Le rôle du cotrimoxazole dans la prévention des décès liés au VIH chez les bébés
Le cotrimoxazole réduit significativement les taux de mortalité chez les nourrissons exposés au VIH.
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Table des matières
Le VIH peut se transmettre d'une mère à son enfant pendant la grossesse, à la naissance ou par l'allaitement. Bien qu'il y ait eu beaucoup d'efforts pour réduire ce type de transmission, les taux restent préoccupants dans différentes parties de l'Afrique. En Afrique de l'Est et du Sud, environ 9 % des nourrissons continuent à contracter le VIH de leurs mères, tandis qu'en Afrique de l'Ouest et centrale, le taux est de 21 %. Cela est surtout dû au fait que de nombreuses mères ne reçoivent pas les soins médicaux adéquats pendant la grossesse ou après l'accouchement.
Les enfants qui contractent le VIH lorsqu'ils sont nourrissons tombent souvent malades rapidement, et plus de la moitié d'entre eux peuvent mourir avant l'âge de deux ans s'ils ne reçoivent pas de traitement. Il est donc très important de trouver des moyens de réduire le nombre d'enfants qui contractent le VIH ainsi et de s'assurer qu'ils reçoivent les soins médicaux nécessaires.
Cotrimoxazole
Importance duLe cotrimoxazole est un antibiotique bon marché et sûr recommandé pour tous les nourrissons nés de mères porteuses du VIH. L'Organisation mondiale de la santé conseille de commencer à donner du cotrimoxazole aux Bébés vers 4 à 6 semaines et de continuer jusqu'à environ 18 mois ou jusqu’à confirmation de leur statut VIH-négatif. Des études ont montré que le cotrimoxazole peut diminuer le risque de décès chez les enfants déjà infectés par le VIH.
Cependant, le cotrimoxazole ne profite pas aux enfants exposés au VIH mais non infectés. Il y a des inquiétudes concernant la résistance aux antibiotiques et les changements dans les bactéries naturelles du corps dus à l'utilisation du cotrimoxazole. Cela signifie qu'il est important de bien distinguer les enfants infectés par le VIH de ceux qui sont à risque d'infection mais actuellement non infectés.
Défis du Test VIH pour les Nourrissons
Au cours des deux dernières décennies, les Tests de dépistage du VIH chez les nourrissons se sont améliorés, mais il reste encore beaucoup de problèmes. Seulement environ 62 % des nourrissons dans le monde reçoivent le test sanguin nécessaire pour le VIH dans les deux premiers mois de leur vie. Cela signifie que de nombreux enfants restent non diagnostiqués et peuvent ne pas obtenir le traitement dont ils ont besoin. D'autres défis incluent des retards dans l'obtention des résultats de tests, des difficultés à relier le dépistage aux services de santé, et des suivis de soins manquants.
La situation est aggravée par le fait que l'allaitement peut encore transmettre le VIH aux nourrissons, rendant les tests continus très importants. Les directives actuelles encouragent le dépistage des enfants exposés au VIH vers 9 mois et après l'arrêt de l'allaitement.
Recherches et Stratégies Actuelles
Une étude récente a souligné que le cotrimoxazole ne fournit aucun bénéfice en matière de Mortalité pour les enfants non infectés exposés au VIH. Cependant, dans les zones où il n'y a pas assez de mesures préventives et où les programmes de diagnostic précoce font défaut, le cotrimoxazole pourrait encore aider à réduire les décès chez les nourrissons non diagnostiqués. L'objectif principal est de comprendre combien de temps le cotrimoxazole doit être administré à différents groupes d'enfants.
Pour enquêter là-dessus, les chercheurs ont créé un modèle pour évaluer diverses stratégies d'utilisation du cotrimoxazole dans quatre pays : le Zimbabwe, la Côte d'Ivoire, le Mozambique et l'Ouganda. Ces pays présentent différents défis et situations dans la lutte contre la transmission du VIH.
Comprendre le Modèle
Le modèle a trié les enfants en différents groupes selon leur statut VIH :
- Enfants diagnostiqués avec le VIH
- Enfants non encore diagnostiqués
- Enfants exposés au VIH mais non infectés.
Les chercheurs ont ensuite examiné les taux de mortalité potentiels pour chaque groupe selon qu'ils aient reçu ou non le cotrimoxazole.
Pour la stratégie actuelle, où tous les enfants exposés au VIH reçoivent du cotrimoxazole, la mortalité prédite était d'environ 5,5 % pour tous les pays étudiés. Cependant, si le traitement au cotrimoxazole était limité à des périodes plus courtes, les taux de mortalité augmentaient. Par exemple, si le cotrimoxazole n'était administré que jusqu'à trois mois, les taux de mortalité augmentaient dans les quatre pays.
