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Enquête sur le carcinome hépatocellulaire : impact viral et différences entre les sexes

Une étude révèle comment le VHB et le VHC influencent le CHC selon les genres.

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Influence virale sur leInfluence virale sur lecancer du foiedans le risque de HCC.Examiner les rôles de l'HBV et de l'HCV
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Le Carcinome hépatocellulaire (CHC) est un gros problème de santé dans le monde entier. Chaque année, plus de 600 000 personnes en meurent. Plusieurs facteurs peuvent augmenter le risque de CHC. Ça inclut les infections par les Virus de l'hépatite B, C et D, ainsi que des conditions comme la maladie du foie liée à l'alcool et la stéatose hépatique non alcoolique. Une grande partie des cas de CHC, environ la moitié, est liée à l'infection par le virus de l'hépatite B (VHB). Heureusement, pour ceux touchés par le virus de l'hépatite C (VHC), de nouveaux traitements antiviraux ont réduit le risque de CHC. Cependant, si les patients ont déjà développé une cirrhose, ces traitements ne diminuent pas leurs chances de développer un CHC.

Comment le VHB et le VHC mènent au CHC

La façon dont le VHB et le VHC causent le CHC est complexe et implique plusieurs processus. Les deux virus peuvent entraîner une inflammation persistante et causer du stress au système immunitaire du corps. Cette infection chronique perturbe également les voies de signalisation cellulaire normales. Le VHB peut s'intégrer dans l'ADN de l'hôte, ce qui peut entraîner des changements favorisant le cancer. D'autre part, une infection prolongée par le VHC peut entraîner une accumulation de graisses dans le foie, entraînant des lésions hépatiques plus graves comme la cirrhose.

Dans les régions où le VHB est courant, il est souvent transmis de la mère à l'enfant, entraînant des infections à long terme. Ces infections provoquent des réponses du système immunitaire qui peuvent différer considérablement de celles du VHC, qui se propage principalement par contact direct avec le sang plus tard dans la vie.

Malgré les différentes manières dont ces virus mènent au cancer, la plupart des directives de traitement ne font pas de distinction entre eux. Ces dernières années, de nouveaux traitements appelés inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ont été approuvés pour le CHC avancé. Cependant, les études n'ont pas montré de manière cohérente comment le VHB et le VHC réagissent différemment à ces traitements.

Différences entre les cas de CHC chez les hommes et les femmes

Il y a des différences notables entre les hommes et les femmes en ce qui concerne le CHC, y compris la fréquence d'apparition, les taux de survie et les facteurs génétiques. Des recherches ont montré que les raisons de ces différences dans les cas de CHC liés aux infections virales comme le VHB et le VHC ne sont pas bien comprises.

Pour éclaircir ce sujet, les chercheurs ont mené des études sur des paires de tissus tumoraux et de tissus sains voisins chez des patients atteints de CHC viral. Ils se sont concentrés sur les différences basées sur le type de virus et le sexe du patient. Ils ont souligné les défis pour rassembler suffisamment de données sur les patientes afin de tirer des conclusions solides.

Analyse de l'expression génique dans le CHC

Les chercheurs ont analysé l'expression génique dans des cas de CHC causés par le VHB ou le VHC. Ils ont découvert que séparer les données par type de virus aidait à identifier des ensembles uniques de gènes actifs. Par exemple, le VHB et le VHC sont tous deux associés au CHC mais ont des structures et des méthodes de transmission différentes. En se concentrant sur ces différences, les chercheurs ont pu découvrir des motifs importants dans le comportement du cancer.

Ils ont effectué un examen détaillé des gènes dans des échantillons tumoraux comparés aux tissus sains adjacents. Les résultats ont montré un nombre significatif de gènes qui étaient plus actifs dans les échantillons tumoraux, indiquant des changements liés au développement du cancer.

Découverte de gènes uniques pour le VHB et le VHC

La recherche a révélé que les gènes affectés par le VHB et le VHC n'étaient pas juste similaires ; il y avait aussi des différences distinctes. Pour le VHB, certains gènes liés aux processus cancéreux étaient particulièrement actifs, tandis que le VHC montrait une forte représentation dans les gènes liés aux réponses immunitaires. Cela suggère que le CHC lié au VHC pourrait avoir une dynamique immunitaire différente par rapport aux cas liés au VHB.

Les chercheurs ont également souligné que lorsqu'ils regardaient les tissus adjacents, les différences entre les cas de VHB et de VHC devenaient encore plus claires. Dans les tissus adjacents des cas de VHC, de nombreux gènes liés aux réponses immunitaires étaient plus actifs comparés à ceux des cas de VHB. Cependant, dans les tissus tumoraux eux-mêmes, les différences étaient moins prononcées.

Le rôle des réponses immunitaires dans le CHC

Le système immunitaire joue un rôle crucial dans la façon dont le corps réagit au cancer. Dans l'étude, les chercheurs ont utilisé diverses méthodes pour évaluer les types de cellules immunitaires dans les tissus tumoraux et adjacents. Ils ont découvert que les cas de VHC avaient significativement plus d'activité des cellules immunitaires dans les tissus environnants, suggérant une Réponse immunitaire plus forte.

