Poumons et effets à long terme de l'infection par le IAV
Comment l'infection par l'IAV modifie les cellules pulmonaires et les réponses immunitaires à long terme.
Megan KL MacLeod, J. C. Worrell, K. E. Hargrave, G. E. Finney, C. Hansell, J. J. Cole, J. Singh Niijar, F. R. Morton, M. Pingen, T. Purnell, K. Mitchelson, E. Brennan, J. Allan, G. Ilia, V. Herder, C. Kennedy Dietrich, Y. Doncheva, N. Jamieson, M. Palmarini
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Table des matières
- Changements à Long Terme dans les Cellules Pulmonaires Après Infection par l'IAV
- La Réponse Épithéliale et Structurale à l'IAV
- Changements Génétiques Spécifiques Observés
- Le Rôle de SpiB dans la Mémoire Immunitaire des Poumons
- Comment l'Infection par l'IAV Affecte les Interactions des T Cellules
- Résultats sur la Fonctionnalité Immunitaire des Cellules Épithéliales
- Changements Structurels dans les Cellules Pulmonaires Après Infection
- Interaction Entre les Cellules Immunitaires et la Structure Pulmonaire
- Implications pour les Futures Recherches
- Conclusion
- Source originale
- Liens de référence
Les poumons interagissent constamment avec divers microbes, y compris les virus. Un virus majeur qui touche les poumons est le virus de la grippe A (IAV), qui peut provoquer des maladies importantes dans le monde entier. L'Organisation mondiale de la santé estime qu'à chaque année, l'IAV entraîne des millions de cas de maladies graves et des centaines de milliers de décès. Pour lutter contre les infections, les poumons comptent sur de nombreux types de cellules. Cela inclut les cellules structurelles, qui composent le tissu pulmonaire, et diverses Cellules immunitaires.
Quand l'IAV infecte les poumons, il cible principalement les Cellules épithéliales, celles qui tapissent les voies respiratoires. Ces cellules jouent un rôle crucial dans la réponse immunitaire. Elles relâchent des signaux qui aident à gérer l'infection et à convoquer des cellules immunitaires sur le site de l'infection. Les cellules des vaisseaux sanguins, connues sous le nom de cellules endothéliales, aident aussi en attirant les cellules immunitaires circulantes vers les poumons quand c'est nécessaire.
L'infection par l'IAV se nettoie généralement en une semaine environ, mais les effets du virus peuvent durer beaucoup plus longtemps. Par exemple, alors que certaines cellules pulmonaires s'efforcent de réparer les tissus endommagés, les dommages eux-mêmes peuvent persister pendant des mois. De plus, certaines cellules immunitaires peuvent rester dans les poumons longtemps après que le virus soit parti, aidant le corps à répondre à de futures infections. Ce phénomène fait partie de ce qu'on appelle "l'immunité".
Changements à Long Terme dans les Cellules Pulmonaires Après Infection par l'IAV
Des recherches récentes ont montré que même les cellules structurales des poumons peuvent changer en réponse à une infection par l'IAV. Certaines cellules, comme certaines cellules épithéliales, ont montré des effets durables de l'infection, ce qui pourrait les aider à réagir plus efficacement si le virus attaque à nouveau. Ces découvertes indiquent qu'il existe un potentiel effet mémoire dans les cellules pulmonaires, similaire à celui observé dans les cellules immunitaires.
Pour mieux comprendre comment l'IAV affecte les cellules pulmonaires au fil du temps, des scientifiques ont réalisé une étude où ils ont examiné différents types de cellules pulmonaires après une infection et même après une réinfection. Ils ont isolé des types spécifiques de cellules structurelles et ont analysé leur matériel génétique pour voir comment l'expression des gènes change après l'infection.
L'étude a révélé que de nombreux gènes importants pour combattre les infections étaient encore actifs, longtemps après que l'infection virale initiale ait été éradiquée. Plus précisément, les chercheurs ont remarqué que les cellules épithéliales, ainsi que les fibroblastes (un autre type de cellule pulmonaire), montraient encore des signes de l'infection 40 jours plus tard. Cela suggère que ces cellules peuvent "se souvenir" de l'infection et pourraient être mieux capables de répondre aux menaces futures.
La Réponse Épithéliale et Structurale à l'IAV
Les cellules épithéliales sont les principales cibles de l'IAV. Lorsqu'elles sont infectées, elles jouent un rôle essentiel dans la réponse immunitaire. Avec les fibroblastes voisins, elles relâchent des signaux qui aident à réguler l'inflammation et à recruter des cellules immunitaires. L'étude a souligné qu'après une infection, il y a une augmentation notable de l'expression de certains gènes liés à la défense de l'organisme contre les virus.