Résultats Spécifiques
- Au Zimbabwe, la mortalité passerait de 5,58 % à 5,83 % si le cotrimoxazole n'était donné que pendant trois mois.
- En Côte d'Ivoire, le taux passerait de 5,59 % à 5,90 %.
- Au Mozambique, cela passerait de 5,78 % à 6,11 %.
- En Ouganda, l'augmentation serait de 5,39 % à 5,60 %.
Si le cotrimoxazole était uniquement fourni après un test VIH positif, les taux de mortalité augmenteraient encore plus, prouvant que ce ne serait pas une stratégie efficace.
Importance du Cotrimoxazole
Le cotrimoxazole a montré qu'il offre un soutien crucial pour les nourrissons qui contractent le VIH mais qui pourraient ne pas être testés à temps. Le modèle suggère que si le soutien au cotrimoxazole est réduit, beaucoup plus de nourrissons pourraient mourir de la maladie.
Malgré la diminution du nombre de nourrissons contractant le VIH grâce à de meilleures méthodes de prévention, le cotrimoxazole reste essentiel pour ceux qui ne reçoivent pas de test ou de traitement en temps utile.
Analyses de Sensibilité
L'étude a également examiné comment les variations dans l'adoption du cotrimoxazole, son efficacité et les taux de transmission verticale affectaient les résultats de mortalité. Si l'adoption du cotrimoxazole était réduite à seulement 40 %, la mortalité excédentaire était toujours plus élevée par rapport à la politique actuelle de fourniture universelle de cotrimoxazole.
Même en réduisant l'efficacité du cotrimoxazole à de plus faibles pourcentages, cela a toujours conduit à moins de décès, prouvant que le cotrimoxazole est une part vitale des soins malgré certaines incertitudes quant à ses bénéfices.
Prédictions pour l'Avenir
Les prédictions indiquent qu'en l'absence d'utilisation régulière du cotrimoxazole, beaucoup plus de nourrissons pourraient mourir. Les constatations suggèrent que les pays qui connaissent encore des taux élevés de transmission verticale du VIH devraient continuer à fournir du cotrimoxazole comme mesure de sécurité pour les nourrissons à risque.
Il faut davantage d'efforts de dépistage et de traitement pour s'assurer que les enfants soient diagnostiqués rapidement et puissent commencer leur traitement. Cependant, le cotrimoxazole doit rester un élément clé de leurs soins jusqu'à ce que les taux de transmission verticale diminuent à un niveau minimal.
Conclusion
À la lumière des résultats de l'étude, il est clair que des ajustements à la politique du cotrimoxazole pourraient avoir de graves conséquences sur les taux de mortalité infantile dans plusieurs pays. Les décideurs doivent soigneusement évaluer les possible désavantages du cotrimoxazole par rapport aux vies qu'il aide à sauver.
Alors que les pays continuent à progresser dans la prévention de la transmission du VIH de la mère à l'enfant, il est crucial qu'ils fournissent les meilleurs soins possibles aux nourrissons à risque. Maintenir l'utilisation du cotrimoxazole non seulement aide ceux qui sont infectés par le VIH mais fournit également un coussin nécessaire pour ceux qui pourraient passer à travers les mailles du système de santé.
Les efforts futurs devraient viser à améliorer les programmes de dépistage, à fournir un traitement en temps utile et à s'assurer que l'accès aux soins de santé soit une priorité. Chaque pays devra adapter son approche en fonction de son contexte spécifique et des défis qu'il rencontre dans la lutte contre le VIH.
