Traitements antipsychotiques et grossesse : une relation complexe
Explorer l'impact des médicaments antipsychotiques sur les femmes enceintes et leurs enfants.
Shakir Atoyebi, P. Bediako-Kakari, M. Monyo, A. Olagunju
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Table des matières
Les troubles psychotiques touchent environ 1,5 à 3,5 % des gens. Beaucoup d'autres peuvent avoir au moins un symptôme de psychose à un moment donné de leur vie. Quand la psychose n'est pas correctement traitée, ça peut poser des problèmes sérieux à la fois pour la personne et pour la société. Ces problèmes peuvent inclure l'aggravation des symptômes, une baisse du quotidien, un risque plus élevé de suicide, une santé physique dégradée, plus de visites à l'hôpital, l'isolement social, la stigmatisation, et un stress supplémentaire pour les familles et les systèmes de santé.
Traitements standards pour la psychose
Les médicaments Antipsychotiques oraux sont souvent utilisés pour traiter la psychose. Ces médicaments se divisent en deux types : les antipsychotiques de première génération et ceux de deuxième génération. Ces médicaments modifient le fonctionnement des neurotransmetteurs dans le cerveau, ce qui aide à atténuer des symptômes comme les hallucinations et les délires. Cependant, certains peuvent ne pas prendre leurs médicaments comme prescrits, surtout ceux avec de graves problèmes de santé mentale. Ça peut réduire l'efficacité du traitement. Les médicaments oraux rencontrent aussi des difficultés comme le fait d'être dégradés dans le foie avant de fonctionner correctement, ce qui peut parfois nécessiter des doses plus élevées et augmenter les risques d'effets secondaires.
Avantages des injectables à action prolongée
Pour surmonter les défis des médicaments oraux, des injectables à action prolongée (LAIs) ont été développés. Ces injections assurent un relâchement constant du médicament et éliminent la nécessité de doses quotidiennes. Elles aident à garantir que le médicament est pris de manière régulière, ce qui peut améliorer le résultat du traitement. Les LAIs réduisent les chances de manquer des doses ou de faire des overdoses, rendant moins probable une rechute des symptômes. De plus, comme ces injections contournent le système digestif, elles évitent les problèmes liés à la façon dont le médicament est traité dans le foie, ce qui conduit à des niveaux de médicaments plus stables dans le corps.
Mais les LAIs ont aussi leurs propres difficultés, comme l'inconfort des injections, les ajustements de dosages lents, et la nécessité de visites régulières pour le traitement. Ça peut être encore plus compliqué pour les femmes enceintes, car leur corps peut changer de manière à affecter le comportement du médicament.
Grossesse
Gérer la psychose pendant laLa grossesse apporte beaucoup de changements, tant mentaux que physiques. Pour les femmes avec des conditions de santé mentale existantes, il y a un risque plus élevé d'aggravation des symptômes ou de rechutes. Gérer la psychose pendant la grossesse est crucial parce que des problèmes de santé mentale non traités peuvent nuire à la mère et au bébé à naître. Ça peut mener à des problèmes comme un mauvais suivi prénatal, l'usage de drogues, et des complications lors de l'accouchement. Les femmes enceintes peuvent aussi avoir du mal à prendre des médicaments oraux à cause de nausées et de difficultés à avaler. Il y a aussi un risque que l'utilisation d'antipsychotiques expose le fœtus à ces médicaments, ce qui pourrait causer des problèmes comme un faible poids à la naissance ou des problèmes congénitaux. Malgré ces préoccupations, il est souvent essentiel pour les mères de continuer à prendre leurs médicaments pour leur santé et celle de leur bébé.
Cependant, il y a encore beaucoup à apprendre sur la façon dont les différents types d'antipsychotiques affectent le développement Fœtal. Estimer combien de médicaments atteignent le fœtus est difficile à cause des problèmes éthiques et pratiques liés aux tests. Les chercheurs utilisent des méthodes indirectes pour avoir une bonne idée des niveaux de médicaments dans le fœtus, comme étudier comment les médicaments se déplacent dans le corps et utiliser des données d'études sur des animaux.
Le rôle de la modélisation
Une des méthodes prometteuses pour estimer l'exposition fœtale aux médicaments est à travers des modèles Pharmacocinétiques basés sur la physiologie (PBPK). Ces modèles simulent comment les médicaments passent d'une mère enceinte à son fœtus pendant différentes étapes de la grossesse. Ils prennent en compte les changements qui se produisent tant chez la mère que chez le fœtus au fil du temps.
Par exemple, deux antipsychotiques courants, l'aripiprazole et l'olanzapine, sont souvent utilisés pour traiter la psychose. L'aripiprazole est principalement dégradé par deux enzymes, tandis que l'olanzapine est traité par d'autres. Les deux médicaments existent sous forme orale ou injectable. Les injections aident à fournir un niveau constant de médicament.
