Étudier le rôle de l'ENO1 dans la progression du cancer du sein
La recherche se concentre sur l'ENO1 comme marqueur et cible de traitement dans le cancer du sein.
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Table des matières
- Le Rôle du Métabolisme dans le Cancer
- Lien entre ENO1 et la Progression du Cancer
- Objectif de la Recherche
- Analyse de Survie et ENO1
- Changements Génomiques
- Analyse de Réseau d'ENO1
- Interaction entre le Système Immunitaire et ENO1
- Résultats sur l'Expression d'ENO1
- Résistance au Traitement et ENO1
- Résumé
- Source originale
Le Cancer du sein est le type de cancer le plus courant chez les femmes. Malgré les avancées dans le diagnostic et le traitement, il reste une des principales causes de décès liés au cancer chez les femmes. On estime que l'occurrence du cancer du sein est d'environ 46,8 %, avec un taux de mortalité de 13,6 %. Cette maladie peut varier énormément d'une personne à l'autre et peut être classée selon divers facteurs comme le type de tissu, la présence de récepteurs spécifiques ou ses caractéristiques moléculaires.
Le traitement standard du cancer du sein comprend souvent une thérapie hormonale, une thérapie ciblée contre des protéines spécifiques et une chimiothérapie. Cependant, comme la maladie peut être très différente d'une personne à l'autre, sa gestion peut être particulièrement difficile. De plus, le cancer peut coexister avec d'autres types de cellules dans l'environnement tumoral, comme des tissus de soutien et des cellules immunitaires, ce qui complique encore plus le traitement. Donc, il est nécessaire de trouver des cibles plus spécifiques qui peuvent aider à comprendre la Résistance au traitement et à suivre la progression de la maladie.
Le Rôle du Métabolisme dans le Cancer
Les cellules cancéreuses changent souvent leur manière d'obtenir de l'énergie, ce qui les aide à grandir et à survivre. Ce changement dans l'utilisation de l'énergie est une caractéristique commune des cellules cancéreuses. On s'intéresse de plus en plus à la façon dont ces cellules utilisent leur énergie comme moyen potentiel de trouver de nouveaux marqueurs pour la maladie et d'identifier de nouvelles options de traitement.
En particulier, la façon dont les cellules cancéreuses utilisent le glucose est un point d'intérêt majeur. Plusieurs protéines et enzymes impliquées dans ce processus ont attiré l'attention. On y trouve des transporteurs de glucose, des enzymes qui aident à convertir le glucose en énergie, et d'autres protéines qui régulent comment ces processus fonctionnent. Diverses voies de signalisation dans les cellules, responsables de l'envoi de messages et d'instructions, interagissent aussi avec ces changements métaboliques.
Malgré le développement de médicaments ciblant ces processus, trouver des moyens efficaces de traiter le cancer en se concentrant sur le métabolisme du glucose a été difficile. Cela souligne la nécessité de recherches supplémentaires pour découvrir de meilleures cibles. Un potentiel cible est une enzyme appelée Enolase 1 (ENO1), qui joue un rôle clé dans la décomposition du glucose et se trouve en grande quantité dans de nombreux types de cancer.
Lien entre ENO1 et la Progression du Cancer
Des niveaux élevés d'ENO1 ont été liés à de moins bons résultats dans plusieurs types de cancer, y compris le cancer du sein. Dans des études, une augmentation de l'expression d'ENO1 a été associée à la rapidité de progression de la maladie et à l'efficacité du traitement. Par exemple, réduire les niveaux d'ENO1 dans les cellules cancéreuses du sein a montré qu'on pouvait ralentir leur croissance et leur propagation.
Les recherches ont révélé qu'ENO1 est plus actif dans les formes agressives du cancer du sein, en particulier dans un sous-type connu sous le nom de cancer du sein triple-négatif. Ce sous-type est réputé plus difficile à traiter et a un risque de récidive plus élevé. Comprendre le rôle d'ENO1 dans ce contexte pourrait offrir des aperçus sur de nouvelles stratégies de traitement.
Objectif de la Recherche
L'objectif de cette recherche est d'explorer comment ENO1 peut servir de marqueur pour la progression du cancer du sein et comme cible possible pour le traitement. Divers outils en ligne seront utilisés pour analyser les données des patients atteints de cancer du sein. Cette analyse aidera à révéler comment ENO1 interagit avec d'autres gènes impliqués dans le cancer, les réponses immunitaires et d'autres processus cellulaires.
Analyse de Survie et ENO1
Pour comprendre comment ENO1 se rapporte à la survie des patients atteints de cancer du sein, les chercheurs utiliseront un outil spécifique pour analyser les données des patients. Ils regarderont les niveaux d'ENO1 et classeront les patients selon les niveaux d'expression. En comparant ceux avec des niveaux élevés d'ENO1 à ceux avec des niveaux plus bas, les chercheurs évalueront l'impact sur les Taux de survie, la récidive de la maladie et la propagation du cancer.
Les résultats aideront à déterminer si l'expression d'ENO1 pourrait être un indicateur fiable de la façon dont les patients s'en sortiront à long terme.
Changements Génomiques
Les chercheurs examineront aussi les changements génétiques dans le gène ENO1 lui-même. Ces changements peuvent influencer le comportement du cancer et sa résistance au traitement. En regardant différents groupes de patients, ils espèrent découvrir des modèles qui montrent comment ces changements génétiques sont liés à la gravité de la maladie.
