Le rôle de la production d'énergie dans les cellules souches intestinales
Cette recherche montre comment la gestion de l'énergie influence la fonction des cellules souches intestinales.
― 7 min lire
Table des matières
L'intestin est une partie vitale de notre corps, responsable de la digestion et de l'absorption des nutriments. Dans cet organe, il y a des cellules spéciales connues sous le nom de Cellules souches intestinales (CSI). Ces cellules sont cruciales car elles renouvellent constamment la paroi de l'intestin pour le garder en bonne santé et bien fonctionner. Fait intéressant, la plupart de ces cellules ne vivent que peu de temps, généralement environ 4 à 7 jours, avant d'être éliminées dans l'intestin.
Qu'est-ce que les cellules souches intestinales ?
Les CSI sont uniques. Elles ont la capacité de se diviser et de devenir différents types de cellules qui composent la paroi intestinale. Cette capacité est importante pour maintenir un intestin en bonne santé. Beaucoup de recherches ont montré que la santé et la fonction des CSI dépendent beaucoup de leur production d'énergie, principalement par des structures appelées Mitochondries. Les mitochondries sont connues comme les centrales énergétiques de la cellule, générant l'énergie nécessaire pour divers processus cellulaires.
Le rôle des mitochondries dans les cellules intestinales
Les mitochondries jouent un rôle significatif dans le fonctionnement des CSI. Lorsqu'il y a un problème avec le fonctionnement de ces centrales, cela peut entraîner une perte de cellules souches et causer des maladies, y compris le cancer. Le cancer peut en fait commencer à partir des CSI. Donc, comprendre comment la production d'énergie dans ces cellules est gérée pourrait conduire à de nouvelles façons de traiter les maladies en se concentrant sur l'amélioration de la fonction mitochondriale.
Plongée dans la traduction de l'ARNm
Les cellules utilisent un processus appelé traduction de l'ARNm pour créer des protéines, qui sont essentielles pour diverses fonctions cellulaires. Pendant longtemps, les Ribosomes, les structures responsables de ce processus, étaient considérés comme de simples machines qui fabriquent juste des protéines. Cependant, des études récentes ont montré que les ribosomes pouvaient faire beaucoup plus. Ils peuvent ressentir le stress dans la cellule et aider à contrôler quelles protéines sont produites dans certaines conditions.
Le lien entre traduction et métabolisme
Cet article explore comment le processus de traduction affecte la production d'énergie et l'identité des cellules souches intestinales. En combinant des techniques pour analyser les ribosomes et des outils génétiques, les chercheurs visent à mieux comprendre comment ces cellules gèrent leurs besoins énergétiques et leur identité.
Aperçu de l'étude
Dans cette recherche, des scientifiques ont créé deux modèles de cellules intestinales en laboratoire, l'un enrichi en cellules souches et l'autre rempli de cellules déjà différenciées. Cela a été fait pour observer les différences dans leur production d'énergie et comment elles réagissent à diverses conditions.
Profilage des ribosomes dans les cellules intestinales
Pour comprendre la dynamique de la production de protéines, les scientifiques ont utilisé une technique appelée profilage des ribosomes. Cela leur a permis de voir quelles protéines étaient produites et comment efficacement les ribosomes fonctionnaient dans les deux types de cellules intestinales. Le profilage a révélé que de nombreux gènes liés à la production d'énergie dans les mitochondries étaient régulés différemment dans les cellules souches et les cellules différenciées.
NaC)
L'importance du complexe associé au polypeptide naissant (Une découverte clé de l'étude était le rôle d'un complexe appelé NAC dans la régulation du fonctionnement des ribosomes dans les cellules intestinales. Le NAC aide les nouvelles protéines à se replier et à être dirigées vers la bonne partie de la cellule. C'est essentiel pour le bon fonctionnement des mitochondries.
L'impact du NAC sur le métabolisme des cellules intestinales
Lorsque les scientifiques ont regardé de plus près, ils ont découvert que le NAC joue un rôle vital dans la gestion des besoins énergétiques des CSI. En particulier, il aide à faciliter l'entrée de protéines importantes dans les mitochondries. Si la fonction du NAC est altérée, cela pourrait entraîner des problèmes avec la production d'énergie et l'identité cellulaire.
Investigation de la régulation métabolique dans les cellules intestinales
Pour explorer davantage le lien entre traduction et métabolisme, les chercheurs ont mis en place des expériences en utilisant des organoïdes intestinaux de souris, qui sont des versions miniatures de l'intestin cultivées en laboratoire. Ils ont appliqué divers traitements à ces cellules pour voir comment différents facteurs influençaient leur développement et leur fonction.