Titre: Estimating the Impact of Alternative Programmatic Cotrimoxazole Strategies on Mortality Among Children Born to Mothers with HIV: A Modelling Study
Résumé: BACKGROUNDWorld Health Organization guidelines recommend cotrimoxazole prophylaxis for children who are HIV-exposed until infection is excluded and vertical transmission risk has ended. While cotrimoxazole has benefits for children with HIV, there is no mortality benefit for children who are HIV-exposed but uninfected, prompting a review of global guidelines. Here, we model the potential impact of alternative cotrimoxazole strategies on mortality in children who are HIV-exposed. METHODS AND FINDINGSUsing a deterministic compartmental model, we estimated mortality in children who are HIV-exposed from 6 weeks to 2 years of age in four high-burden countries: Cote dIvoire, Mozambique, Uganda, and Zimbabwe. Vertical transmission rates, testing rates, and antiretroviral therapy uptake were derived from UNAIDS data, trial evidence, and meta-analyses. We explored six programmatic strategies: maintaining current recommendations; shorter cotrimoxazole provision for three, six, nine or twelve months; and starting cotrimoxazole only for children diagnosed with HIV. Modelled alternatives to the current strategy increased mortality to varying degrees; countries with high vertical transmission had the greatest mortality. Compared to current recommendations, starting cotrimoxazole only after a positive HIV test had the greatest predicted increase in mortality: Mozambique (961 excess annual deaths; excess mortality 339 per 100,000 HIV-exposed children; risk ratio (RR) 1.06), Uganda (491; 221; RR 1.04), Zimbabwe (352; 260; RR 1.05), Cote dIvoire (125; 322; RR 1.06). Similar effects were observed for three, six, nine, and twelve-month strategies. Increased mortality persisted but was attenuated when modelling lower cotrimoxazole uptake, smaller mortality benefits, higher testing coverage, and lower vertical transmission rates. The study is limited by uncertain estimates of cotrimoxazole coverage in programmatic settings; an inability to model increases in mortality arising from antimicrobial resistance due to limited surveillance data in sub-Saharan Africa; and lack of a formal health economic analysis. CONCLUSIONSChanging current guidelines from universal cotrimoxazole provision for children who are HIV-exposed increased predicted mortality across the four modelled high-burden countries, depending on test-to-treat cascade coverage and vertical transmission rates. These findings can help inform policymaker deliberations on cotrimoxazole strategies, recognising that the risks and benefits differ across settings. Author SummaryO_ST_ABSWhy Was This Study Done?C_ST_ABSO_LICotrimoxazole prophylaxis is recommended in World Health Organization (WHO) guidelines for all children born to mothers with HIV until HIV infection has been excluded by an age-appropriate HIV test to establish the final diagnosis after complete cessation of breastfeeding. C_LIO_LIThough there is a proven mortality benefit for children who acquire HIV, recent trial evidence has shown that cotrimoxazole does not reduce mortality for majority of children who are HIV-exposed uninfected (HEU), which has led to countries considering changing their guidelines. C_LIO_LIIn many resource-limited settings, however, it is difficult to reliably distinguish children with HIV from children who are HEU, due to incomplete coverage of early infant diagnosis (EID) of HIV. C_LIO_LIThere is a need to model to what extent alternative cotrimoxazole strategies, which either do not provide universal cotrimoxazole for all infants who are HIV-exposed, or provide it for a shorter duration, would be predicted to increase mortality in different settings among infants who acquire HIV but are undiagnosed. C_LI What Did the Researchers Do and Find?O_LIThis study uses mathematical modelling based on epidemiological data from four high-burden settings (Cote dIvoire, Mozambique, Uganda, and Zimbabwe) to estimate the effect on mortality of alternative programmatic cotrimoxazole strategies. C_LIO_LIThe model incorporates the HIV status of the infant, perinatal and postnatal transmission rates, testing rates, and mortality benefits from trial evidence for cotrimoxazole and antiretroviral therapy (ART) across six different programmatic strategies: maintaining current recommendations; reducing the duration of cotrimoxazole provision to three, six, nine or twelve months; or starting cotrimoxazole only once a child tests positive for HIV. C_LIO_LIWe demonstrate that changing the current strategy is predicted to increase mortality in all four settings, with the greatest increase in mortality in countries with the highest vertical transmission rates. C_LIO_LIIncreased predicted mortality persisted in sensitivity analyses considering conservative model estimates, although cotrimoxazole had fewer predicted benefits when vertical transmission rates were lowered, testing coverage improved or uptake of cotrimoxazole was reduced. C_LI What Do These Findings Mean?O_LIChanging the current strategy of cotrimoxazole provision for all children born to mothers with HIV is estimated to increase mortality in these four high-burden settings to varying degrees as countries continue to scale up Prevention of Mother to Child Transmission of HIV (PMTCT) and EID coverage. C_LIO_LICotrimoxazole continues to provide important protection to children who acquire HIV and are missed by gaps in the test-to-treatment cascade, but does not replace the importance of timely testing and treatment. C_LIO_LIOur study is limited by lack of cost-effectiveness analysis, lack of data on cotrimoxazole uptake, and limited antimicrobial resistance surveillance data in sub-Saharan Africa. C_LIO_LIPolicymakers need to weigh the risks and benefits of cotrimoxazole prophylaxis through any change to current recommendations, noting that these differ across settings: where lower vertical transmission rates and improved testing and treatment uptake occurs, the estimated mortality benefits of cotrimoxazole are attenuated. C_LI
Auteurs: Shrey Mathur, M. Smuk, C. Evans, C. J. Wedderburn, D. M. Gibb, M. Penazzato, A. J. Prendergast
Dernière mise à jour: 2023-12-21 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.19.23300271
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2023.12.19.23300271.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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