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La fosfomycine montre des promesses contre les infections urinaires résistantes

Des recherches montrent que la fosfomycine est efficace pour traiter les infections urinaires, même avec l'augmentation de la résistance aux médicaments.

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Les infections urinaires avec bactériémie (UTI) sont assez courantes, que ce soit chez des gens en bonne santé ou chez ceux qui ont des problèmes de santé. Ces infections peuvent varier d'absence de symptômes à des cas graves et compliqués. Comprendre le type d'infection est super important car ça détermine la durée et le type de médicaments à utiliser.

La bactériurie asymptomatique, où des bactéries sont présentes dans les urines sans provoquer de symptômes, a souvent pas besoin de traitement, surtout chez les femmes. Ce truc est devenu un facteur clé de la surutilisation des antibiotiques et du problème croissant de la résistance aux médicaments. Les principales bactéries qui causent ces infections incluent Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, et Enterococcus faecalis. Mais on s'inquiète de plus en plus de certaines souches résistantes à plusieurs médicaments.

Pour les cas d'infections urinaires simples, les médicaments préférés sont la nitrofurantoïne et le triméthoprime/sulfaméthoxazole. Récemment, la fosfomycine est devenue un traitement recommandé, tandis que d'autres antibiotiques comme les fluoroquinolones et les bêta-lactamines sont envisagés si les premières options ne sont pas adaptées.

La fosfomycine est un antibiotique qui tue les bactéries et qui fonctionne contre les organismes Gram-négatifs et Gram-positifs, y compris ceux qui sont résistants à de nombreux médicaments. Cet antibiotique a été découvert il y a longtemps et est approuvé depuis la fin des années 1990. Il est devenu l'un des traitements recommandés pour les infections urinaires simples causées par E. Coli ou E. faecalis.

Avec moins d'antibiotiques oraux disponibles pour traiter les infections qui ne sont pas dues à E. coli, en particulier celles qui sont résistantes, l'utilisation de la fosfomycine augmente. Des études ont montré que la fosfomycine est tout aussi efficace que d'autres antibiotiques courants pour traiter les infections urinaires. Des études d'observation suggèrent aussi que la fosfomycine fonctionne bien contre les infections résistantes. Des essais cliniques récents ont montré que la fosfomycine pourrait être une option de traitement efficace pour les infections compliquées causées par des E. coli résistants.

Les taux croissants de bactéries résistantes dans le monde soulignent le besoin de traitements efficaces comme la fosfomycine. Cette étude vise à comprendre combien la fosfomycine et d'autres antibiotiques fonctionnent contre les bactéries causant les UTI dans une région spécifique des États-Unis.

Méthodes

Cette étude suivait des directives pour protéger les sujets humains. Les chercheurs ont analysé un total de 1 353 échantillons bactériens prélevés chez des patients soupçonnés d'avoir des UTI. Ces échantillons ont été envoyés à un laboratoire clinique pour des tests. Des colonies bactériennes spécifiques prélevées sur les plaques ont été testées pour leur sensibilité à la fosfomycine dans les 24 heures.

L'efficacité des antibiotiques a été testée en faisant pousser des bactéries en présence de différentes concentrations de fosfomycine. Les tests comprenaient aussi des bactéries de contrôle pour assurer l'exactitude. La concentration minimale nécessaire pour stopper la croissance bactérienne a été déterminée et enregistrée.

Résultats

Parmi les 1 353 échantillons d'UTI testés, la plupart étaient des bactéries Gram-négatives, avec E. coli, K. Pneumoniae, et E. faecalis comme les plus communs. D'autres espèces incluent Pseudomonas aeruginosa, Citrobacter spp, et Proteus mirabilis, entre autres.

En termes d'efficacité des antibiotiques, la plupart des bactéries testées avaient de hauts taux de sensibilité à la fosfomycine, à l'exception de quelques espèces comme Pseudomonas aeruginosa et Enterobacter cloacae, qui montraient une sensibilité plus faible. Citrobacter spp et Proteus mirabilis avaient de hauts taux de sensibilité à la fosfomycine, tandis que ce dernier était également plus sensible à d'autres antibiotiques.

En observant les différences entre les bactéries résistantes et non résistantes, la plupart des E. coli et K. pneumoniae étaient sensibles à la fosfomycine, peu importe si elles étaient résistantes à d'autres traitements. Cette efficacité a été particulièrement notée chez E. coli, où les taux de sensibilité étaient élevés pour les souches résistantes et non résistantes.

Concernant les bactéries multirésistantes (MDR), la plupart des E. coli résistantes à d'autres traitements répondaient toujours bien à la fosfomycine. Pour les K. pneumoniae, les résultats étaient plus variés, avec certaines souches résistantes montrant aussi une sensibilité à la fosfomycine.

Globalement, en évaluant les modèles de sensibilité, les E. coli non-ESBL montraient les taux de sensibilité les plus élevés, tandis que les K. pneumoniae ESBL avaient les plus bas. Le modèle de sensibilité le plus courant chez les E. coli non résistants était d'être sensibles à tous les antibiotiques testés.

En comparant les deux méthodes de test-dilution en agar et Etest-les résultats indiquaient que l'Etest pourrait être une alternative pratique pour tester la sensibilité à la fosfomycine. Cependant, la dilution en agar reste la méthode standard, même si elle prend du temps.

