La Dornase Alfa montre des promesses dans la pneumonie sévère liée au COVID-19

SARS-CoV-2, le virus qui cause le COVID-19, peut entraîner de graves infections pulmonaires qu'on appelle pneumonie. Cette condition peut causer des problèmes de santé sérieux comme une forte réponse immunitaire, des problèmes de coagulation sanguine, des difficultés à respirer et même la mort. Les personnes avec un système immunitaire plus faible ou celles qui ont reçu des vaccins peuvent quand même vivre ces issues graves.

Dans les cas sévères de COVID-19, certaines cellules immunitaires appelées neutrophiles deviennent trop actives, ce qui entraîne la formation de structures connues sous le nom de pièges extracellulaires de neutrophiles (NETs). Les NETs consistent en ADN et protéines et peuvent contribuer à des problèmes de coagulation sanguine et aux problèmes de vaisseaux sanguins. De plus, des composants de ces NETs peuvent provoquer de l'Inflammation et nuire au système immunitaire, augmentant le risque de mort lors d'infections sévères.

Des recherches ont montré que décomposer l'ADN dans ces structures peut aider à réduire l'inflammation. Certains traitements peuvent aider à éliminer cet ADN, aidant le corps à gérer la réponse inflammatoire plus efficacement. Les traitements utilisant des enzymes qui digèrent l'ADN ont montré des résultats prometteurs pour améliorer les résultats dans les études sur des animaux concernant des infections pulmonaires causées par des virus. Cependant, dans la pneumonie COVID-19 sévère, la capacité du corps à éliminer ces NETs et l'ADN associé est souvent réduite, ce qui correspond à des taux de mortalité plus élevés. Donc, ajouter des enzymes externes pourrait potentiellement aider en décomposant l'excès d'ADN et en améliorant les taux de survie.

#Dornase Alfa

Une enzyme qui a été étudiée pour cet usage est la dornase alfa, qui est utilisée depuis de nombreuses années chez les patients atteints de mucoviscidose. Ce traitement aide à dissoudre les NETs et a été trouvé pour réduire l'inflammation et améliorer la fonction pulmonaire chez les patients atteints de mucoviscidose. La dornase alfa est généralement sûre pour les enfants et les adultes atteints de mucoviscidose lorsqu'elle est utilisée à des doses standards. Cependant, son effet sur la réduction de l'inflammation systémique chez les patients COVID-19 lorsqu'elle est donnée en même temps que les traitements existants restait incertain.

Pour étudier l'efficacité de la dornase alfa chez les patients souffrant de pneumonie COVID-19 sévère, les chercheurs ont mesuré une substance appelée protéine C-réactive (CRP). La CRP est un marqueur qui indique le niveau d'inflammation dans le corps et peut fournir des informations vitales sur l'état de santé d'un patient pendant des infections sévères. Des niveaux plus élevés de CRP sont généralement associés à de pires résultats chez les patients atteints de COVID-19.

#Conception de l'étude

L'étude, nommée COVASE, a été réalisée pour évaluer l'impact de la dornase alfa sur l'inflammation chez les patients COVID-19. Les chercheurs ont commencé l'essai en juin 2020 et l'ont terminé en octobre 2021. À ce moment-là, le seul traitement connu pour aider les patients atteints de pneumonie COVID-19 sévère était la dexaméthasone, un stéroïde utilisé pour réduire l'inflammation. Ce traitement a été fourni à tous les participants de l'étude.

Pour augmenter le nombre de patients dans l'étude tout en gardant les résultats justes, les chercheurs ont inclus des informations supplémentaires de patients similaires hospitalisés en même temps mais qui ne faisaient pas partie de l'étude. Cette approche a aidé à créer un plus grand ensemble de données pour analyse tout en évitant les biais potentiels.

Les participants ont été divisés en deux groupes : un groupe a reçu des soins standard avec de la dornase alfa ajoutée, tandis que l'autre groupe a reçu uniquement des soins standards. L'objectif principal était de voir si l'ajout de dornase alfa pouvait significativement réduire les niveaux de CRP, indiquant une réduction de l'inflammation.

L'essai a été approuvé par des comités éthiques concernés, et tous les participants ont donné leur consentement pour participer à l'étude. Les données pour l'étude ont été recueillies dans un hôpital à Londres, avec des données CRP supplémentaires provenant d'un autre hôpital à Berlin.

#Critères de participation

Pour faire partie de l'étude, les participants devaient avoir au moins 18 ans et être hospitalisés à cause du COVID-19 confirmé par des tests spécifiques. Ils devaient aussi avoir montré des signes d'inflammation, indiqués par un niveau de CRP de 30 mg/L ou plus, après avoir commencé le traitement par dexaméthasone. Les critères d'exclusion comprenaient la grossesse, des problèmes respiratoires graves et certains traitements médicaux récents qui pourraient interférer avec l'étude.

