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Une étude sur le vaccin Mpox dévoile des infos sur la réponse immunitaire

Une étude montre des réponses immunitaires variées à MVA-BN selon les vaccinations antérieures.

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En 2022, il y a eu une grosse épidémie de mpox, avant appelé variole du singe. C'était la plus grande épidémie de mpox en dehors de l'Afrique, avec plus de 93 000 cas signalés, surtout en Europe et en Amériques. L'épidémie a particulièrement touché les hommes ayant des rapports sexuels avec des hommes, ce qui suggère que le contact sexuel était un moyen principal de propagation de la maladie à cette période. Les agences de santé publique ont réagi en lançant des campagnes de sensibilisation et en proposant un vaccin à deux doses appelé MVA-BN pour aider à contrôler l'épidémie.

Le vaccin : MVA-BN

MVA-BN est un type de vaccin fabriqué à partir d'une forme affaiblie d'un virus qui ne peut pas se répliquer. Il est donné en deux doses, la deuxième étant généralement administrée 28 jours après la première. Ce vaccin est approuvé par la FDA et fait partie d'une nouvelle génération de vaccins par rapport aux anciens qui étaient basés sur des virus plus puissants et réplicables. Pendant l'épidémie, il n'y avait pas assez de doses de vaccin disponibles, donc les responsables de la santé ont permis une nouvelle méthode d'injection d'une dose plus petite (un cinquième de la dose normale) sous la peau au lieu de directement dans le muscle. Cette décision était basée sur des études antérieures montrant que cette méthode produisait des réponses immunitaires similaires.

Étude d'observation de l'immunité au mpox à New York (OSMI)

Pour comprendre comment ces changements dans la vaccination ont affecté les réponses immunitaires des gens, une étude appelée Étude d'observation de l'immunité au mpox à New York (OSMI) a été mise en place. Cette étude a commencé à recruter des participants en novembre 2022 et a inclus des échantillons du Biorepository du New York University Langone Vaccine Center. L'objectif de l'étude était de suivre les réponses immunitaires des personnes ayant reçu le vaccin MVA-BN dans le temps.

Les chercheurs ont remarqué des différences dans la façon dont les systèmes immunitaires réagissaient au vaccin MVA-BN selon que les individus avaient ou non reçu un vaccin contre la variole dans le passé. Ceux qui n'avaient jamais reçu de vaccin contre la variole montraient une Réponse immunitaire plus faible et moins durable par rapport à ceux qui avaient été vaccinés auparavant.

Conception de l'étude

L'étude OSMI a impliqué des adultes avec et sans VIH qui avaient reçu le vaccin MVA-BN ou qui s'étaient remis du mpox. L'étude a été enregistrée et incluait des prélèvements sanguins à divers moments pour mesurer les réponses immunitaires. Au total, 171 adultes se sont inscrits pour faire partie de l'étude. Le recrutement a eu lieu dans les centres de vaccination de la ville, et ils ont fourni des informations sur leur santé et leur statut vaccinal.

La recherche visait à analyser comment la vaccination antérieure contre la variole affectait la réponse immunitaire au vaccin MVA-BN. Elle impliquait également d'examiner les personnes vivant avec le VIH pour voir comment leurs systèmes immunitaires réagissaient au vaccin. Des échantillons de sang ont été prélevés avant et après la vaccination pour évaluer les changements dans les réponses immunitaires au fil du temps.

Mesure de la réponse au virus

Les chercheurs ont testé les réponses immunitaires en mesurant à quel point le sang des individus vaccinés pouvait neutraliser le virus mpox. Une technique de laboratoire spéciale a été utilisée pour déterminer l'efficacité de la réponse immunitaire en vérifiant à quel point les échantillons de sang pouvaient empêcher le virus d'infecter des cellules.