Dans les dix premiers jours suivant une infection par l'IAV, des changements significatifs dans l'expression des gènes ont été observés. De nombreux gènes liés à la lutte contre les virus étaient activés dans les cellules pulmonaires. Par exemple, les cellules épithéliales ont montré une réponse robuste en termes de changements d'expression génique, indiquant qu'elles sont prêtes à se défendre contre le virus.
Avec le temps, les chercheurs ont continué à observer des changements dans l'expression des gènes même au bout de 40 jours. Bien que le nombre de gènes actifs ait diminué par rapport au début de l'infection, de nombreux gènes sont restés élevés, surtout dans les cellules épithéliales et les fibroblastes. Cela pointe vers un ajustement potentiel des mécanismes de défense des poumons après l'infection.
Changements Génétiques Spécifiques Observés
Dans l'analyse, plusieurs gènes qui avaient augmenté leur expression après l'infection étaient liés à des processus impliqués dans la reconnaissance et la lutte contre les virus. Par exemple, de nombreux gènes associés à l'inflammation et à la réponse immunitaire étaient régulés à la hausse. L'étude a également noté un chevauchement significatif dans les gènes qui sont restés élevés pour les fibroblastes et les cellules épithéliales après l'infection par l'IAV.
Fait intéressant, même les cellules des vaisseaux sanguins dans les poumons ont montré une expression prolongée de gènes liés à l'immunité, suggérant une réponse coordonnée entre tous les types de cellules pulmonaires.
Le Rôle de SpiB dans la Mémoire Immunitaire des Poumons
Les chercheurs ont identifié un facteur de transcription particulier connu sous le nom de SpiB qui semblait jouer un rôle crucial dans ces changements long terme de l'expression des gènes. SpiB est impliqué dans la régulation des gènes qui aident à traiter et à présenter des antigènes, essentiels pour la réponse immunitaire.
Ils ont constaté qu'une partie notable des gènes qui restaient actifs après l'infection par l'IAV était ciblée par SpiB. Cela indique que SpiB pourrait contribuer à la mémoire du système immunitaire dans les cellules pulmonaires, les aidant à réagir plus efficacement lors de futures infections.
Comment l'Infection par l'IAV Affecte les Interactions des T Cellules
Les T cellules sont une partie cruciale de la réponse immunitaire et aident à éliminer les cellules infectées. Dans le cas d'une réinfection par l'IAV, les T cellules peuvent reconnaître les composants viraux déjà rencontrés, facilitant un contrôle plus rapide du virus. Dans l'étude, les scientifiques ont observé que, bien que les T cellules soient importantes pour réagir aux infections, les cellules épithéliales elles-mêmes montrent aussi une capacité améliorée à contrôler l'IAV, même sans l'aide initiale des T cellules.
Après une réinfection, les cellules épithéliales des poumons provenant de souris précédemment infectées pouvaient contrôler le virus plus rapidement. C'était parce que ces cellules avaient déjà "appris" de l'infection précédente. Elles ont adapté leur capacité à communiquer avec les T cellules plus efficacement, améliorant ainsi la réponse immunitaire.
Résultats sur la Fonctionnalité Immunitaire des Cellules Épithéliales
La recherche a souligné que les réponses immunitaires peuvent être influencées par des infections antérieures. Dans des scénarios où des souris ont été réinfectées avec une souche différente de l'IAV, les cellules épithéliales ont montré moins de virus que celles provenant d'animaux initialement infectés. Cela suggère que les cellules structurelles des poumons ont un certain niveau de mémoire, permettant une réponse plus rapide et plus efficace lors des infections suivantes.
De plus, alors que les T cellules contribuent significativement à la réponse protectrice, l'étude a indiqué que ces cellules structurelles pouvaient réussir à contrôler le virus par elles-mêmes. Cette double capacité montre que le système immunitaire et les cellules pulmonaires travaillent ensemble pour fournir une défense complète contre les virus respiratoires.
Changements Structurels dans les Cellules Pulmonaires Après Infection
L'étude a également examiné comment des changements structurels dans les cellules pulmonaires se produisaient après une infection par l'IAV. Les chercheurs ont utilisé diverses techniques pour analyser les changements au niveau cellulaire. Ils ont remarqué que différents sous-types de cellules épithéliales réagissaient de manière unique à l'infection par l'IAV.
Par exemple, certaines cellules cillées et cellules progénitrices étaient plus susceptibles d'exprimer des molécules MHC de classe II, qui sont cruciales pour présenter des antigènes aux T cellules. Cela suggère que ces sous-types de cellules épithéliales sont équipés pour mieux communiquer avec le système immunitaire en réponse aux infections.