Dans le développement de ces modèles PBPK, les chercheurs utilisent des données sur la composition corporelle et les débits sanguins pour créer une image réaliste de la façon dont les médicaments se comportent dans le corps d'une femme enceinte. Ils prennent en compte l'absorption, la distribution, le métabolisme et l'élimination des médicaments pour prédire combien de médicament atteint le fœtus.
Validation des modèles avec des données réelles
Pour vérifier si leurs modèles fonctionnent, les chercheurs comparent les prévisions de leurs modèles avec des données cliniques réelles. Cela implique d'examiner des études où des patients ont pris ces médicaments pour voir si les prévisions du modèle correspondent à ce qui s'est réellement passé. Pour les concentrations de médicaments, les chercheurs analysent divers paramètres pharmacocinétiques, y compris combien de médicaments se trouvent dans le corps au fil du temps.
Il y a eu peu de données sur le comportement de ces médicaments chez les femmes enceintes, ce qui rend cette validation difficile. Cependant, les chercheurs peuvent utiliser des études disponibles et des données de populations non enceintes pour informer leurs modèles. En utilisant ces données, ils peuvent simuler ce qui pourrait se passer pendant la grossesse.
Examiner l'exposition fœtale
En utilisant les modèles, les chercheurs peuvent simuler combien de médicaments atteignent le fœtus quand les mères prennent des médicaments oraux ou des LAIs. Ils analysent différents scénarios basés sur les dosages de médicaments et les étapes de la grossesse.
Les simulations montrent généralement que l'exposition fœtale au médicament diminue à mesure que la grossesse progresse. Pour les médicaments oraux et les LAIs, les chercheurs peuvent suivre comment les niveaux de médicaments chez la mère se comparent à ceux du fœtus. Typiquement, la quantité qui atteint le fœtus est moins élevée que dans le sang de la mère, ce qui suggère que même si une partie du médicament passe, c'est toujours à des niveaux inférieurs.
Ces modèles révèlent aussi que les schémas d'exposition fœtale aux médicaments peuvent changer selon le type de médicament pris. Bien que la quantité de médicament transmise au fœtus soit plus faible pour les deux types de formulations, des différences peuvent émerger, surtout avec des médicaments plus complexes.
Limitations et recherches futures
Bien que ces résultats soient informatifs, il y a des limitations aux modèles. Des facteurs comme la façon dont le placenta traite les médicaments et le rôle de certaines protéines de transport n'ont pas été entièrement examinés. Ces facteurs peuvent influencer significativement l'exposition fœtale.
Étant donné qu'il peut ne pas y avoir de lien direct entre la quantité de médicament atteignant le fœtus et le risque de complications, il est essentiel de considérer tous les résultats en examinant ces médicaments. Au fur et à mesure que les études continuent, les chercheurs espèrent obtenir de meilleures idées sur la façon d'utiliser les antipsychotiques pendant la grossesse de manière plus sûre.
Conclusion
Comprendre comment les médicaments antipsychotiques affectent les femmes enceintes et leurs fœtus est essentiel pour assurer la sécurité et la santé des deux parties. À mesure que davantage de recherches sont menées et que plus de données sont collectées, les fournisseurs de soins de santé peuvent prendre des décisions mieux informées sur les médicaments pour les femmes enceintes souffrant de psychose. Des efforts continus dans ce domaine amélioreront les options de traitement et les résultats.
Titre: Comparative modeling of fetal exposure to maternal long-acting injectable versus oral daily antipsychotics
Résumé: This study employed physiologically based pharmacokinetic (PBPK) modelling to compare the extent of fetal exposure between oral and long-acting injectable (LAI) aripiprazole and olanzapine. Adult and pregnancy PBPK models were developed and validated with relevant clinical data. Relevant indices of fetal exposure during pregnancy were predicted from concentration-time data at steady-state dosing for both oral and LAI formulations. Fetal Cmax for aripiprazole was 59-78% higher with LAI than oral, and 68-181% higher with LAI olanzapine than the oral formulation. Predicted C:M ratios (range) was 0.59-0.69 for oral aripiprazole and 0.61-0.66 for LAI aripiprazole, 0.34-0.64 for oral olanzapine and 0.89-0.96 for LAI olanzapine. Also, cumulative fetal exposure over 28 days from oral formulations were generally predicted to be lower compared with their therapeutic-equivalent LAI. As in utero fetal exposure to maternal drugs does not necessarily translate to risk, these data should be interpreted in a broader context that includes benefit-risk assessments.
Auteurs: Shakir Atoyebi, P. Bediako-Kakari, M. Monyo, A. Olagunju
Dernière mise à jour: 2024-10-23 00:00:00
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.24315924
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.10.22.24315924.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
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