Ils ont également examiné combien d'anticorps spécifiques étaient produits contre différentes parties du virus. Ils se sont concentrés sur deux protéines, H3 et A35, connues pour susciter de fortes réponses immunitaires. Cette partie de l'étude a montré comment différentes personnes réagissaient selon qu'elles avaient un historique de vaccination contre la variole.

Résultats de l'étude

L'étude a révélé que la réponse immunitaire au vaccin était plus forte chez ceux qui avaient été vaccinés contre la variole par le passé par rapport à ceux qui ne l'avaient pas été. Les personnes ayant un historique de vaccination contre la variole avaient des niveaux plus élevés d'Anticorps neutralisants, qui aident à prévenir l'infection, et leur réponse immunitaire durait plus longtemps.

En revanche, ceux qui n'avaient jamais reçu de vaccin contre la variole montraient un déclin rapide de leurs niveaux d'anticorps au fil du temps. À la fin de l'étude, beaucoup de ces individus avaient des niveaux trop bas pour être efficaces contre le virus. Ce schéma indiquait que la vaccination à deux doses MVA-BN produisait une réponse immunitaire de moindre qualité chez les personnes sans exposition antérieure à la variole.

Le rôle du VIH

L'étude a également examiné comment le statut VIH affectait les réponses au vaccin. Les résultats ont montré que les personnes vivant avec le VIH, ayant des taux de CD4 suffisants (les cellules immunitaires ciblées par le VIH), réagissaient de manière similaire à celles sans VIH. Cette découverte était encourageante, car elle suggérait que le vaccin pourrait être efficace dans différentes populations, y compris celles qui étaient immunodéprimées.

Différences d'administration du vaccin

Les participants à l'étude ont reçu le vaccin par différentes méthodes en raison de la disponibilité des doses. La plupart ont reçu une dose standard, tandis que certains ont eu une dose intradermique plus petite. Les chercheurs étaient curieux de savoir si ce changement affecterait l'efficacité du vaccin. Ils ont constaté que les différentes voies d'administration ne semblaient pas avoir d'impact significatif sur la réponse immunitaire finale chez ceux qui avaient été vaccinés contre la variole auparavant.

Durabilité des anticorps

Un autre aspect important de l'étude était combien de temps la réponse immunitaire durait après la vaccination. Les chercheurs ont mesuré la durabilité des anticorps produits après la deuxième dose du vaccin. Ils ont calculé que les anticorps neutralisants chez ceux sans vaccination antérieure commençaient à décliner de manière significative après quelques mois, tandis que ceux ayant un historique de vaccination maintenaient des niveaux plus élevés plus longtemps.

Les résultats suggéraient que les individus naïfs (ceux sans vaccination antérieure) pourraient avoir besoin de doses de rappel pour maintenir une réponse immunitaire efficace, tandis que les individus expérimentés pouvaient conserver une protection pendant bien plus longtemps.

Avidité des anticorps

Les chercheurs ont également examiné la qualité des anticorps produits, car tous les anticorps ne sont pas également efficaces. Ils ont constaté que les anticorps générés chez les individus sans vaccination antérieure contre la variole avaient une avidité plus faible, ce qui signifie qu'ils n'étaient pas aussi puissants ou bien attachés au virus. En revanche, les individus expérimentés produisaient des anticorps avec une plus haute avidité, indiquant une réponse immunitaire plus robuste et efficace.

Implications pour les vaccinations futures

Les résultats de l'étude OSMI soulignent l'importance de comprendre comment différents individus réagissent aux vaccins, surtout en période d'épidémies. Les différences observées entre ceux ayant reçu une vaccination contre la variole et ceux qui n'en avaient pas informaient les futures stratégies de vaccination.

Alors que les épidémies de mpox pourraient continuer, il est crucial de développer des vaccins qui allient sécurité et immunité durable. L'étude a souligné la nécessité de recherches continues sur les meilleures façons d'améliorer la réponse immunitaire dans toutes les populations, en particulier celles à risque accru de maladies graves.

