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Comprendre les tumeurs des glandes salivaires : BCA et BCAC

Un aperçu des tumeurs rares des glandes salivaires, leurs facteurs génétiques et les options de traitement.

David J Adams, K. Wong, J. A. Bishop, I. Weinreb, M. Motta, M. Del Castillo Velasco-Herrera, E. Bellacchio, I. Ferreira, L. van der Weyden, J. M. Boccacino, G. Rotundo, A. Ciolfi, S. Cheema, R. O. Leon, V. Offord, A. Droop, I. Vermes, M. Allgaeuer, M. Hyrcza, E. Anderson, K. Smith, N. d. S. Aubain, C. Mogler, A. Stenzinger, M. J. Arends, T. Brenn, M. Tartaglia

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Table des matières

Les tumeurs des glandes salivaires sont relativement rares et représentent un petit pourcentage de tous les cancers de la tête et du cou. Parmi celles-ci, les tumeurs des glandes salivaires comprennent différents types, dont certains peuvent être bénins (non cancéreux) et d'autres peuvent être malins (cancéreux). Deux types importants de ces tumeurs sont l'adénome à cellules basales (BCA) et l'adénocarcinome à cellules basales (BCAC). Ces tumeurs peuvent se développer dans diverses glandes salivaires, principalement dans la glande parotide.

Caractéristiques de l'adénome à cellules basales et de l'adénocarcinome

Le BCA pousse généralement lentement et se présente sous la forme d'une masse bien définie et indolore. D'un autre côté, le BCAC est plus agressif et peut envahir les tissus environnants, avec une atteinte des nerfs faciaux chez certains patients. La récidive locale, c'est-à-dire que le cancer revient dans la même zone après traitement, peut se produire avec le BCAC dans un nombre significatif de cas.

Histopathologiquement, le BCA apparaît bien circonscrit et présente plusieurs modes de croissance, tandis que le BCAC montre une plus grande variabilité de structure. Les deux types ont des caractéristiques spécifiques au niveau cellulaire qui aident à leur identification, et des techniques de coloration spéciales peuvent aider au diagnostic.

Facteurs génétiques et Mutations

Les mutations génétiques jouent un rôle crucial dans le développement de ces tumeurs. Pour le BCA, une mutation courante se produit dans un gène appelé CTNNB1. Ce gène est important pour le régulation de la croissance cellulaire. Une mutation différente dans le gène FBXW11 a également été identifiée dans des cas de BCA, suggérant son implication dans le développement de la tumeur.

Dans le BCAC, d'autres mutations peuvent être trouvées dans des gènes comme PIK3CA et ATM, indiquant des changements génétiques plus complexes par rapport à BCA. Ces mutations peuvent mener à une croissance cellulaire incontrôlée et sont importantes pour comprendre pourquoi certaines tumeurs se comportent de manière plus agressive que d'autres.

Étude des échantillons de tumeurs

Une étude a été réalisée avec des échantillons de tumeurs provenant d'un certain nombre de patients diagnostiqués avec BCA et BCAC. Les échantillons ont été collectés dans différents centres médicaux pour fournir une vue d'ensemble complète. L'objectif était d'examiner l'ADN et l'ARN de ces tumeurs afin d'identifier d'éventuelles mutations et schémas pertinents qui pourraient aider à améliorer le diagnostic et le traitement.

Les chercheurs ont trouvé qu'une proportion importante des cas de BCA avait la mutation CTNNB1, tandis que certains avaient aussi la mutation FBXW11. Dans le BCAC, diverses autres mutations étaient présentes, indiquant un paysage génétique plus complexe.

Méthodes d'analyse

Pour analyser les échantillons, diverses techniques ont été utilisées, y compris le séquençage, qui permet un examen détaillé des changements génétiques. L'Histopathologie, qui consiste à examiner des échantillons de tissus au microscope, a également été cruciale pour confirmer le type de tumeur.

L'Immunohistochimie a été utilisée pour déterminer la présence et l'emplacement de protéines spécifiques dans les tissus tumoraux. Cette technique a aidé à comprendre comment ces tumeurs se comportent et leur potentiel d'agressivité.

Résultats de l'étude

Les résultats ont montré qu'un pourcentage élevé des cas de BCA étaient entraînés par des mutations dans le gène CTNNB1 ou FBXW11. Cela suggère que cibler ces mutations pourrait être bénéfique pour le diagnostic.