Découverte de la régulation translationnelle
L'étude a révélé que l'identité des cellules souches intestinales et leur capacité à produire de l'énergie efficacement est régulée au niveau de la production de protéines, pas seulement au niveau de l'activité génique. Cette observation souligne une nouvelle couche de complexité dans la compréhension de la façon dont ces cellules s'adaptent à leur environnement.
Le rôle des ribosomes et du métabolisme
Il a été découvert que les ribosomes jouent un rôle crucial dans la détermination de la façon dont les CSI passent d'un mode de production d'énergie à un autre. Lorsqu'ils fonctionnent bien, les CSI maintiennent leurs caractéristiques de cellules souches et leurs besoins énergétiques. Mais si quelque chose perturbe la fonction des ribosomes, cela peut entraîner un éloignement de la production d'énergie via les mitochondries, ce qui affecte l'identité cellulaire.
Respiration mitochondriale dans les cellules intestinales
À travers diverses expériences, les scientifiques ont également examiné comment différents traitements affectaient les taux de respiration mitochondriale dans les cellules souches. Ils ont découvert que lorsque la production d'énergie était bloquée, l'expression des marqueurs des cellules souches chutait, indiquant que le métabolisme énergétique est étroitement lié à la fonction des cellules souches.
Importance du NAC dans le développement intestinal
Au fur et à mesure que l'enquête progressait, il est devenu clair que le NAC est crucial pour maintenir un équilibre sain entre la croissance des cellules souches et la différenciation. Lorsque la fonction du NAC était réduite, la production d'énergie des cellules souches diminuait, entraînant une baisse des marqueurs d'identité des cellules souches.
Exploration du rôle de ZAKα dans le métabolisme
L'étude a également examiné une protéine appelée ZAKα, qui détecte quand le ribosome est en stress. Il a été constaté que ZAKα affecte la façon dont les CSI adaptent leur métabolisme face à des défis. Les facteurs de stress peuvent entraîner une réduction de la production d'énergie, amenant les cellules souches à utiliser des voies énergétiques moins efficaces.
Implications pour la recherche sur le cancer
Comprendre comment les CSI contrôlent leur production d'énergie est important pour la recherche sur le cancer, car ces cellules peuvent conduire au développement du cancer lorsque leur régulation échoue. Les informations tirées de cette étude pourraient offrir de nouvelles façons de cibler et de traiter les cancers intestinaux en se concentrant sur la dynamique énergétique des cellules souches.
Conclusion
En résumé, cette étude éclaire l'interconnexion entre traduction, métabolisme et identité des cellules souches dans l'épithélium intestinal. Elle démontre que les ribosomes jouent un rôle crucial au-delà de la simple production de protéines ; ils sont des acteurs clés dans la détermination du fonctionnement et du maintien de l'énergie des cellules souches. Les futures recherches construiront sans doute sur ces découvertes, explorant comment manipuler ces voies pour des bénéfices thérapeutiques dans des maladies comme le cancer. La capacité des cellules intestinales à s'adapter rapidement à leur environnement souligne la complexité remarquable de la régulation cellulaire et le potentiel pour de futures avancées médicales.
Titre: NAC-mediated ribosome localization regulates cell fate and metabolism in intestinal stem cells
Résumé: Intestinal stem cells (ISCs) face the challenge of integrating metabolic demands with unique regenerative functions. Studies have shown an intricate interplay between metabolism and stem cell capacity, however it is still not understood how this process is regulated. Combining ribosome profiling and CRISPR screening in intestinal organoids, we show that RNA translation is at the root of this interplay. We identify the nascent polypeptide-associated complex (NAC) as a key mediator of this process, and show that it regulates ISC metabolism by relocalizing ribosomes to the mitochondria. Upon NAC inhibition, intestinal cells show decreased import of mitochondrial proteins, which are needed for oxidative phosphorylation, and, consequently, enable the cell to maintain a stem cell identity. Furthermore, we show that overexpression of NAC is sufficient to drive mitochondrial respiration and promote ISC identity. Ultimately, our results reveal the pivotal role of ribosome localization in regulating mitochondrial metabolism and ISC function. TeaserThe location of ribosomes in cells is regulated, and defines the fate of intestinal stem cells.
Auteurs: Joana Silva, S. Ramalho, F. Alkan, S. Prekovic, K. Jastrzebski, E. Pinto Barbera, L. Hoekman, M. Altelaar, R. van der Kammen, J. Fedry, M. C. de Gooijer, W. J. Faller
Dernière mise à jour: 2024-04-29 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591601
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.04.29.591601.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
Merci à biorxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.