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# Biologie # Immunologie

Nouvel espoir dans le traitement du VIH : CD24-Fc

Un nouveau traitement prometteur, le CD24-Fc, montre un potentiel dans la gestion du VIH.

Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su

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Le VIH, ou Virus de l’Immunodéficience Humaine, c’est un petit virus sournois qui attaque le système immunitaire. Si tu le laisses faire, ça peut mener au SIDA (Syndrome d'Immunodéficience Acquise), et c’est pas cool pour le corps. La bonne nouvelle, c’est qu’avec la médecine moderne, il y a des traitements efficaces pour garder le virus à distance. Mais, même si ces traitements aident les gens à vivre longtemps et en bonne santé, ils n’éliminent pas complètement le virus. Là, ça devient compliqué.

Le Réservoir de VIH

Un des principaux défis pour guérir le VIH, c’est ce qu’on appelle le "réservoir de VIH." Pense à ça comme une cachette secrète du virus qui reste dans le corps, même quand la personne est sous traitement. Ce réservoir peut faire que le virus augmente si le traitement s'arrête, et ça, c’est flippant. Même avec les meilleurs médicaments, ces zones cachées du virus restent là, rendant difficile de se débarrasser du VIH pour de bon.

Le Rôle de la Thérapie Antirétrovirale Combinée (cART)

Pour gérer le VIH, beaucoup de gens suivent un traitement appelé thérapie antirétrovirale combinée, ou cART. C’est un mélange de médicaments qui travaillent ensemble pour garder la charge virale – en gros, la quantité de virus dans le corps – à des niveaux indétectables. C’est super important pour empêcher la transmission du virus à d’autres. Cependant, il faut rester sur ce traitement toute sa vie, car s'arrêter pour n’importe quelle raison peut faire rebondir le virus rapidement.

La Frustration de l’Inflammation Résiduelle

Même quand la cART fait son job, il y a un autre problème : l'inflammation résiduelle. C’est l’inflammation qui reste dans le corps et qui ne disparaît pas, même avec le traitement. Elle semble avoir une sorte de relation à double sens avec le réservoir de VIH, ce qui rend les deux plus difficiles à gérer. Certaines personnes sous cART voient leur récupération de cellules immunitaires assez mauvaise, ce qui peut mener à d'autres problèmes de santé plus tard. En gros, même quand tu penses que ça va avec la cART, il y a toujours des petits soucis à régler.

La Quête de Solutions

Les chercheurs cherchent continuellement de nouvelles façons de s’attaquer à ces problèmes. Certains testent des traitements pour réduire cette inflammation casse-pieds. Il y a des médicaments anti-inflammatoires et d'autres compléments qui espèrent diminuer l’activation immunitaire du corps. Même si certains de ces traitements montrent des promesses en réduisant l’inflammation, ils n'ont pas réussi à éliminer le virus ou à améliorer la réponse immunitaire de manière significative.

Le Rôle de l’Interféron de type I (IFN-I)

Une piste intéressante que les chercheurs explorent, c’est le rôle de l’interféron de type I (IFN-I) dans le VIH. Les signaux d’IFN-I peuvent augmenter l’inflammation, ce qui n’est pas cool pour les gens avec le VIH. Des études montrent que bloquer ces signaux chez des souris humanisées (souris avec des cellules immunitaires humaines) peut mener à une inflammation réduite et à de meilleures réponses immunitaires contre le VIH. Quand les chercheurs bloquaient ces signaux, les souris allaient mieux niveau santé immunitaire.

DAMPs et Inflammation

Un autre élément important dans ce puzzle d’inflammation, ce sont les DAMPs, ou motifs moléculaires associés aux dommages. Ce sont des signaux libérés quand les cellules sont stressées ou endommagées, ce qui peut augmenter l’inflammation. En ciblant ces signaux, il pourrait y avoir un moyen d’apaiser l’inflammation chronique chez les gens avec le VIH. C’est comme trouver une façon de calmer un voisin bruyant — parfois, ignorer ne suffit pas.