Pour le BCAC, la présence de multiples mutations indique que ce type de tumeur peut apparaître indépendamment plutôt que d'être issu de tumeurs bénignes comme le BCA. Cette distinction est importante pour les décisions de traitement, car le BCAC nécessite une gestion plus agressive.

Importance du profilage moléculaire

L'étude souligne l'importance du profilage moléculaire dans le diagnostic et le traitement des tumeurs des glandes salivaires. En comprenant la composition génétique de ces tumeurs, les médecins peuvent prendre des décisions plus éclairées sur les options de traitement.

Par exemple, si une tumeur présente une mutation spécifique, des thérapies ciblées pourraient être mises en œuvre pour s'attaquer directement à ces caractéristiques moléculaires.

Défis du diagnostic

Diagnostiquer les tumeurs des glandes salivaires peut être compliqué en raison de leur rareté et de la similitude des symptômes avec d'autres conditions. L'étude renforce le besoin d'examens pathologiques approfondis et de la combinaison de données génétiques et histologiques pour améliorer la précision du diagnostic.

Directions futures

Les résultats de cette étude ouvrent de nouvelles voies pour la recherche. De futures études peuvent explorer des thérapies ciblées basées sur les mutations spécifiques présentes dans les tumeurs. Il y a aussi un potentiel à étudier d'autres prédispositions génétiques qui pourraient affecter le développement des tumeurs des glandes salivaires.

La recherche peut également examiner la relation entre les tumeurs des glandes salivaires et d'autres cancers, comme le cancer du sein, car certaines mutations génétiques se chevauchent entre ces types de cancer.

Conclusion

En conclusion, les tumeurs des glandes salivaires comme le BCA et le BCAC présentent des défis et des opportunités uniques pour la recherche et le traitement. Grâce à une analyse génétique complète et à la compréhension de leurs caractéristiques, les médecins peuvent travailler à de meilleures stratégies de gestion pour les patients. L'intégration du profilage moléculaire dans la pratique clinique sera cruciale à l'avenir pour améliorer le diagnostic et les résultats des traitements pour ces tumeurs rares.

Source originale

Titre: Activation of Wnt/β-catenin signalling by mutually exclusive FBXW11 and CTNNB1 hotspot mutations drives salivary gland basal cell adenoma

Résumé: Wnt signalling must be just right to promote tumour growth. Basal cell adenoma (BCA) and basal cell adenocarcinoma (BCAC) of the salivary gland are rare tumours that can be difficult to distinguish from each other and other salivary gland tumour subtypes. Due to their rarity, the genetic profiles of BCA and BCAC have not been extensively explored. Using whole-exome and transcriptome sequencing of BCA and BCAC cohorts, we identify a novel recurrent FBXW11 missense mutation (p.F517S) in BCA, that was mutually exclusive with the previously reported CTNNB1 p.I35T gain-of-function (GoF) mutation. These driver events collectively accounted for 94% of BCAs. In vitro, mutant FBXW11 had a dominant negative affect, characterised by defective binding to {beta}-catenin and the accumulation of {beta}-catenin in cells. This was consistent with the nuclear expression of {beta}-catenin observed in BCA cases harbouring the FBXW11 p.F517S mutation and activation of the Wnt/{beta}-catenin pathway. The genomic profiles of BCAC were distinct from BCA, with hotspot DICER1 and HRAS mutations and putative driver mutations affecting PI3K/AKT and NF-{kappa}B signalling pathway genes. A single BCAC, which may represent a malignant transformation of BCA, harboured the recurrent FBXW11 mutation. These findings have important implications for the diagnosis and treatment of BCA and BCAC, which, despite histopathologic overlap, may be unrelated entities.

Auteurs: David J Adams, K. Wong, J. A. Bishop, I. Weinreb, M. Motta, M. Del Castillo Velasco-Herrera, E. Bellacchio, I. Ferreira, L. van der Weyden, J. M. Boccacino, G. Rotundo, A. Ciolfi, S. Cheema, R. O. Leon, V. Offord, A. Droop, I. Vermes, M. Allgaeuer, M. Hyrcza, E. Anderson, K. Smith, N. d. S. Aubain, C. Mogler, A. Stenzinger, M. J. Arends, T. Brenn, M. Tartaglia

Dernière mise à jour: 2024-10-24 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.21.619442

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.21.619442.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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