Le rôle de l'IL-10 dans la régulation immunitaire
L'IL-10 joue un rôle clé dans la gestion de la réponse immunitaire et le comportement des cellules T.
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L'interleukine-10 (IL-10) est une petite protéine qui aide à gérer le fonctionnement de notre système immunitaire. Elle est produite par différents types de cellules immunitaires et joue un rôle important, surtout dans la façon dont notre corps s'adapte aux divers défis, comme les infections ou les tumeurs. L'IL-10 agit en stoppant la présentation des antigènes, des molécules qui peuvent déclencher une réponse immunitaire, et elle peut aussi réduire la croissance de certaines cellules immunitaires et l'inflammation.
L'une des principales missions de l'IL-10 est de contrer une protéine appelée interféron-gamma (IFNγ). L'IFNγ aide généralement à activer les réponses immunitaires, particulièrement contre les infections et les tumeurs. L'IL-10 fait cela en diminuant l'activité de l'IFNγ, ce qui signifie qu'elle peut influencer l'efficacité de notre système immunitaire à se défendre contre différentes menaces.
Comment l'IL-10 affecte les T-cells
Les T-cells sont un type de cellules immunitaires qui jouent un rôle critique dans la lutte contre les infections. Ils reconnaissent et répondent aux antigènes présentés par d'autres cellules immunitaires. Des protéines spéciales appelées Complexe majeur d'histocompatibilité (MHC) Classe II présentent ces antigènes aux T-cells. Quand les T-cells voient un antigène, ils s'activent et se multiplient pour aider à éliminer la menace.
L'IL-10 peut bloquer les réponses des T-cells dirigées contre des antigènes spécifiques. Elle le fait en réduisant la capacité d'autres cellules immunitaires comme les cellules dendritiques, les monocytes et les macrophages à présenter ces antigènes efficacement. Avec moins de présentation d'antigènes, les T-cells ont plus de mal à reconnaître et à répondre aux menaces. Cette action permet de réguler la réponse immunitaire, surtout pour éviter une inflammation excessive ou des dommages au corps.
Parmi les T-cells, un groupe spécifique appelé T-cells régulateurs FoxP3+ (Tregs) et T-cells régulateurs de type 1 (TR1) sont les plus gros producteurs d'IL-10. Les cellules Tr1 produisent de l'IL-10 lorsqu'elles sont stimulées par certains signaux, comme la cytokine IL-27. Cette stimulation peut alors aider les cellules Tr1 à se développer et à bien remplir leurs fonctions.
L'interaction entre l'IL-10, l'IFNγ et les signaux TCR
La quantité d'IL-10 produite par les T-cells est étroitement liée à la force des signaux qu'ils reçoivent via leurs récepteurs T-cellulaires (TCR). Quand les T-cells sont exposés à une stimulation forte, ils peuvent produire plus d'IL-10. Dans certaines expériences, une exposition répétée à des peptides spécifiques a montré une émergence progressive de T-cells produisant de l'IL-10, indiquant une sorte d'apprentissage ou d'adaptation de ces cellules.
Dans une étude, des scientifiques ont développé un nouveau modèle pour observer comment les T-cells pouvaient rapidement changer de comportement. En exposant des souris à un type spécifique de protéine, ils ont découvert que les T-cells commençaient à exprimer de l'IL-10 en seulement un jour. Fait intéressant, seules certaines T-cells activées ont commencé à produire de l'IL-10, suggérant que d'autres facteurs sont nécessaires pour cette transition.
Le rôle de l'IFNγ et de l'IL-27 dans le développement des cellules Tr1
L'étude a aussi examiné comment les protéines IFNγ et IL-27 travaillent ensemble pour aider le développement des cellules Tr1. Les chercheurs ont découvert que lorsque l'IFNγ était bloqué, la production d'IL-10 dans les T-cells diminuait. Cela suggère que l'IFNγ joue un rôle dans la promotion des réponses des T-cells qui conduisent au développement de cellules produisant de l'IL-10.
Cependant, bloquer l'IFNγ n'a pas changé les niveaux de marqueurs d'inflammation comme PD-L1, ce qui indique l'activité de certaines réponses immunitaires. Cela implique que la relation entre ces facteurs immunitaires est complexe, chacun jouant un rôle dans la régulation de l'environnement immunitaire.
