Impact génétique sur les résultats du traitement du CLTI

Les patients avec une ischémie chronique du membre menaçant (ICLM) ont de sérieux problèmes de circulation sanguine dans leurs jambes. Cette condition les rend très vulnérables à des complications majeures, comme la perte de vaisseaux sanguins, le besoin de chirurgie, et même l'amputation. En plus des problèmes liés aux membres, ces patients courent également un risque accru de problèmes cardiaques graves, comme les crises cardiaques et les AVC. Un traitement courant pour les patients avec ICLM est le Clopidogrel, un médicament qui aide à prévenir les caillots sanguins. Bien que ce médicament soit efficace, son efficacité peut varier d'une personne à l'autre à cause de différences génétiques dans la façon dont leur corps le métabolise.

#Contexte

Le clopidogrel est un médicament antiplaquettaire qui est converti en sa forme active dans le foie par l'enzyme CYP2C19. Beaucoup de gens ont différentes versions du gène qui code pour cette enzyme, ce qui peut influencer l'efficacité du clopidogrel chez eux. Certains le métabolisent bien, tandis que d'autres non. Des recherches dans d'autres domaines de la médecine, comme les maladies cardiaques et les soins des AVC, ont montré que ceux qui ne métabolisent pas efficacement le clopidogrel ont souvent des résultats plus mauvais. Cependant, des recherches similaires dans le domaine de la chirurgie vasculaire sont limitées, bien que des premiers résultats suggèrent que les mauvais métaboliseurs pourraient faire face à des risques similaires.

#Aperçu de l'étude

Cette étude va examiner des patients en attente de revascularisation, une procédure pour rétablir le flux sanguin vers leurs membres. L'objectif est de vérifier si la génétique d'une personne impacte les résultats après qu'ils aient reçu un traitement et soient prescrits du clopidogrel. Cela pourrait potentiellement aboutir à de meilleurs choix de médicaments adaptés au profil génétique de chacun.

#Conception de l'étude

La recherche inclura à la fois des patients dans des hôpitaux et ceux visitant des cliniques externes dans un établissement à Manchester. Les participants seront divisés en deux groupes selon leur médication : ceux prenant du clopidogrel et ceux sous d'autres médicaments antiplaquettaires, comme l'aspirine. Cette étude fait partie d'un essai plus large visant à améliorer la prescription de médicaments grâce à des tests génétiques.

#Résultats principaux

Les principaux objectifs de l'étude seront de mesurer :

1. Le taux de survie sans besoin d'amputation après un an.
2. Une mesure combinée des événements significatifs dans le membre traité, incluant les Amputations, les grandes chirurgies pour corriger des problèmes, et la mortalité globale dans l'année.

#Résultats secondaires

En plus des objectifs principaux, l'étude examinera aussi :

• Les petites interventions ou chirurgies.
• Tous les événements liés aux membres survenant avant la fin de la collecte de données.
• Le nombre total de chirurgies ou d'interventions que peut nécessiter un patient.
• Les décès survenant dans les 30 jours après le traitement.
• Les événements cardiaques graves au fil du temps.
• Les cas de saignements dans le système ou l'estomac.

#Qui peut participer ?

#Critères d'inclusion

Pour participer à cette étude, les patients doivent remplir les conditions suivantes :

• Ils doivent être en attente d'une chirurgie ou d'une autre procédure pour améliorer le flux sanguin vers leurs membres, ou avoir subi une telle procédure dans les trois derniers mois.
• Leur jambe étudiée ne doit pas avoir subi de chirurgie au cours des trois mois précédents, sauf pour des tests diagnostiques.
• Ils doivent avoir au moins 18 ans et être capables de donner leur consentement.

#Critères d'exclusion

Certains patients ne seront pas éligibles pour l'étude, y compris ceux :

• Prenant des anticoagulants à long terme après une procédure, sauf ceux sous rivaroxaban à faible dose.
• Aillant des problèmes soudains de circulation sanguine, des anévrismes, certaines inflammations ou d'autres maladies spécifiques.
• Qui reçoivent un traitement sans chirurgie pour leur condition.
• Qui sont enceintes, allaitent, ou reçoivent une chimiothérapie ou des radiations.
• Avec une espérance de vie de moins de six mois.