Malgré cela, les tissus tumoraux des cas de VHB et de VHC montraient des similitudes dans le comportement des cellules immunitaires, indiquant qu'au fil du temps, le cancer pourrait créer un environnement moins accueillant pour les cellules immunitaires.

Examen de l'influence du sexe sur le CHC

La recherche a également souligné l'importance de prendre en compte le sexe lors de l'analyse du CHC. Au départ, de nombreux gènes ont été identifiés comme étant différents chez les hommes mais pas chez les femmes, mettant en évidence un biais potentiel dans les échantillons disponibles. Cependant, lorsque les chercheurs ont équilibré les échantillons des deux sexes, les différences dans l'activité des gènes sont devenues moins prononcées.

Dans les cas masculins, plus de gènes étaient actifs dans les tumeurs par rapport aux tissus sains adjacents. En revanche, les cas féminins présentaient moins de différences. Cela démontre comment le sexe peut influencer l'expression génique dans le CHC, mais cela attire également l'attention sur la nécessité d'une plus grande représentation des femmes dans les études de recherche.

Rassembler et analyser des données

Pour cette recherche, des données ont été collectées à partir d'une source importante qui fournissait des détails sur l'expression génique dans les cas de CHC. Les chercheurs ont analysé des échantillons de tissus tumoraux et sains pour établir une compréhension complète des activités géniques. Ils ont utilisé divers outils et méthodes pour garantir la qualité et la pertinence des données par rapport aux objectifs de l'étude.

Conclusion

Comprendre le CHC, en particulier ses causes et comment il affecte différents patients, est essentiel pour améliorer les options de traitement et de soins. Divers facteurs, y compris les infections virales et les différences de sexe, jouent des rôles importants dans la façon dont le CHC se développe et progresse. Les efforts de recherche qui explorent ces complexités peuvent fournir des informations précieuses, conduisant à de meilleurs résultats pour les patients qui luttent contre cette maladie grave.

À mesure que davantage de données sont rassemblées, en particulier auprès de groupes sous-représentés comme les patientes, les chercheurs seront mieux équipés pour adapter les stratégies et les traitements pour tous ceux touchés par le CHC. Les résultats soulignent l'importance des approches personnalisées en médecine, en particulier pour répondre aux diverses réponses aux traitements en fonction des facteurs individuels des patients.

Source originale

Titre: HCV- and HBV-mediated liver cancer converge on similar transcriptomic landscapes and immune profiles.

Résumé: Hepatocellular carcinoma (HCC) remains a leading cause of cancer-related deaths worldwide, and a large proportion of HCC is attributable to viral causes including hepatitis B (HBV) and C virus (HCV). The pathogenesis of viral-mediated HCC can differ between HBV and HCV, but it is unclear how much these differences influence the tumors final molecular and immune profiles. Additionally, there are known sex differences in the molecular etiology of HCC, but sex differences have not been explored in the context of viral-mediated HCC. To determine the extent to which the viral status and sex impact the molecular and immune profiles of HCC, we performed differential expression and immune cell deconvolution analyses. We identified a large number of differentially expressed genes unique to the HBV or HCV tumor:tumor-adjacent comparison. Pathway enrichment analyses demonstrated that the changes unique to the HCV tumor:tumor-adjacent tissue were predominated by changes in the immune pathways. Immune cell deconvolution demonstrated that HCV tumor-adjacent tissue had the largest immune cell infiltrate, with no difference in the immune profiles within HBV and HCV tumor samples. We subsequently segregated the differential expression analyses by sex, but demonstrated that the low number of female samples led to an overestimate of differentially expressed genes unique to male tumors. This limitation highlights the importance of additional sampling of female HCC tumors to allow for a more complete analysis of the sex differences in HCC. Overall, this work demonstrates the convergence of HBV- and HCV-mediated HCC on a similar transcriptomic landscape and immune profile despite differences in the surrounding tissue. Author SummaryHepatocellular carcinoma (HCC) is a significant worldwide health challenge. The majority of cases are attributable to infection with hepatitis B (HBV) or C (HCV). HBV and HCV differ in their methods of transmission and how they cause cancer. Despite these differences, most treatment guidelines are ambivalent to the underlying viral etiology of the tumor. In the age of personalized medicine, we sought to determine how similar or different HCC was when mediated by HBV or HCV. Additionally, since previous work has demonstrated biological differences in the tumors between males and females, we sought to characterize the sex differences within viral-mediated HCC. We found that, although there are several genes with differences in HBV- and HCV-mediated tumors, the tumors appear to be more biologically similar than the corresponding tumor-adjacent tissue. This suggests a convergence on common pathways toward cancers even when the starting point differs. The lower number of female samples inhibits a full understanding of the biological differences between HCC in males and females. This presents a critical need in the field to increase the sampling of female cancers to enable a full understanding of the sex differences in HCC.

Auteurs: Melissa A. Wilson, E. Borden, A. Jorgensen, H. M. Natri, K. T. Hastings, K. H. Buetow

Dernière mise à jour: 2024-07-03 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.01.601493

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.01.601493.full.pdf

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