Signaux dans la régénération de la moelle épinière de Xenopus tropicalis
Une étude révèle le rôle de Shh dans la guérison de la moelle épinière chez les grenouilles.
Andrea Elizabeth Wills, A. Angell Swearer, S. B. Perkowski
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Table des matières
- Le Rôle des Signaux dans le Développement de la Moelle Épinière
- Régénération et ses Mécanismes
- Objectifs de la Recherche
- Observations sur la Structure de la Moelle Épinière
- L'Importance de Shh dans la Régénération
- Sensibilité des Cellules Régénérantes à Shh
- Différences entre Espèces
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
La Régénération, c'est le truc où certains animaux peuvent réparer ou remplacer des parties de leur corps perdues. Ça a fasciné les scientifiques depuis un bail, surtout en regardant comment ces animaux font pousser de nouveaux tissus. Chez les vertébrés, comme les grenouilles et les poissons, la restauration de la Moelle épinière dépend de signaux spécifiques. Comprendre comment ces signaux fonctionnent peut révéler des infos importantes sur la régénération des tissus.
Le Rôle des Signaux dans le Développement de la Moelle Épinière
Au début du développement, la moelle épinière se forme grâce à certains signaux. Deux signaux importants s'appellent la protéine morphogénétique osseuse (BMP) et Sonic hedgehog (Shh). Ces molécules aident les cellules à savoir où elles sont, ce qui est crucial pour former différents types de cellules nerveuses dans la moelle épinière.
BMP se trouve dans la partie supérieure, ou côté dorsal, de la moelle épinière, tandis que Shh est présent dans la partie inférieure, ou côté ventral. Les cellules de la moelle épinière utilisent ces signaux pour décider si elles doivent devenir des cellules nerveuses supérieures ou inférieures. L'équilibre entre ces signaux aide à organiser correctement la moelle épinière pendant le développement.
Régénération et ses Mécanismes
Chez les animaux qui peuvent régénérer, comme certaines grenouilles et poissons, on pourrait penser qu'ils utilisent les mêmes signaux pour faire repousser les cellules de la moelle épinière perdues. Certaines preuves appuient cette idée, tandis que d'autres résultats suggèrent une approche différente. Par exemple, si BMP ou Shh manque, la régénération ne se passe pas correctement chez des animaux comme les poissons zèbres ou les tritons. Mais comment Shh influence la repousse des cellules nerveuses peut varier d'une espèce à l'autre.
Chez les axolotls, un type de salamandre connu pour ses capacités régénératives, Shh aide à former de nouvelles cellules nerveuses pendant la régénération. Cependant, ces cellules prennent souvent l'identité des cellules originales qu'elles remplacent. Ça veut dire que certains facteurs de la moelle épinière avant la blessure jouent encore un rôle dans la régénération. En revanche, d'autres animaux, comme certaines lézards, n'utilisent pas Shh de la même manière et régénèrent différemment.
Les têtards de Xenopus sont intéressants parce qu'ils peuvent régénérer leur moelle épinière quand ils sont jeunes, mais perdent cette capacité en vieillissant. Quand un têtard perd une partie de sa queue, Shh est produit dans la notochorde-une tige flexible qui court le long du dos. Ce signal est nécessaire pour la repousse complète de la moelle épinière et du muscle. Cependant, on n'est pas complètement sûr si Shh agit de la même manière pendant la régénération que pendant le développement dans tous les cas.
Objectifs de la Recherche
Pour investiguer comment la régénération de la moelle épinière fonctionne chez Xenopus tropicalis, un type de grenouille qui partage de nombreuses caractéristiques avec Xenopus laevis, les chercheurs voulaient voir si la moelle épinière se réorganise de la même manière que lors des premiers stades de développement. Ils ont regardé comment des marqueurs spécifiques, qui indiquent différents types de cellules nerveuses, s'expriment dans des moelles épinières non blessées et régénérantes. Il était aussi important de trouver si Shh était nécessaire pour ce processus. Un autre aspect de l'étude était de voir si l'identité des cellules nerveuses chez des têtards sains pouvait changer en réponse à Shh.
Observations sur la Structure de la Moelle Épinière
Chez les têtards sains et non blessés, les chercheurs ont trouvé que les cellules progénitrices nerveuses (NPCs) étaient organisées en zones distinctes correspondant à leur développement : zones supérieure, intermédiaire et inférieure. Ces zones étaient marquées par des protéines spécifiques, indiquant que les cellules étaient correctement arrangées selon leurs identités.