#Processus de l'étude

Les participants potentiels recevront un document avec des infos sur l'étude. S'ils choisissent de s'inscrire, un membre de l'équipe formé recueillera un échantillon de sang ou de crachat selon leur préférence. Des infos personnelles et de santé de base seront aussi collectées. Après avoir fourni cet échantillon, les participants n'auront plus rien à faire ou d'autres visites à prévoir. Les échantillons collectés seront envoyés à un labo sécurisé pour analyse, où leur ADN sera extrait et stocké pour de futures vérifications de leur statut du gène CYP2C19.

Tout au long de l'étude, les chercheurs suivront les antécédents médicaux des participants, y compris les chirurgies passées et les médications, en utilisant les dossiers de santé existants. Le suivi total de l'étude s'étendra sur deux ans, et une fois toutes les données collectées, un ensemble de données final sera créé, incluant une série de détails sur chaque participant.

Les participants peuvent se retirer de l'étude à tout moment sans conséquences sur leurs soins médicaux. S'ils choisissent de se retirer, leurs données seront supprimées de l'étude.

#Taille de l'échantillon

Les chercheurs ont calculé qu'ils auront besoin de recruter 483 participants pour l'étude. Cette estimation est basée sur les taux prévus de complications et des différences génétiques spécifiques qui pourraient influencer les résultats. L'objectif est de s'assurer que suffisamment de données soient collectées pour analyser les impacts des variations génétiques sur les résultats des traitements.

#Analyse

L'étude sera divisée en deux groupes principaux pour l'analyse des données :

• Groupe 1 : Patients prenant du clopidogrel ou une combinaison de clopidogrel avec un autre médicament.
• Groupe 2 : Patients sous d'autres médicaments, comme l'aspirine.

Chaque groupe sera ensuite divisé en fonction de la présence de variations génétiques spécifiques qui influencent leur métabolisme du clopidogrel.

#Statistiques descriptives

Les chercheurs analyseront les données recueillies à l'aide de statistiques simples pour :

• Comparer les caractéristiques de base des participants dans les deux groupes.
• Créer un flowchart montrant combien de personnes ont participé, se sont retirées, ou avaient des données manquantes.
• Estimer les taux d'événements et de résultats.

#Analyse des résultats principaux

Pour analyser les résultats, les chercheurs regarderont comment le statut de porteur (ceux avec la variation génétique contre ceux sans) influence les critères principaux, comme le besoin d'amputation. Différentes méthodes statistiques seront utilisées pour garantir des résultats fiables, même en tenant compte de la possibilité d'événements concurrents comme la mort.

#Analyse des résultats secondaires

Les résultats secondaires, comme les événements cardiaques ou les interventions mineures, seront évalués de manière similaire. Cela aidera à déterminer comment la génétique est liée à ces problèmes de santé variés.

#Analyses supplémentaires

L'analyse inclura également des efforts exploratoires pour voir comment le statut génétique interagit avec les types de traitements. S'il y a plus de données manquantes que prévu, une méthode appelée imputation multiple sera utilisée pour gérer ces données.

#Stockage des données

Une version anonyme des données génétiques sera stockée dans un référentiel de données réputé, s'assurant qu'elle puisse être accessible sans restrictions. Une fois les résultats de l'étude publiés, les infos génétiques seront également mises à disposition du public sous une forme anonyme.

#Implication des patients et du public

Pendant la phase de planification de l'étude, l'équipe de recherche a consulté un groupe d'implication des patients et du public pour recueillir des avis sur la conception et l'approche. Les résultats seront partagés avec ce groupe, et les participants peuvent choisir de recevoir un résumé des résultats de l'étude.

#Éthique et partage des résultats

Le comité d'éthique de recherche de l'université de Manchester a approuvé cette étude comme partie d'un essai plus large. Les résultats seront publiés dans des revues médicales respectées et présentés lors de rassemblements internationaux, garantissant la transparence et le partage de connaissances au sein de la communauté médicale.