs schémas de mouvement lorsqu'elles étaient ensuite placées sur différentes surfaces. Leur traitement précédent a influencé la façon dont elles ont réagi à de nouveaux signaux mécaniques.

Conclusions sur YAP et TAZ

YAP et TAZ sont essentiels pour maintenir un mouvement cellulaire continu et s'adapter aux changements de l'environnement. Leurs rôles sont critiques dans le contexte du développement des vaisseaux sanguins et des interactions cellulaires. Lorsque ces protéines sont perturbées, les cellules peuvent devenir coincées et ne pas migrer efficacement.

Comprendre comment YAP et TAZ fonctionnent au sein des boucles de rétroaction et de la mécanotransduction est vital pour développer des thérapies pour des conditions où le flux sanguin et la migration cellulaire sont altérés, comme dans les maladies cardiaques ou pendant le processus de guérison après une blessure.

Directions Futures

Les idées tirées de l'étude de YAP et TAZ peuvent mener à de nouvelles façons d'influencer le comportement cellulaire. Les chercheurs cherchent comment manipuler ces protéines ou leurs voies pour favoriser un mouvement cellulaire efficace dans la guérison et la croissance. La complexité de ces interactions suggère qu'il reste encore beaucoup à apprendre sur la manière dont les cellules réagissent à leur environnement mécanique, et la recherche future continuera à découvrir ces dynamiques.

Comprendre la mécanique des tissus, comment elle impacte le comportement cellulaire, et le rôle de protéines comme YAP et TAZ dans ces processus est crucial. Au fur et à mesure que nous approfondissons notre compréhension, nous pourrions trouver de nouvelles approches pour traiter diverses maladies liées à une dysfonction endothéliale ou à un développement tissulaire inapproprié.

Source originale

Titre: Mechanotransductive feedback control of endothelial cell motility and vascular morphogenesis

Résumé: Vascular morphogenesis requires persistent endothelial cell motility that is responsive to diverse and dynamic mechanical stimuli. Here, we interrogated the mechanotransductive feedback dynamics that govern endothelial cell motility and vascular morphogenesis. We show that the transcriptional regulators, YAP and TAZ, are activated by mechanical cues to transcriptionally limit cytoskeletal and focal adhesion maturation, forming a conserved mechanotransductive feedback loop that mediates human endothelial cell motility in vitro and zebrafish intersegmental vessel (ISV) morphogenesis in vivo. This feedback loop closes in 4 hours, achieving cytoskeletal equilibrium in 8 hours. Feedback loop inhibition arrested endothelial cell migration in vitro and ISV morphogenesis in vivo. Inhibitor washout at 3 hrs, prior to feedback loop closure, restored vessel growth, but washout at 8 hours, longer than the feedback timescale, did not, establishing lower and upper bounds for feedback kinetics in vivo. Mechanistically, YAP and TAZ induced transcriptional suppression of RhoA signaling to maintain dynamic cytoskeletal equilibria. Together, these data establish the mechanoresponsive dynamics of a transcriptional feedback loop necessary for persistent endothelial cell migration and vascular morphogenesis.

Auteurs: Joel D Boerckel, D. E. Mason, P. Camacho, M. Goeckel, B. R. Tobin, S. L. Vega, P.-H. Wu, D. Johnson, S.-J. Heo, D. Wirtz, J. A. Burdick, L. Wood, B. Y. Chow, A. N. Stratman

Dernière mise à jour: 2024-04-18 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.06.15.496293

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.06.15.496293.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.

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