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Vaccin Euvichol-Plus : un bouclier contre le choléra

Une étude montre que le kOCV en dose unique protège contre les épidémies de choléra.

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Impact d'une seule doseImpact d'une seule dosede vaccin contre lecholéracontre le choléra.potentiels d'une seule dose de vaccinUne étude révèle les avantages
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L'accès à de l'eau potable, des sanitaires corrects et une bonne hygiène est super important pour éviter les épidémies de Choléra. Même si tout le monde devrait avoir ces services de base, on est encore loin d'y arriver pour tous. Dans les régions où l'eau potable et les sanitaires manquent, une solution pour réduire le risque de choléra est l'utilisation du vaccin oral cholérique inactivé (kOCV). Ce vaccin est un moyen efficace à court terme pour diminuer le risque de choléra dans les zones à haut risque et fait partie des efforts mondiaux pour éradiquer la maladie.

Comment le vaccin fonctionne

Le kOCV est généralement administré en deux doses et peut offrir une protection pendant au moins trois ans. Une étude a montré que la série de deux doses a une efficacité moyenne d'environ 58 % sur près de deux ans. Cependant, les jeunes enfants ne bénéficient pas autant de ce vaccin.

Le vaccin Euvichol-Plus® est le seul kOCV approuvé par l'Organisation mondiale de la santé. Il est fabriqué en Corée du Sud et a remplacé un autre vaccin, Shanchol®, qui n'est plus produit. Bien que la plupart des recherches sur l'efficacité des kOCV aient porté sur Shanchol®, certaines infos sont disponibles concernant Euvichol-Plus®.

Demande pour le vaccin

En 2022, la demande pour les kOCV était beaucoup plus élevée que l'offre disponible. Sur les 33 millions de doses demandées, seulement 23,5 millions ont été fournies. En raison de l'offre limitée, les autorités sanitaires ont décidé de passer à un schéma à dose unique pour les campagnes de vaccination d'urgence. Cependant, il n'y a pas assez de données sur l'efficacité d'une seule dose sur le long terme ou chez les jeunes enfants de 1 à 4 ans.

Bien que peu d'études aient examiné l'efficacité d'une dose unique, certaines premières conclusions suggèrent une protection à court terme jusqu'à 16 mois après la vaccination, mais les résultats ne sont pas certains. Au Bangladesh, une étude a montré que les enfants de 1 à 4 ans ne recevaient aucune protection durant les six premiers mois après une dose unique, tandis que les personnes plus âgées avaient une protection significative pendant deux ans.

Campagne de vaccination en République Démocratique du Congo

À la fin de 2020, le Ministère de la Santé en République Démocratique du Congo (RDC) a lancé une campagne de vaccination de masse utilisant Euvichol-Plus® à Uvira, une ville avec un historique d'épidémies de choléra. Cependant, la couverture vaccinale était faible, et beaucoup de gens n'ont reçu qu'une seule dose du vaccin. Pour évaluer l'efficacité d'une seule dose pendant les épidémies de choléra, des chercheurs ont mené une étude sur l'efficacité du vaccin 12-17 et 24-31 mois après la vaccination.

Conception et mise en œuvre de l'étude

La recherche a impliqué une étude cas-témoins appariée à Uvira, une ville d'environ 280 000 habitants. Des cas de choléra ont été signalés toute l'année depuis 1978, parfois avec des pics saisonniers. Beaucoup d'habitants utilisent des eaux de surface comme principale source d'eau potable, ce qui entraîne souvent une contamination.

En avril 2020, de fortes inondations ont provoqué un déplacement important de la population et des dommages aux infrastructures sanitaires, ce qui a poussé les autorités sanitaires à réaliser des efforts de vaccination d'urgence. Les Vaccinations ont eu lieu en deux rounds, ciblant tout le monde âgé d'un an et plus. Après les campagnes, des enquêtes ont indiqué qu'un petit pourcentage de gens a rapporté avoir reçu le vaccin.

Système de surveillance du choléra

L'étude s'est fondée sur un système de surveillance du choléra à Uvira, où des structures de santé traitaient des patients atteints de choléra. Les chercheurs cherchaient à trouver et à inscrire des personnes présentant une diarrhée aqueuse aiguë pouvant être du choléra. Ils ont prélevé des échantillons pour tester la présence de la bactérie cholérique et ont collecté des données sur les personnes admises à l'hôpital.

Les chercheurs ont formé deux périodes d'étude distinctes, en collectant des données sur les cas de choléra et leurs témoins pendant les épidémies. Ils se sont concentrés spécifiquement sur les patients ayant testé positif au choléra.