CD24-Fc : Un Nouvel Espoir

Dans le monde fou de la recherche, les scientifiques ont étudié un nouveau traitement appelé CD24-Fc. Ce traitement semble réduire l’inflammation d’une autre manière — en interagissant avec les DAMPs. Dans des études utilisant des primates non humains (NHPs), le CD24-Fc a montré qu’il pouvait soulager l’inflammation et aider le système immunitaire à mieux fonctionner. Les espoirs étaient grands !

Tester le CD24-Fc sur des Souris Humanisées

Pour voir si le CD24-Fc pouvait faire la même magie chez les gens vivant avec le VIH, les chercheurs l’ont testé sur des souris humanisées infectées par le VIH. Les souris ont commencé le cART après avoir été infectées pendant un moment, et après un certain temps, elles sont restées sans virus détectable tout en étant sous ce traitement. En ajoutant le CD24-Fc, les chercheurs voulaient voir si l’inflammation diminuerait.

Résultats Qui Comptent

Finalement, le CD24-Fc a bien réduit l’inflammation chez les souris humanisées. Les chercheurs ont mesuré divers marqueurs inflammatoires dans le sang et ont découvert que celles traitées avec le CD24-Fc montraient beaucoup moins d’inflammation que celles qui recevaient d’autres traitements. En fait, les niveaux d’inflammation sont revenus à des conditions normales, comme si les souris n’avaient jamais eu le VIH.

Restaurer le Système Immunitaire

Mais le CD24-Fc ne s’est pas arrêté à réduire l’inflammation. Il a aussi aidé à restaurer les cellules T CD4+, qui sont cruciales pour combattre les infections. Avec le cART, les gens ont souvent des problèmes avec ces cellules, mais le CD24-Fc semblait les aider à revivre. Donc, ça réduisait l’inflammation tout en boostant la réponse immunitaire, c’était un double gain !

Sauver la Mise pour les Cellules T CD8 CXCR5+

Un autre aspect clé de la réponse immunitaire concerne un type spécial de cellules T CD8 qui exprime un marqueur appelé CXCR5. Ces cellules aident à contrôler les infections virales, et les chercheurs ont découvert que le traitement CD24-Fc aidait à sauver ces cellules. Dans les souris humanisées, les niveaux de cellules T CD8 CXCR5+ ont augmenté de manière spectaculaire chez celles traitées avec CD24-Fc, ce qui est essentiel pour combattre le virus à long terme.

Regarder la Fonctionnalité des Cellules T

Les cellules T dans les souris traitées avec le CD24-Fc étaient aussi meilleures pour produire des signaux qui aident à lutter contre les infections. Ça incluait une production accrue d’indicateurs importants comme l’IFN-γ et l’IL-2, qui sont comme les pom-pom girls du système immunitaire, encourageant d'autres cellules à se battre contre le virus. Plus d’aide signifie une équipe plus forte et une meilleure chance de garder le virus à distance.

Retarder le Rebond Viral

Après que les scientifiques aient testé le CD24-Fc, ils voulaient savoir s’il pouvait aider à retarder le rebond du VIH après l’arrêt de la cART. Ils ont arrêté le traitement après plusieurs semaines et ont surveillé les souris pour voir qui montrerait à nouveau une charge virale. Étonnamment, les souris qui avaient reçu le CD24-Fc ont montré un délai dans la réapparition du virus comparé à celles qui n’en avaient pas reçu. Ça veut dire que le CD24-Fc pourrait aider à fournir une période tampon avant le retour du virus.

Combiner les Forces avec Poly(I:C)

Pour aller encore plus loin, les scientifiques ont associé le CD24-Fc avec un traitement connu sous le nom de poly(I:C), qui a le potentiel de réactiver le virus. Le traitement combiné a montré encore plus de promesse, car il a aussi retardé le rebond viral et maintenu le système immunitaire en bonne forme. C’est comme rajouter un turbo à un moteur — tout semble juste mieux fonctionner.

Une Lueur d’Espoir pour les Personnes Vivant avec le VIH

Les découvertes de ces études sont excitantes car elles laissent entrevoir de nouvelles façons de gérer le VIH. Si le CD24-Fc peut aider à réduire l’inflammation et restaurer la fonction immunitaire tout en se combinant bien avec d’autres traitements, ça pourrait changer l’avenir pour les personnes vivant avec le VIH.