Limitations de l'étude

Bien que l'étude ait fourni des informations précieuses, elle avait aussi des limites. Étant une étude d'observation, elle a rencontré des défis pour obtenir des échantillons de base pour de nombreux participants, surtout ceux ayant un historique de vaccination contre la variole. Le nombre de participants recevant des voies de vaccination différentes était inégal, ce qui rend difficile les comparaisons directes. De plus, l'étude n'a pas mesuré la réponse immunitaire cellulaire, qui joue un rôle important dans la protection durable.

Directions futures

En regardant vers l'avenir, plus de recherches sont nécessaires pour mieux comprendre la mémoire immunitaire créée par le vaccin MVA-BN. Les futures études devraient explorer si des doses de rappel supplémentaires pourraient améliorer l'immunité chez les individus sans vaccination antérieure. Il est important d'examiner comment le corps réagit à différentes souches du virus et si la réponse immunitaire peut efficacement combattre de nouveaux variants.

Les chercheurs devraient également examiner les fonctions non neutralisantes des anticorps pour voir comment elles pourraient aider à contrôler les infections et réduire la gravité. Alors que le paysage mondial des maladies infectieuses continue d'évoluer, développer des vaccins de nouvelle génération contre le mpox reste crucial.

Conclusion

Globalement, l'étude a mis en avant que la vaccination à deux doses MVA-BN produisait des réponses immunitaires de faible avidité et de courte durée chez ceux sans vaccination antérieure contre la variole. La distinction entre les réponses des individus vaccinés et non vaccinés souligne l'importance d'adapter les approches de vaccination pour garantir une protection solide dans différentes populations. Comprendre comment augmenter la réponse immunitaire pourrait jouer un rôle clé dans le contrôle du mpox et la préparation face à de potentielles futures épidémies.

Source originale

Titre: The Two-dose MVA-BN Mpox Vaccine Induces a Nondurable and Low Avidity MPXV-specific Antibody Response

Résumé: The 2022 global outbreak of clade IIb mpox was the first major outbreak of mpox outside of African nations. To control the outbreak, public health officials began vaccination campaigns using the third-generation orthopoxvirus vaccine MVA-BN. Prior to this outbreak, the durability of MPXV-specific immunity induced by MVA-BN was poorly understood. In 2022, we launched the New York City Observational Study of Mpox Immunity (NYC OSMI, NCT05654883), a longitudinal study of 171 participants comprising MVA-BN vaccinees and mpox convalescent individuals. Peripheral blood sampling was performed at intervals including prior to vaccination, after one dose, and after the second dose. MVA-BN vaccinees with and without a history of smallpox vaccination demonstrated detectable mpox virus (MPXV)-specific memory B cells at one-year post-vaccination. Additionally, MVA-BN increased MPXV neutralizing titers in smallpox vaccine-naive vaccinees, with a comparable peak titer reached in naive and smallpox vaccine-experienced vaccinees. However, neutralizing titers returned to baseline within 5-7 months for naive individuals, while remaining elevated in those with prior smallpox vaccination. Both naive and experienced individuals generated robust, immunodominant IgG responses against MPXV H3 and A35, but naive vaccinees IgG responses showed lower avidity than experienced vaccinees. These data highlight a low avidity antibody response elicited by MVA-BN that is short-lived in naive vaccinees. This work supports the need for long-term studies on protection induced by MVA-BN including the potential need for booster doses as well as the development of next-generation orthopoxvirus vaccines.

Auteurs: Aaron L Oom, K. K. Wilson, M. Yonatan, S. Rettig, H. A. Youn, M. Tuen, Y. Shah, A. L. DuMont, H. M. Belli, J. R. Zucker, J. B. Rosen, R. S. Herati, M. I. Samanovic, R. Duerr, A. C. Kottkamp, M. J. Mulligan, NYC OSMI Study Group

Dernière mise à jour: 2024-11-18 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.28.24301893

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.01.28.24301893.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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