Données sur les participants

Au cours de l'étude, 434 cas de choléra et 1 562 témoins appariés ont été recrutés pendant les deux périodes d'étude. La plupart des cas concernaient des personnes d'environ 14 ans, avec un pourcentage notable de moins de cinq ans. Un nombre significatif de cas a été signalé comme sévèrement déshydraté lors de l'admission à l'hôpital.

Les données ont montré qu'environ 22 % des cas avaient reçu une dose du vaccin, tandis que beaucoup étaient non vaccinés. En revanche, un pourcentage plus élevé de témoins avait reçu une seule dose. Seule une petite fraction des personnes vaccinées a pu montrer ses cartes de vaccination.

Analyse de l'efficacité du vaccin

Les chercheurs ont comparé les caractéristiques des cas de choléra et des témoins. Ils ont constaté que les cas étaient plus susceptibles de boire à des sources d'eau non sûres et d'utiliser des toilettes partagées. La présence de savon et d'eau pour se laver les mains a également été notée.

En examinant l'efficacité d'une dose unique du vaccin, les chercheurs ont trouvé un niveau significatif de protection durant au moins 31 mois après la vaccination. L'efficacité ajustée d'une dose unique était estimée autour de 44 %, suggérant que le vaccin offre un certain niveau de protection contre le choléra.

Implications pour les jeunes enfants

Les résultats ont indiqué que les jeunes enfants pourraient également bénéficier d'une seule dose du vaccin, avec des taux de protection similaires à ceux des personnes plus âgées. Cependant, les résultats étaient moins certains pour le groupe d'âge plus jeune en raison de données limitées.

Dans l'ensemble, l'étude a montré qu'une dose unique d'Euvichol-Plus pourrait offrir une protection significative contre le choléra, surtout dans les zones avec des épidémies actives. Cependant, elle a mis en évidence la nécessité de traiter les problèmes sous-jacents de sécurité de l'eau et de sanitaires pour contrôler efficacement la maladie sur le long terme.

Limitations de l'étude

L'étude a quelques limitations, notamment la dépendance à l'auto-déclaration du statut vaccinal, ce qui peut mener à des inexactitudes. De plus, la conception de l'étude a permis un potentiel biais de rappel, notamment parce que beaucoup de gens ont du mal à se souvenir des détails des vaccinations passées.

Les différences dans les protocoles d'étude entre les deux périodes ont également soulevé des défis, rendant plus difficile l'interprétation complète des résultats. Les chercheurs ont noté qu'il faut encore plus de travail pour comprendre pleinement comment une dose unique protège contre le choléra dans divers contextes et groupes d'âge.

Conclusion

Cette étude apporte des insights précieux sur l'efficacité d'une seule dose du kOCV. Elle souligne l'importance de la vaccination dans la prévention du choléra, surtout dans les régions où l'accès à de l'eau potable et à des sanitaires est limité. Bien que les résultats mettent en avant le potentiel du vaccin à offrir une protection pendant plusieurs mois, des mesures complètes sont nécessaires pour garantir un contrôle à long terme des épidémies de choléra et promouvoir la santé dans les communautés touchées.

Source originale

Titre: Effectiveness of one dose of killed oral cholera vaccine in an endemic community in the Democratic Republic of Congo: A matched case-control study