Discussion

La fosfomycine a montré une grande efficacité non seulement contre E. coli mais aussi contre d'autres bactéries courantes causant des UTI, y compris des souches résistantes. C'est crucial car les infections bactériennes des voies urinaires sont répandues et souvent traitées sans tests spécifiques, ce qui peut mener à des problèmes de résistance.

Le problème croissant des bactéries résistantes rend essentiel de trouver des options de traitement efficaces qui peuvent agir contre une gamme de pathogènes. La fosfomycine se distingue car elle a montré de bons résultats contre des souches courantes et résistantes. La collaboration entre les milieux cliniques et la recherche aidera à garantir que des traitements efficaces restent disponibles.

Bien que de nombreuses études se soient concentrées sur E. coli, moins se sont penchées sur les effets de cet antibiotique sur d'autres bactéries causant des UTI. Les résultats de cette étude s'alignent avec des découvertes précédentes montrant l'efficacité de la fosfomycine contre les souches résistantes d'E. coli et K. pneumoniae. Toutefois, plus de recherches sont nécessaires pour bien comprendre son efficacité contre une plus large gamme de bactéries.

La capacité de la fosfomycine à fonctionner en conjonction avec d'autres antibiotiques soulève aussi un potentiel pour des thérapies combinées, surtout dans les cas d'infections compliquées. Cela pourrait encore améliorer les options de traitement pour les patients avec des infections difficiles à traiter ou récurrentes.

Conclusion

En résumé, la fosfomycine a montré un niveau élevé d'activité contre beaucoup de bactéries courantes impliquées dans les infections urinaires, y compris celles qui montrent une résistance à plusieurs médicaments. Son efficacité contre différentes souches en fait une option précieuse dans le traitement des UTI, surtout dans des régions confrontées à des taux élevés de résistance aux médicaments.

Pour les prestataires de soins de santé, avoir divers traitements efficaces à leur disposition est crucial pour gérer les infections et maintenir une utilisation responsable des antibiotiques. Des recherches continues sont nécessaires pour continuer à valider l'utilisation de la fosfomycine dans le traitement des UTI et explorer son potentiel dans le cadre de thérapies combinées.

Comme les infections urinaires sont un problème de santé répandu, garantir l'accès à des traitements efficaces et fiables restera un aspect important des efforts de santé dans les communautés et les hôpitaux. Les informations obtenues dans cette étude peuvent aider à guider les pratiques de traitement futures et améliorer les résultats pour les patients.

Source originale

Titre: Antimicrobial Susceptibilities of Clinical Bacterial Isolates from Urinary Tract Infections to Fosfomycin and Comparator Antibiotics Determined by Agar Dilution Method and Automated Micro Broth Dilution

Résumé: Uncomplicated bacteremic urinary tract infections (bUTIs) are common, often caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Enterococcus faecalis, with most encounters treated empirically. As rates of antimicrobial resistance increase, available antibiotic treatment options are dwindling. Novel antibiotics approved for treating bUTIs are limited, leading to a resurgence of interest in older antibiotics, including fosfomycin. In this study, clinical urine samples from patients diagnosed with bUTIs from a military hospital on the Eastern Seaboard of the United States were tested for susceptibility to fosfomycin and comparator antibiotics, including levofloxacin, nitrofurantoin, and trimethoprim-sulfamethoxazole (TMS). A total of 1353 nonduplicate bacterial isolates were tested. The majority were Gram-negative, including 605 non-ESBL and 285 ESBL E. coli and 84 non-ESBL and 52 ESBL K. pneumoniae. Fosfomycin susceptibility rates were similar for non-ESBL and ESBL E. coli (95.9% vs 96.1%) and K. pneumoniae (38.1% vs 36.5%). Fosfomycin demonstrated high activity against other Enterobacterales and Gram-positive organisms including Enterobacter faecalis and Staphylococcus aureus. Interestingly, most fosfomycin non-susceptible isolates were susceptible to other first-line bUTI treatment options, and most isolates that were non-susceptible to other first-line bUTI treatment option were susceptible to fosfomycin. ESBL K. pneumoniae isolates were the least susceptible to current first-line treatment options. Fosfomycin Etest demonstrated high sensitivity compared to agar dilution, making it a viable method in resource limited areas. Overall, we demonstrated fosfomycin has high activity against common etiologies that cause bUTIs. Further studies investigating the use of fosfomycin in treating non-E. coli bUTI pathogens, as single or combination therapy, is warranted. IMPORTANCEUncomplicated bUTI are often caused by Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, and Enterococcus faecalis, and treated with antibiotics. As rates of antimicrobial resistance increase, the options available for treatment are diminishing. Limited novel antibiotics have entered the market leading to a resurgence of interest in older antibiotics, including fosfomycin. In this study, we investigated the susceptibility of bUTI clinical isolates to fosfomycin and current treatment. Isolates were susceptible to fosfomycin at similar or higher rates compared to comparator antibiotics, especially for isolates that produce extended-spectrum beta-lactamases. In addition to E. coli and E. faecalis, organisms that fosfomycin is FDA approved for, fosfomycin had high activity against other Enterobacterales and Gram-positive organisms including Staphylococcus aureus. Since most uncomplicated cystitis is treated empirically, fosfomycin is a reasonable treatment option, either single agent or in combination, supporting the need for randomized control trials to approve treatment of other etiologies, and harmonizing breakpoints across agencies.

Auteurs: Edwin Kamau, J. L. Dombach, N. Smith, T. Kottiri, A. M. Schiller

Dernière mise à jour: 2024-07-26 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.25.24311029

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.07.25.24311029.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/publicdomain/zero/1.0/

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