Interaction Entre les Cellules Immunitaires et la Structure Pulmonaire
En analysant la relation entre les cellules immunitaires et les cellules structurelles des poumons, les chercheurs ont constaté que l'infection par l'IAV entraînait une interaction renforcée entre ces cellules. Plus précisément, ils ont trouvé que les cellules structurelles pouvaient non seulement présenter des antigènes mais aussi modifier leur comportement et leurs fonctions en fonction de la présence de cellules immunitaires.
Les résultats indiquent que les cellules structurelles des poumons peuvent rapidement s'adapter à une infection, afficher des changements dans l'expression des gènes, et maintenir la communication avec divers types de cellules immunitaires. Cette adaptabilité démontre leur rôle vital dans les mécanismes de défense des poumons contre les infections.
Implications pour les Futures Recherches
Les résultats de l'étude ouvrent la voie à de nouvelles recherches sur la façon dont les cellules pulmonaires présentent une mémoire et améliorent leurs réponses immunitaires. Comprendre l'interaction entre les cellules structurelles et les cellules immunitaires peut mener à de nouvelles stratégies pour traiter les infections respiratoires et développer des vaccins efficaces.
Étant donné que les cellules structurelles des poumons montrent des changements durables après une infection par l'IAV, cela suggère qu'il est nécessaire de considérer ces cellules lors de la conception de futures immunothérapies ou vaccins. En tirant parti de la connaissance de la façon dont ces cellules réagissent et s'adaptent aux infections, nous pourrions potentiellement améliorer les stratégies de vaccination et améliorer la santé respiratoire globale.
Conclusion
En résumé, les poumons montrent des réponses dynamiques et complexes aux infections par l'IAV. Les cellules structurelles, y compris les cellules épithéliales et les fibroblastes, affichent des changements durables qui leur permettent de mieux contrôler les infections futures. Les résultats indiquent que non seulement les cellules immunitaires mais aussi les cellules structurelles des poumons jouent des rôles cruciaux dans la formation d'une défense robuste contre les virus respiratoires.
Alors que la recherche se poursuit, une compréhension plus profonde de ces interactions sera cruciale pour développer des méthodes de prévention et de traitement innovantes pour les maladies respiratoires. La capacité des poumons à s'adapter et à se souvenir des infections passées souligne l'importance des réponses cellulaires et immunologiques pour maintenir la santé respiratoire.
Titre: Lung structural cell dynamics are altered by influenza virus infection experience leading to rapid immune protection following viral re-challenge
Résumé: Lung structural cells, including epithelial cells and fibroblasts, form barriers against pathogens and trigger immune responses following infections such as influenza A virus. This response leads to the recruitment of innate and adaptive immune cells required for viral clearance. Some of these recruited cells remain within the lung following infection and contribute to enhanced viral control following subsequent infections. There is growing evidence that structural cells can also display long-term changes following infection or insults. Here we investigate long-term changes to mouse lung epithelial cells, fibroblasts, and endothelial cells following influenza virus infection and find that all three cell types maintain an imprint of the infection, particularly in genes associated with communication with T cells. Lung epithelial cells from IAV-infected mice display functional changes by more rapidly controlling influenza virus than cells from naive animals. This rapid anti-viral response and increased expression of molecules required to communicate with T cells demonstrates sustained and enhanced functions following infection. These data suggest lung structural cells could be effective targets for vaccines to boost durable protective immunity. Graphical Abstract O_FIG O_LINKSMALLFIG WIDTH=200 HEIGHT=135 SRC="FIGDIR/small/604410v5_ufig1.gif" ALT="Figure 1"> View larger version (55K): [email protected]@6a39e6org.highwire.dtl.DTLVardef@1ff5863org.highwire.dtl.DTLVardef@103df12_HPS_FORMAT_FIGEXP M_FIG C_FIG HighlightsO_LILung epithelial cells, fibroblasts, and blood endothelial cells maintain an inflammatory imprint of influenza A virus (IAV) infection for at least 40 days post-infection. C_LIO_LIIn vivo re-infection leads to a more spatially restricted anti-viral response compared to primary IAV-infected animals. C_LIO_LIT cells are not required for enhanced viral control early after re-infection in vivo C_LIO_LIEx vivo lung epithelial cells from IAV-infected mice more rapidly control IAV than cells from naive animals in the absence of immune cells. C_LI
Auteurs: Megan KL MacLeod, J. C. Worrell, K. E. Hargrave, G. E. Finney, C. Hansell, J. J. Cole, J. Singh Niijar, F. R. Morton, M. Pingen, T. Purnell, K. Mitchelson, E. Brennan, J. Allan, G. Ilia, V. Herder, C. Kennedy Dietrich, Y. Doncheva, N. Jamieson, M. Palmarini
Dernière mise à jour: 2024-10-26 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.20.604410
Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.07.20.604410.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
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