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# Biologie# Microbiologie

Comprendre Pseudomonas aeruginosa et ses biofilms

Un aperçu de Pseudomonas aeruginosa, des biofilms et des mécanismes d'infection.

Julien RC Bergeron, S. L. Evans, I. Peretiazhko, S. Y. Karnani, L. S. Marmont, J. H. R. Wheeler, B. S. Tseng, W. M. Durham, J. Whitney

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Pseudomonas Aeruginosa est un type de bactérie qui peut provoquer des infections graves, surtout dans les hôpitaux. C'est une bactérie Gram-négative, ce qui veut dire qu'elle a une structure spécifique qui la rend plus résistante à certains traitements. Cette bactérie touche souvent les patients avec un système immunitaire affaibli ou ceux qui ont des problèmes de santé spécifiques comme la fibrose kystique (FK). Une des raisons pour lesquelles Pseudomonas aeruginosa est si problématique, c'est sa capacité à former des Biofilms.

C'est quoi les Biofilms ?

Les biofilms sont des amas de bactéries qui s'accrochent à des surfaces et entre elles, créant un environnement protecteur. Ces biofilms aident Pseudomonas aeruginosa à survivre sur diverses surfaces, y compris les tissus humains comme le tissu pulmonaire chez les patients atteints de FK et des dispositifs médicaux comme les cathéters. Dans ces biofilms, les bactéries deviennent beaucoup plus difficiles à éliminer avec des médicaments et les défenses du système immunitaire.

Comment Pseudomonas aeruginosa cause des maladies

Les bactéries utilisent différents outils pour envahir et infecter l'hôte. Par exemple, elles ont plusieurs systèmes pour introduire des substances nocives dans nos cellules, ce qui les aide à provoquer des maladies. Pseudomonas aeruginosa a aussi des structures spéciales à sa surface, comme des flagelles et des pili, qui aident à se déplacer, s'accrocher aux surfaces et former des biofilms.

Le Mécanisme du Pilus de Type 4

Une structure particulière appelée pilus de type 4 (T4P) a été étudiée en profondeur. Ce pilus fonctionne comme un long fil qui peut tendre la main, s'accrocher à des surfaces et tirer les bactéries plus près. Le T4P est constitué de nombreuses pièces d'une protéine appelée piline. Sa formation implique divers processus et interactions au sein des cellules de la bactérie.

À l'intérieur de la bactérie, il y a des complexes qui aident à construire ce pilus. Ces complexes s'assurent que les protéines de piline sont correctement assemblées en une structure longue et filamenteuse. Le mouvement de ce pilus est contrôlé par des protéines d'aide spéciales qui utilisent de l'énergie provenant de l'ATP, une molécule qui fournit de l'énergie pour de nombreux processus.

Le Pilus Tad

Un autre type de pilus, connu sous le nom de pilus Tad, est également lié à la façon dont ces bactéries peuvent causer des maladies. Le pilus Tad aide Pseudomonas aeruginosa à s'accrocher et à former des amas. Il a été découvert pour la première fois dans une autre bactérie appelée Aggregatibacter actinomycetemcomitans. Cette bactérie présentait une surface rugueuse et la capacité de former des biofilms dans des environnements liquides.

Le pilus Tad se compose de ses propres protéines spéciales, qui sont codées dans un groupe connu sous le nom de locus tad. Beaucoup de ces protéines sont similaires à celles observées dans les systèmes T4P, ce qui suggère qu'elles pourraient avoir évolué à partir d'un ancêtre commun.

Le Rôle de la Protéine RcpC

RcpC est une protéine clé trouvée dans le système du pilus Tad de Pseudomonas aeruginosa. Elle fait partie de l'assemblage nécessaire pour que le pilus Tad fonctionne correctement. Les chercheurs ont découvert que RcpC est située dans la zone entre la membrane interne (IM) et la membrane externe (OM) de la bactérie. Cela place RcpC dans une position cruciale pour connecter les composants nécessaires au bon fonctionnement du pilus Tad.

Structure et Fonction de RcpC

RcpC a une structure unique, formant un complexe qui semble impliquer plusieurs copies de lui-même. Ce complexe est essentiel pour interagir avec une autre protéine importante appelée RcpA, qui est intégrée dans la membrane externe. L'interaction entre RcpC et RcpA permet au pilus Tad de s'étendre entre les membranes interne et externe, agissant comme un pont.