#Méthodes

Les chercheurs ont recueilli des échantillons de sang des participants pour analyser les niveaux de CRP avant et après le traitement. Les participants du groupe dornase alfa ont reçu l'enzyme via un nébuliseur deux fois par jour en plus de leurs traitements standards. Des analyses de sang ont été réalisées tout au long de la période de traitement pour surveiller les changements dans les niveaux de CRP et d'autres marqueurs de santé pertinents.

#Résultats

Un total de 41 participants ont été inscrits dans l'étude, la majorité recevant de la dornase alfa avec des soins standards. L'analyse des niveaux de CRP a montré que l'ajout de dornase alfa a entraîné une diminution significative de l'inflammation par rapport au groupe qui a reçu uniquement des soins standards.

Les résultats ont indiqué une réduction substantielle des niveaux de CRP dans le groupe dornase alfa, ce qui suggère que ce traitement est efficace pour contrôler l'inflammation dans la pneumonie COVID-19 sévère. L'amélioration des niveaux de CRP a été cohérente à travers diverses analyses, soutenant l'idée que dornase alfa a un effet bénéfique sur l'inflammation chez ces patients.

De plus, la recherche a observé que les patients recevant de la dornase alfa avaient un risque plus faible de complications et une plus grande chance d'être libérés de l'hôpital plus tôt par rapport à ceux qui n'ont pas reçu le traitement.

D'autres marqueurs de santé ont également montré des améliorations. Par exemple, le groupe dornase alfa a montré des comptages de lymphocytes plus élevés et des niveaux plus bas de D-dimère, une substance associée à des problèmes de coagulation sanguine, par rapport au groupe des soins standards.

#Signification clinique

La diminution des niveaux de CRP et les améliorations associées d'autres marqueurs de santé soulignent le potentiel de la dornase alfa pour améliorer les résultats chez les patients souffrant de pneumonie COVID-19 sévère. Bien que l'étude n'ait pas été conçue pour prouver de manière définitive les bénéfices en matière de mortalité, une tendance vers des taux de mortalité réduits a été observée parmi ceux traités avec dornase alfa.

Les données recueillies soulignent la relation complexe entre inflammation, coagulation sanguine et réponses immunitaires lors d'infections sévères comme le COVID-19. Les résultats suggèrent que la dornase alfa pourrait servir de précieuse addition au régime de traitement actuel pour la pneumonie COVID-19 sévère, surtout pour les patients déjà sous dexaméthasone.

#Défis et limitations

Malgré les résultats positifs, l'étude a rencontré plusieurs défis. Le nombre limité de participants et le design à un seul centre ont restreint la capacité de généraliser les résultats de manière large. De plus, la présence de facteurs de confusion, comme d'autres traitements reçus par les participants, a compliqué l'analyse des résultats.

Bien que la dornase alfa ait montré des résultats prometteurs, il n'a pas été prouvé de manière concluante qu'elle réduisait les taux de mortalité dans cette étude. Des essais plus complets et plus larges sont nécessaires pour comprendre pleinement ses bénéfices potentiels et pour comparer son efficacité avec d'autres traitements anti-inflammatoires.

#Directions futures

Étant donné les résultats encourageants de cette recherche, une enquête plus approfondie sur la dornase alfa dans une population de patients plus large est justifiée. Les études futures pourraient se concentrer sur différentes étapes du COVID-19, ainsi que sur d'autres infections respiratoires caractérisées par une inflammation excessive et une dysfonction immunitaire.

Incorporer la dornase alfa dans les plans de traitement pour la pneumonie COVID-19 sévère pourrait offrir un nouvel espoir aux patients et aider à améliorer leurs résultats de récupération. Les chercheurs visent à continuer d'explorer le rôle de cette enzyme dans la gestion de l'inflammation et à améliorer l'efficacité des approches de traitement existantes.

#Conclusion

L'étude fournit des preuves que la dornase alfa nébulisée peut réduire significativement l'inflammation chez les patients atteints de pneumonie COVID-19 sévère, entraînant de meilleurs résultats cliniques et des séjours à l'hôpital plus courts. Cette recherche souligne l'importance de gérer l'inflammation systémique dans de graves infections respiratoires et suggère que des traitements enzymatiques comme la dornase alfa pourraient améliorer les thérapies actuelles.

Alors que le monde continue de faire face à des défis posés par le COVID-19 et d'autres maladies respiratoires, des thérapies ciblant l'inflammation pourraient jouer un rôle essentiel dans l'amélioration des soins aux patients et de leur récupération. Une recherche supplémentaire est essentielle pour tirer pleinement parti du potentiel de la dornase alfa et de traitements similaires dans la lutte contre les infections respiratoires sévères.