L'impact de la force des signaux TCR
Dans une autre série d'observations, les scientifiques ont augmenté les niveaux d'antigènes pour voir comment les T-cells réagissaient. Ils ont noté que quand ils administraient un peptide particulier aux souris, les T-cells réagissaient à la force des signaux TCR qu'ils recevaient. Des signaux plus forts entraînaient plus de T-cells produisant de l'IL-10, ce qui soutenait davantage l'idée que le signalement TCR est essentiel pour l'expression de l'IL-10.
La recherche a indiqué qu'il y avait même au sein des T-cells activés un schéma distinct de production d'IL-10 basé sur la force des signaux initiaux. Les cellules qui ont reçu les signaux les plus forts étaient celles les plus susceptibles d'activer la production d'IL-10.
La relation entre les NK cells et l'IL-10
Les cellules Natural Killer (NK) sont un autre type de cellules immunitaires qui jouent un rôle dans la défense du corps contre les infections. Elles produisent aussi de l'IFNγ, qui est important pour la régulation des T-cells. Dans des expériences, les chercheurs ont constaté que bien que les cellules NK représentent une grande partie des producteurs d'IFNγ, les éliminer n'a pas réduit la production d'IL-10 par les T-cells.
Cette découverte suggère que, bien que les cellules NK soient importantes pour les réponses immunitaires, elles ne sont pas nécessaires pour le développement des cellules Tr1 dans ce modèle spécifique. Au lieu de cela, les T-cells semblent être la source plus cruciale d'IFNγ qui encourage la formation des cellules Tr1 produisant de l'IL-10.
L'IL-27 comme un acteur clé
L'IL-27 est une autre protéine qui aide à stimuler la production d'IL-10. Lorsque les chercheurs ont utilisé des anticorps bloquants contre l'IL-27 avec l'IFNγ, ils ont observé une forte diminution de la fréquence des T-cells produisant de l'IL-10. Cette découverte indique que ces deux protéines travaillent main dans la main pour réguler le développement des cellules Tr1.
En résumé, ces résultats suggèrent que l'IL-10 peut être produite rapidement en réponse à une stimulation forte du système immunitaire. Cela souligne la connexion entre le signalement TCR, l'IFNγ et l'IL-27 dans la formation des cellules Tr1, montrant un réseau plus complexe au sein de la réponse immunitaire.
Conclusion
En conclusion, l'IL-10 est une cytokine essentielle qui aide à maintenir l'équilibre dans notre système immunitaire. Sa production est étroitement liée aux activités de diverses cellules immunitaires et à la force de leurs signaux. L'interaction entre l'IL-10, l'IFNγ et d'autres cytokines comme l'IL-27 illustre comment les réponses immunitaires peuvent s'adapter à différentes conditions, protégeant le corps sans causer de dommages excessifs. Comprendre ces relations pourrait nous donner des pistes pour mieux gérer des problèmes immunitaires et des thérapies. Explorer les rôles de ces protéines en détail reste un domaine de recherche important, avec des implications significatives pour le développement de traitements pour diverses maladies.
Titre: Interferonγ and IL-27 positively regulate type 1 regulatory T-cell development during adaptive tolerance
Résumé: Strong T-cell receptor (TCR) and IL-27 signalling influence type-1 regulatory (Tr1) T-cell development but whether other signals determine their differentiation is unclear. Utilising Tg4 TCR transgenic mice we established a model for rapid Tr1 cell induction. A single high dose of [4Y]-MBP peptide drove the differentiation of Il10+ T-cells with bona fide Tr1 cell protein and mRNA signatures. Kinetic transcriptional analysis revealed that the Tr1 cell module was transient and preceded by a burst of Ifng transcription in CD4+ T-cells. Neutralisation of IFN{gamma} reduced Tr1 cell frequency and strong TCR signalling markers, which was correlated with reduced macrophage activation. Antibody depletion experiments inferred that T-cells - but not NK cells - provided the relevant source of IFN{gamma}. Additionally, we show that blocking IL-27 in combination with IFN{gamma} neutralisation additively reduced Tr1 cell frequency in vivo. These findings reveal that during strong tolerogenic TCR signalling IFN-{gamma} has a non-redundant regulatory role in augmenting the differentiation of Tr1 cells in vivo.
Auteurs: David Bending, D. A. Lecky, L. Sheriff, S. T. Rouvray, L. S. George, R. A. Drummond, D. C. Wraith
Dernière mise à jour: 2024-06-26 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.598825
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.598825.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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