Résumé: BackgroundA global shortage of cholera vaccines has increased the use of single-dose regimens, rather than the standard two-dose regimen. There is limited evidence on single-dose protection, particularly in children. In 2020, a mass vaccination campaign resulting in largely single dose coverage, was conducted in Uvira, an endemic urban setting in eastern Democratic Republic of the Congo. We examined the effectiveness of a single-dose of the oral cholera vaccine Euvichol-Plus(R) in this high-burden setting. MethodsWe recruited medically attended confirmed cholera cases and age-, sex-, and neighborhood-matched community controls during two distinct periods after mass vaccination, October 2021 to March 2022 (12-17 months post-vaccination) and October 2022 to October 2023 (24-36 months post-vaccination). The odds of vaccination in cases and controls were contrasted in conditional logistic regression models to estimate unadjusted and adjusted vaccine effectiveness. FindingsWe enrolled 658 confirmed cases and 2,274 matched controls during the two study periods with 15{middle dot}0% of cases being under five years old at the time of vaccination. The adjusted single-dose VE was 52{middle dot}7% (95% CI: 31{middle dot}4-67{middle dot}4) 12-17 months post-vaccination and 45{middle dot}5% (95% CI: 25{middle dot}8- 60{middle dot}0) 24-36 months post-vaccination. While protection in the first 12-17 months post-vaccination was similar for 1-4-year-olds and older individuals, over the third year post-vaccination the estimate of protection in 1-4 year-olds (adjusted VE 33{middle dot}1%; 95% CI: -30{middle dot}0-65{middle dot}6) appeared to wane with confidence intervals spanning the null. InterpretationA single-dose of Euvichol-Plus(R) provided substantial protection against medically attended cholera for at least 36 months post-vaccination in this cholera endemic setting. While our evidence provides support for comparable levels of protection in young children and others in the short-term, protection among young children may wane significantly by the third year after vaccination. FundingWellcome Trust and Gavi (GAVI-RFP-2019-062). Research in contextO_ST_ABSEvidence before this studyC_ST_ABSIn late 2022, due to increasing demand for killed, whole-cell, oral cholera vaccines (kOCV) and limited production capacity, the International Coordinating Group (the organization managing emergency stocks of kOCVs) changed policy to deploy single-dose, rather than the standard two-dose regimen, for emergency vaccination campaigns. This decision was in line with WHO guidance on the use of a single dose in outbreaks, where short-term protection is key. However, this recommendation is based on a limited number of clinical studies with short-term follow-up. There is also limited evidence on the magnitude and duration of protection conferred by a single dose of kOCV, particularly in children under five years of age. We searched PubMed for randomized trials and observational studies published in English before November 1, 2023, that reported estimates of protection conferred by a single dose of kOCV, using the term "(effectiveness OR efficacy) AND cholera* AND vaccine". We found no published studies estimating the effectiveness of a single dose of Euvichol-Plus(R), and only one study reporting two-dose effectiveness. Despite this paucity of evidence, this is the only vaccine currently available in the global stockpile. To date, there has been one randomized trial conducted in Bangladesh between 2014 and 2016, and seven observational studies conducted between 2009 and 2016 in Guinea, Haiti, India, Malawi, Sudan, Zambia and Zanzibar, reporting effectiveness estimates of a single dose of the current generation of kOCV. Aside from the trial in Bangladesh, all estimates were based on secondary analyses that the studies were not powered to estimate. The Bangladesh trial is the only study to date that provides an age-stratified estimate of single-dose protection, and while it found an overall protective efficacy of 62% (95% CI: 43- 75) during the 2-year follow up for individuals aged five years or older, it found no significant protection conferred by the Shanchol kOCV (a bioequivalent of Euvichol-Plus(R)) for individuals under five years of age (protective efficacy: -44%, 95% CI -220 to 35). Four of the seven observational studies provide single-dose vaccine effectiveness (VE) estimates only during the first 12 months post-vaccination with estimates ranging from 43% (95% CI -84-82) in Guinea to 93% (95% CI 69-98) in Haiti. The three other observational studies providing a single dose VE estimate between 12-30 months post-vaccination were unable to demonstrate statistically significant protection conferred by kOCV, with estimates ranging between 32{middle dot}5% (95% CI - 318{middle dot}0-89{middle dot}1) in India and 40% (95% CI -31-73) in Haiti. No vaccine protection estimates have been published from the two identified cholera endemic foci in Africa, the Democratic Republic of the Congo and Nigeria. Added value of this studyIn this vaccine effectiveness study, we show that a single dose of Euvichol-Plus(R) vaccine can provide significant protection against medically attended cholera for up to 36 months after vaccination in a cholera endemic setting in Africa, though protection in children under five years old remains unclear. These estimates help fill critical gaps in our understanding of the magnitude and duration of protection from a single dose of the most widely used kOCV, Euvichol-Plus(R) and is one of only a few studies to measure protection in an endemic setting in Africa. Implications of all the available evidenceThe corpus of available evidence suggests that use of a single dose of kOCV in emergency situations where cholera is endemic, like Uvira, is justified and that providing a second dose within the first 12-24 months post-vaccination may only provide marginal benefit to the general population. However, more evidence and analyses are needed to weigh the costs and benefits of tailored vaccination approaches for those under five years old, including possibility of providing a second dose at an earlier timepoint.

Auteurs: Andrew S Azman, E. B. Malembaka, P. M. Bugeme, C. Hutchins, H. Xu, J. D. Dent, M. N. Demby, K. Gallandat, J. M. Saidi, B. B. Rumedeka, M. Itongwa, E. Tshiwedi-Tsilabia, F. Kitoga, T. Bodisa-Matamu, H. Kavunga-Membo, J.-C. Kulondwa, J. Bengehya, A. K. Debes, N. Taty, E. C. Lee, O. Lunguya, J. Lessler, D. T. Leung, O. Cumming, P. W. Okitayemba, D. Mukadi-Bamuleka, J. Knee

Dernière mise à jour: 2023-11-07 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.07.23293369

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.08.07.23293369.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

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