Prochaines Étapes en Recherche

Les chercheurs sont impatients d’explorer davantage. Bien que ces études sur les souris soient prometteuses, il est crucial de voir comment elles se traduisent chez les participants humains. Beaucoup d’efforts vont être nécessaires pour tester la sécurité et l’efficacité de ce traitement chez les gens avant que ça puisse devenir une option.

Défis à Venir

Bien que le CD24-Fc soit prometteur, il y a encore des inquiétudes. Par exemple, pourrait-il bloquer involontairement des réponses immunitaires importantes ? L’équilibre entre la réduction de l’inflammation et le fait de s’assurer que les cellules immunitaires peuvent toujours faire leur job est délicat. Les scientifiques devront avancer prudemment pour éviter des conséquences inattendues.

En Bref

Donc, même si le chemin pour trouver un remède complet au VIH est toujours en cours, la voie se dessine lentement. Avec des traitements comme le CD24-Fc, les chercheurs sont un pas plus près de gérer le VIH d’une manière qui pourrait conduire à un avenir meilleur pour ceux qui sont touchés. Qui sait ? Un jour, on pourrait battre le VIH, un peu comme un jeu de tape-mole où les moles ne peuvent pas remonter !

Directions Futures

Alors que la science continue d’avancer, combiner des traitements et explorer de nouvelles façons de lutter contre le VIH restera au premier plan. L’objectif ultime ? Un monde où le VIH n’est qu’un chapitre dans les livres d’histoire, plutôt qu’une réalité actuelle pour tant de gens.

Source originale

Titre: CD24-Fc resolves inflammation and rescues CD8 T cells with polyfunctionality during HIV-1 infection under cART

Résumé: The persistence of HIV-1 reservoirs during combination anti-retroviral therapy (cART) leads to chronic immune activation and systemic inflammation in people with HIV (PWH), associating with a suboptimal immune reconstitution as well as an increased risk of non-AIDS events. This highlights the needs to develop novel therapy for HIV-1 related diseases in PWH. In this study, we assessed the therapeutic effect of CD24-Fc, a fusion protein with anti-inflammatory properties that interacts with danger-associated molecular patterns (DAMPs) and siglec-10, in chronic HIV-1 infection model using humanized mice undergoing suppressive cART. Our findings show that CD24-Fc treatment significantly reduced inflammation and immune hyperactivation in vivo when combined with cART. CD24-Fc mediated resolution of inflammation was associated with improved recovery of CD4 T cells, reduced immune activation, restored central memory T cells and reversal of immune cell exhaustion phenotype. Notably, CD24-Fc treatment rescued CXCR5+ CD8 central memory T cell (TCM) which correlated with increased polyfunctionality in HIV-specific T cells in humanized mice and in cultured peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) from PWH. This restoration of CXCR5+ memory CD8 T cells was associated with HIV replication inhibition, delayed viral rebound and reduced HIV-1 pathogenesis upon cART cessation. This study suggests that CD24-Fc treatment could represent a promising new therapeutic strategy for managing chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH. Author summaryCombination antiretroviral therapy (cART) cannot block viral gene expression from activated HIV proviral DNA in reservoir cells, contributing to chronic immune activation and inflammation associated diseases in people with HIV (PWH). The therapeutic treatment of anti-inflammatory fusion protein CD24-Fc in humanized mice during suppressive cART (i) resolves inflammation and chronic HIV-1 immune pathogenesis during suppressive cART, (ii) rescues CXCR5-expressing CD8 memory T cells and enhances antiviral response in humanized mice and PWH PBMCs, (iii) delays virus rebound and reduces viral pathogenesis after cART cessation. Thus, CD24-Fc could provide a novel therapeutic strategy for treating chronic systemic inflammation and associated diseases in PWH.

Auteurs: Guangming Li, Jianping Ma, Haisheng Yu, Ourania Tsahouridis, Yaoxian Lou, Xiuting He, Masaya Funaki, Poonam Mathur, Shyamasundaran Kottilil, Pan Zheng, Yang Liu, Lishan Su

Dernière mise à jour: 2024-12-19 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615

Source PDF: https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2024.12.16.628615.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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