Analyse de Réseau d'ENO1
À l'aide de bases de données complètes, les chercheurs effectueront une analyse de réseau pour voir comment ENO1 se connecte à d'autres voies importantes dans le développement et la progression du cancer. Ils analyseront différents groupes de patients pour identifier des motifs et des relations qui peuvent offrir des aperçus sur les réponses au traitement et de nouvelles pistes pour la thérapie.
Interaction entre le Système Immunitaire et ENO1
L'étude abordera aussi comment ENO1 interagit avec le système immunitaire. Les chercheurs exploreront les relations entre ENO1 et diverses cellules immunitaires, molécules de signalisation et autres facteurs liés à l'immunité. Comprendre ces interactions pourrait aider à identifier comment ENO1 influence les réponses immunitaires dans le cancer du sein.
Résultats sur l'Expression d'ENO1
Des recherches ont montré qu'ENO1 est significativement plus actif dans les tissus cancéreux du sein par rapport aux tissus normaux. Des niveaux élevés d'expression d'ENO1 sont souvent associés à de moins bons taux de survie chez les patients. Cela suggère qu'ENO1 pourrait être un marqueur crucial pour prédire les résultats dans le cancer du sein.
En regardant les différents sous-types de cancer du sein, le lien entre l'expression d'ENO1 et les taux de survie variait. En particulier, des niveaux élevés d'ENO1 étaient liés à de pires résultats dans les sous-types agressifs, tandis que certains sous-types à risque plus bas ne montraient pas la même tendance.
Résistance au Traitement et ENO1
L'analyse examinera aussi comment les niveaux d'ENO1 se rapportent à l'efficacité de divers traitements. Les résultats indiquent que les patients avec un niveau élevé d'ENO1 pourraient être plus susceptibles d'expérimenter une résistance à certaines thérapies, ce qui complique les plans de traitement. Cela souligne l'importance de considérer les niveaux d'ENO1 lors de l'élaboration de protocoles de traitement pour les patients atteints de cancer du sein.
Résumé
Dans l'ensemble, ENO1 présente une image complexe dans le contexte du cancer du sein. Ses niveaux d'expression élevés sont souvent associés à des pronostics plus mauvais et à une résistance au traitement, surtout dans les formes agressives de la maladie. La recherche vise à mieux éclairer le rôle d'ENO1, tant comme biomarqueur pour suivre la progression de la maladie que comme cible potentielle pour de nouvelles stratégies thérapeutiques.
L'étude fournira des aperçus précieux sur la biologie fondamentale du cancer du sein et pourrait mener au développement d'approches de traitement plus personnalisées. En comprenant les connexions entre ENO1, la progression du cancer et la Réponse immunitaire, les chercheurs espèrent améliorer l'efficacité des traitements pour les patients atteints de cancer du sein.
Titre: ENO1 as a biomarker of breast cancer progression and metastasis - a bioinformatic approach
Résumé: BackgroundMetabolic reprogramming is one of the hallmarks of cancer cells and many key metabolic enzymes are dysregulated. In breast cancer (BC), the commonest malignancy of women, several metabolic enzymes are overexpressed and/or overactivated. One of these is Enolase 1 (ENO1) an enzyme that catalyses glycolysis but is also involved in the regulation of multiple signalling pathways. ENO1 overexpression in BC has been linked to worse tumour prognosis and metastasis, rendering it a promising biomarker of disease progression and a potential therapeutic target. MethodsUtilising available online platforms such as the KM-plotter, the ROC-plotter, the cBioPortal, the G-2-O, the MethSurvand, we performed a bioinformatic analysis to establish the prognostic and predictive effects related to ENO1 expression in breast cancer. A Network analysis was also performed using the Oncomine platform and signalling and epigenetic pathways including immune regulation constituting the hallmarks of cancer were explored. The relationship between ENO1 and the immune response was also obtained from the TISIDB portal and Spearmans rho (r) was used to determine their correlation. ResultsENO1 is overexpressed in all the analysed Oncomine, epigenetic and immune pathways in triple-negative, but not in hormone receptor-positive BCs. In HER2-positive BCs, ENO1 expression showed a mixed profile. Similarly, analysis on disease progression and histological types showed ENO1 overexpression in ductal in situ and invasive carcinoma, high grade tumours followed by advanced and/or metastasis and was linked to worse survival (death by 5 years). High ENO1 expression was also associated with relapse-free (RFS), distant metastasis-free (DMFS) and overall survival (OS) as analysed by the KM-plot software, irrespectively of treatment and was also related to basal subtype and to a lesser extend to HER2 and luminal B subtypes. ENO1 was underexpressed in the less invasive and with better prognosis subtypes. ConclusionsOverexpression of ENO1 largely confers a worse prognosis in breast cancer and recruits a range of signalling pathways during disease progression. ENO1 expression can be utilised as a biomarker of disease progression and as a potential therapeutic target, particularly in triple-negative and invasive breast carcinomas (NST).
Auteurs: Vijay Sharma, A. Heath, A. Giannoudis
Dernière mise à jour: 2023-11-01 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.01.23297919
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.11.01.23297919.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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