Importance de l'Interaction RcpC-RcpA

La connexion entre RcpC et RcpA est essentielle pour que le pilus Tad se forme et fonctionne. Des expériences ont montré que lorsque RcpC est absent ou modifié, les bactéries ne peuvent pas former le pilus Tad correctement et ont du mal à s'accrocher aux surfaces ou à former des biofilms. Cela souligne le rôle critique de RcpC dans l'assemblage du pilus.

La Structure Dodecamerique de RcpC

Une analyse plus poussée a révélé que RcpC forme un dodécamère, ce qui signifie qu'il se compose de douze protéines RcpC disposées en une structure en anneau. Cette disposition est cruciale car elle crée une ouverture centrale à travers laquelle le pilus Tad peut s'étendre. La taille de cette ouverture correspond bien aux dimensions du filament du pilus Tad.

Comment RcpC Forme un Complexe

Lorsque RcpC a été étudié par des méthodes de haute résolution, il a été possible de voir comment les molécules s'assemblent. Les études ont indiqué que RcpC se compose de plusieurs domaines distincts, qui l'aident à interagir avec RcpA et probablement d'autres composants du système du pilus Tad. L'agencement de ces domaines permet à RcpC d'interagir efficacement avec RcpA et de former une connexion solide entre les membranes interne et externe.

Interaction avec d'autres Protéines

La structure dodécamérique de RcpC lui permet d'interagir avec RcpA de manière spécifique. La liaison de RcpC à RcpA soutient l'idée que RcpC sert de composant qui aide à guider le pilus Tad alors qu'il se forme et s'étend à travers la membrane externe.

Insights Structurels et Modèles

En utilisant des techniques de modélisation avancées, les scientifiques ont proposé comment tous ces composants s'emboîtent dans une structure plus grande. Les recherches suggèrent que lorsque les protéines RcpA et RcpC se rassemblent, elles créent un chemin à travers lequel le pilus Tad peut être étendu, facilitant la capacité des bactéries à coloniser des surfaces et à former des biofilms.

Assemblage du Système du Pilus Tad

L'assemblage du pilus Tad commence lorsque les composants internes, y compris RcpC, rassemblent des protéines à la membrane interne. Cependant, le processus peut parfois se bloquer, empêchant une extension immédiate jusqu'à ce que le secretin RcpA soit prêt à s'engager. Quand l'interaction réussit, cela déclenche l'achèvement du processus d'assemblage, permettant au pilus de s'étendre vers l'extérieur.

Conclusion

En résumé, Pseudomonas aeruginosa s'appuie sur des structures comme le pilus Tad pour former des biofilms et établir des infections. Les protéines RcpC et RcpA jouent des rôles essentiels dans la facilitation de la structure et de la fonction de ce pilus. Comprendre ces interactions et les mécanismes qui les sous-tendent pourrait mener à de nouvelles stratégies pour traiter les infections causées par cette bactérie résistante. En empêchant la formation ou la fonction du pilus Tad, il pourrait être possible de réduire la capacité de Pseudomonas aeruginosa à provoquer des maladies, en particulier chez les populations de patients vulnérables. Les recherches continues devraient probablement révéler plus de détails sur ces protéines et leur potentiel en tant que cibles pour de nouvelles thérapies.

Source originale

Titre: The structure of the Tad pilus alignment complex reveals a periplasmic conduit for pilus extension

Résumé: The Tad (Tight adherence) pilus is a bacterial appendage implicated in bacterial virulence, cell-cell aggregation, and biofilm formation. Despite its homology to the well-characterised Type IV pilus, the structure and assembly mechanism of the Tad pilus are poorly understood. Here, we investigate the role of the protein RcpC from Pseudomonas aeruginosa. Our analyses reveal that RcpC forms a dodecameric periplasmic complex, anchored to the inner membrane by a transmembrane helix, and interacting with the outer membrane secretin RcpA. We use single-particle Cryo-EM to elucidate the structure of this RcpC dodecamer, and cell-based assays to demonstrate that the RcpC-RcpA complex is essential for Tad-mediated cell-cell aggregation. Collectively, these data demonstrate that RcpC forms the Tad pilus alignment complex, which provides a conduit across the periplasm for the Tad pilus filament to access the extracellular milieu. Our experimental data and structure-based models allow us to propose a mechanism for Tad plus assembly.

Auteurs: Julien RC Bergeron, S. L. Evans, I. Peretiazhko, S. Y. Karnani, L. S. Marmont, J. H. R. Wheeler, B. S. Tseng, W. M. Durham, J. Whitney

Dernière mise à jour: 2024-10-29 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.29.620805

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.10.29.620805.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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