De nouveaux tests sanguins montrent des promesses pour le diagnostic de la tuberculose
La recherche examine des tests sanguins efficaces pour diagnostiquer la tuberculose, en particulier les cas extrapulmonaires.
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Table des matières
La tuberculose (TB) est une maladie grave qui peut entraîner des problèmes de santé et même la mort si elle n'est pas bien traitée. Un gros problème, c'est que le diagnostic de la TB prend trop de temps. Ce retard affecte non seulement les individus, mais aussi les efforts de contrôle de la TB à une plus grande échelle dans le monde. Il existe différents types de TB, et une forme appelée tuberculose extrapulmonaire (EPTB) représente environ 10-30 % des nouveaux cas ou des cas récurrents. Bien que le nombre total de cas de TB ait lentement diminué au cours des deux dernières décennies, les cas d'EPTB n'ont pas montré la même tendance.
Pour savoir si quelqu'un a la TB, il faut généralement prélever des échantillons des parties du corps touchées par la maladie. Pour les personnes atteintes de TB pulmonaire, un simple test de toux peut fournir des échantillons. Cependant, pour l'EPTB, les médecins ont souvent besoin de faire des tests plus compliqués et intrusifs pour prélever des échantillons, ce qui signifie s'appuyer sur des hôpitaux spécialisés avec le bon équipement et le personnel adéquat. Cela peut être particulièrement difficile dans les pays à revenu faible ou intermédiaire où les ressources sont limitées. De plus, les tests qui confirment la TB par des méthodes génétiques ne fonctionnent souvent pas aussi bien pour l'EPTB par rapport à la TB pulmonaire.
La situation est encore pire pour les personnes vivant aussi avec le VIH, car elles sont plus susceptibles d'avoir une EPTB. En réponse à ce problème urgent, l'Organisation mondiale de la santé (OMS) a suggéré de développer des tests plus simples et abordables qui peuvent rapidement vérifier la TB à partir d'échantillons sanguins. Ces tests pourraient aider à identifier les personnes qui ont besoin de tests supplémentaires, rendant le processus plus fluide et efficace.
Nouvelles Méthodes de Test
Des recherches récentes ont mis en avant les tests sanguins comme alternatives potentielles pour le diagnostic de la TB. Deux options prometteuses sont les biomarqueurs d'ARN sanguin et les tests de Protéine C-réactive (CRP). La CRP est une protéine produite dans le foie qui augmente quand il y a inflammation dans le corps, souvent due à des infections. Elle est largement utilisée mais n'est pas spécifique à la TB.
Dans les endroits où les ressources sont limitées, l'introduction d'un test CRP à faible coût pourrait être bénéfique. Il a été testé pour voir s'il peut identifier la TB pulmonaire chez les personnes vivant avec le VIH avant qu'elles ne commencent leur traitement. Cependant, l'efficacité de la CRP pour diagnostiquer l'EPTB n'a pas encore été évaluée de manière approfondie.
D'un autre côté, plusieurs biomarqueurs d'ARN sanguin ont montré des promesses pour le diagnostic de la TB. Ces biomarqueurs peuvent aller de gènes uniques à des combinaisons de plusieurs gènes qui indiquent comment le système immunitaire réagit à la TB. Des études antérieures ont indiqué que les meilleurs biomarqueurs d'ARN corrélaient avec les réponses immunitaires connues dans le corps, mais ces études ne se concentraient pas uniquement sur des cas d'EPTB.
Aperçu de l'Étude
Pour évaluer l'efficacité de ces tests sanguins pour l'EPTB, les chercheurs ont mené une étude impliquant des adultes référés pour des tests en raison de lymphadénite TB ou de péricardite TB. Cela s'est déroulé dans un hôpital à Cape Town, en Afrique du Sud, une région fortement touchée par la TB et le VIH. Ils se sont concentrés non seulement sur la confirmation de la TB par des tests très précis, mais ont aussi comparé la performance des biomarqueurs sanguins contre la CRP.
Ils ont collecté des données auprès de patients testés pour la TB et ont prélevé des échantillons de sang et de sérum. Ils ont utilisé ces échantillons pour mesurer les potentiels biomarqueurs d'ARN et les niveaux de CRP, en veillant à respecter les normes éthiques et les lignes directrices réglementaires.
Participants à l'Étude
Au total, l'étude a inclus 440 personnes, tandis que 66 ont été retirées de l'analyse en raison de données manquantes. Parmi les participants restants, 275 ont été diagnostiqués avec une lymphadénite TB et 99 avec une péricardite TB. La plupart des participants étaient des adultes d'âge moyen, et presque la moitié d'entre eux étaient des femmes. Un nombre significatif vivait aussi avec le VIH, ce qui est un facteur crucial pour comprendre les cas de TB.
La majorité des cas de TB confirmés provenaient du groupe de lymphadénite, avec un fort chevauchement dans les résultats pour les groupes de lymphadénite et de péricardite.
Résultats de l'Étude
Les résultats ont montré que les biomarqueurs d'ARN sanguin avaient des performances comparables pour identifier les cas de TB confirmés, certains biomarqueurs atteignant une précision supérieure à celle de la CRP. Les tests de CRP, bien qu'utiles, n'ont pas égalé la performance des meilleurs biomarqueurs d'ARN, surtout pour l'EPTB.
Par exemple, un biomarqueur d'ARN spécifique a atteint un score de précision indiquant une capacité de diagnostic substantielle, tandis que la CRP a montré une efficacité bien inférieure. Cela met en évidence les défis de la reliance sur la CRP pour le diagnostic de l'EPTB, soulignant la nécessité d'alternatives plus fiables.