En analysant la moelle épinière en régénération, ils ont observé que les mêmes zones se formaient à nouveau. Après avoir coupé une partie de la queue, on a remarqué que les NPCs étaient organisées de manière similaire à la moelle épinière d'origine. Cette observation indiquait que la régénération suivait un schéma structuré, récupérant l'organisation originale de la moelle épinière.
L'Importance de Shh dans la Régénération
Après avoir déterminé que les zones étaient présentes pendant la régénération, les chercheurs ont examiné comment Shh influençait ce processus. Ils ont introduit des produits chimiques pour bloquer ou améliorer l'activité de Shh chez les têtards. Quand ils ont bloqué le signal de Shh, les têtards ont montré un nombre accru de cellules dans la zone supérieure et une diminution des cellules dans les zones intermédiaire et inférieure. En revanche, en améliorant le signal de Shh, plus de cellules étaient déplacées vers la zone inférieure.
Ces résultats suggèrent que Shh est essentiel pour restaurer la structure correcte de la moelle épinière après une blessure. Il semble que Shh influence non seulement l'organisation des cellules progénitrices nerveuses, mais aussi leurs identités pendant la régénération.
Sensibilité des Cellules Régénérantes à Shh
L'étude a aussi noté que les cellules en régénération réagissaient différemment aux changements de Shh par rapport aux cellules non blessées. Chez les têtards non blessés, les cellules montraient une certaine sensibilité aux changements de Shh. Cependant, les cellules régénérantes étaient plus réactives et subissaient des changements plus importants quand les niveaux de Shh étaient modifiés.
Les chercheurs ont observé que la sensibilité au signal de Shh diminuait avec le temps après la blessure. Cette réduction de la sensibilité pourrait refléter la maturation des cellules et leur entrée dans une phase différente de leur développement.
Différences entre Espèces
La recherche a aussi mis en lumière des différences intéressantes entre les espèces concernant comment Shh fonctionne dans la régénération. Alors que chez de nombreux vertébrés, Shh agit par le biais de voies spécifiques pour organiser la structure de la moelle épinière, chez d'autres, comme l'axolotl, ces voies peuvent ne pas être aussi importantes pour la croissance.
Chez Xenopus tropicalis, les chercheurs ont trouvé que la notochorde et la plaque basale, deux structures qui produisent Shh, sont régénérées pendant le processus de guérison. Ça suggère que les deux pourraient contribuer aux signaux nécessaires pour une régénération correcte, contrairement à d'autres espèces où une seule structure peut fournir ce signal.
Conclusion
Les résultats de cette étude sur Xenopus tropicalis améliorent notre compréhension de la régénération de la moelle épinière. Ça montre que non seulement Shh est nécessaire pour un bon patron de la moelle épinière pendant la régénération, mais que ces cellules sont particulièrement sensibles aux changements des niveaux de Shh peu après la blessure.
Les résultats suggèrent que la capacité régénérative chez Xenopus est liée à la capacité des cellules progénitrices nerveuses à répondre à des signaux comme Shh, ce qui pourrait aussi avoir des implications pour comprendre la médecine régénérative chez d'autres espèces. Les recherches futures dans ce domaine vont probablement se concentrer sur comment ces signaux fonctionnent plus en détail et comment ils impactent la fonction finale de la moelle épinière en régénération.
Titre: Shh signaling directs dorsal ventral patterning in the regenerating X. tropicalis spinal cord
Résumé: Tissue development and regeneration rely on the deployment of embryonic signals to drive progenitor activity and thus generate complex cell diversity and organization. One such signal is Sonic Hedgehog (Shh), which establishes the dorsal-ventral (D/V) axis of the spinal cord during embryogenesis. However, the existence of this D/V axis and its dependence on Shh signaling during regeneration varies by species. Here we investigate the function of Shh signaling in patterning the D/V axis during spinal cord regeneration in Xenopus tropicalis tadpoles. We find that neural progenitor markers Msx1/2, Nkx6.1, and Nkx2.2 are confined to dorsal, intermediate and ventral spatial domains, respectively, in both the uninjured and regenerating spinal cord. These domains are altered by perturbation of Shh signaling. Additionally, we find that these D/V domains are more sensitive to Shh perturbation during regeneration than uninjured tissue. The renewed sensitivity of these neural progenitor cells to Shh signals represents a regeneration specific response and raises questions about how responsiveness to developmental patterning cues is regulated in mature and regenerating tissues.
Auteurs: Andrea Elizabeth Wills, A. Angell Swearer, S. B. Perkowski
Dernière mise à jour: 2024-10-19 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.18.619160
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.18.619160.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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