Comparaison des Biomarqueurs
Dans l'analyse, les tests d'ARN sanguin et la CRP ont été évalués pour leur capacité à identifier les cas confirmés de TB. Les biomarqueurs d'ARN sanguin avaient des taux de précision plus élevés que la CRP. Lorsque les chercheurs ont examiné les données, ils ont noté que les niveaux de CRP étaient plus élevés chez les patients ayant une péricardite par rapport à ceux ayant une lymphadénite. Cependant, les biomarqueurs d'ARN ont fourni une performance plus cohérente, quel que soit le type de TB.
Cette découverte suggère que les tests d'ARN sanguin pourraient être un meilleur outil pour identifier les cas de TB, surtout dans des milieux où la maladie est très répandue. Les chercheurs ont également évalué l'efficacité de ces tests en utilisant différentes méthodes, mais les améliorations avec les tests d'ARN sont restées évidentes.
Utilité Clinique des Biomarqueurs
Les chercheurs ont également examiné à quel point ces tests pourraient être utiles pour guider le traitement. Ils ont mené une analyse pour déterminer les avantages nets de l'utilisation de chaque approche pour le testing. L'idée était de comparer l'efficacité de l'utilisation de biomarqueurs d'ARN pour orienter les tests de confirmation par rapport à simplement tester tout le monde ou ne tester personne du tout.
Les résultats ont indiqué que l'utilisation du meilleur biomarqueur d'ARN performant offrait plus d'avantages que l'utilisation de la CRP ou d'une approche de test non restreinte. Cela suggère que l'emploi de stratégies de test ciblées pourrait être particulièrement efficace dans des milieux où la TB est répandue.
Limitations et Futures Directions
Malgré des résultats prometteurs, l'étude avait des limites, notamment qu'elle a été réalisée dans un seul endroit. Cela rend plus difficile l'application des résultats de manière universelle, surtout dans des zones avec différents niveaux de TB et de VIH. Des recherches futures pourraient devoir inclure une variété de cas d'EPTB et différents environnements pour déterminer comment ces tests sanguins fonctionnent à travers des populations diverses.
Dans l'ensemble, bien que les biomarqueurs d'ARN sanguin montrent du potentiel et pourraient aider à améliorer le diagnostic de la TB, d'autres études sont nécessaires pour affiner ces approches. Entre-temps, identifier de meilleurs outils diagnostiques pour l'EPTB reste une priorité, surtout pour les régions aux prises avec des taux élevés de TB et de VIH. Des avancées dans ce domaine pourraient conduire à des traitements plus efficaces et à de meilleurs résultats pour les patients.
Titre: Blood RNA signatures outperform CRP triage of tuberculosis lymphadenitis and pericarditis.
Résumé: BackgroundLimited data are available on the diagnostic accuracy of blood RNA biomarker signatures for extrapulmonary TB (EPTB). We addressed this question among people investigated for TB lymphadenitis and TB pericarditis, in Cape Town, South Africa. MethodsWe enrolled 440 consecutive adults referred to a hospital for invasive sampling for presumptive TB lymphadenitis (n=300) or presumptive TB pericarditis (n=140). Samples from the site of disease underwent culture and/or molecular testing for Mycobacterium tuberculosis complex (Mtb). Discrimination of patients with and without TB defined by microbiology or cytology reference standards was evaluated using seven previously reported blood RNA signatures by area under the receiver-operating characteristic curve (AUROC) and sensitivity/specificity at predefined thresholds, benchmarked against blood C-reactive protein (CRP) and the World Health Organization (WHO) target product profile (TPP) for a TB triage test. Decision curve analysis (DCA) was used to evaluate the clinical utility of the best performing blood RNA signature and CRP. ResultsData from 374 patients for whom results were available from at least one microbiological test from the site of disease, and blood CRP and RNA measurements, were included. Using microbiological results as the reference standard in the primary analysis (N=204 with TB), performance was similar across lymphadenitis and pericarditis patients. In the pooled analysis of both cohorts, all RNA signatures had comparable discrimination with AUROC point estimates ranging 0.77-0.82, superior to that of CRP (0.61, 95% confidence interval 0.56-0.67). The best performing signature (Roe3) achieved an AUROC of 0.82 (0.77-0.86). At a predefined threshold of 2 standard deviations (Z2) above the mean of a healthy reference control group, this signature achieved 78% (72-83%) sensitivity and 69% (62-75%) specificity. In this setting, DCA revealed that Roe3 offered greater net benefit than other approaches for services aiming to reduce the number needed to investigate with confirmatory testing to 90% sensitivity and >70% specificity recommended for a blood-based diagnostic triage test by WHO. Nonetheless, in decision curve analysis, an approach of using the best performing blood RNA biomarker to trigger confirmatory microbiological testing showed superior clinical utility in clinical services seeking to reduce the number needed to test (using invasive confirmatory testing) to less than 4 for each EPTB case detected. If acceptable to undertake invasive testing in more than 4 people for each true case detected, then a test-all approach will provide greater net benefit in this TB/HIV hyperendemic setting. Implications of all the available evidenceBlood RNA biomarkers show some potential as diagnostic triage tests for TB lymphadenitis and TB pericarditis, but do not provide the level of accuracy for blood-based triage tests recommended by WHO for community-based tests. CRP has inferior diagnostic accuracy to blood RNA biomarkers and cannot be recommended for diagnostic triage among people with EPTB syndromes referred for invasive sampling.
Auteurs: Mahdad Noursadeghi, T. Mann, S. Minnies, B. W. Reeve, G. Nyawo, Z. Palmer, C. Naidoo, A. Doubell, A. Pecararo, T.-J. John, P. Schubert, C. Calderwood, A. Chandran, R. K. Gupta, G. Theron
Dernière mise à jour: 2024-07-03 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.24309099
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.06.21.24309099.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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