Aperçus génétiques sur la maladie coronarienne au Mexique
Une étude révèle des facteurs de risque génétiques pour les maladies cardiaques chez les adultes mexicains.
Tianshu Liu, Jaime Berumen, Jason Torres, Jesus Alegre-Díaz, Paulina Baca, Carlos González-Carballo, Raul Ramirez-Reyes, Fernando Rivas, Diego Aguilar-Ramirez, Fiona Bragg, Will Herrington, Michael Hill, Eirini Trichia, Alejandra Vergara, Rachel Wade, Rory Collins, Pablo Kuri-Morales, Jonathan Emberson, Roberto Tapia-Conyer, Louisa Gnatiuc Friedrichs
― 8 min lire
Table des matières
- Génétique et MC
- La Situation au Mexique
- Une Étude pour Mieux Comprendre la MC
- Conception de l’Étude et Participants
- Collecte de Données
- Comprendre les Scores de Risque Polygénique
- Suivi de la Mortalités
- Analyse des Résultats
- Résumé des Découvertes
- Différences selon le Sexe
- Analyses de Sensibilité : Vérification des Résultats
- En Résumé
- Besoin de Plus de Recherche
- Conclusion
- Source originale
La Maladie coronarienne (MC) est un gros souci dans le monde entier. Elle touche plein de gens et cause beaucoup de décès. En 2021, ça a causé environ 9 millions de morts, soit environ 13 % de tous les décès dans le monde. Même si des progrès ont été faits dans certains pays, surtout sur la façon de traiter et de prévenir la MC, ça reste la première cause de décès chez les adultes. C'est pour ça que prévenir la MC est considéré comme une priorité en santé publique.
Génétique et MC
Un truc intéressant avec la MC, c'est que la génétique joue un rôle important. On estime qu'environ 50 % du risque de développer une MC peut être hérité. Ça veut dire que si ta famille a des antécédents de maladies cardiaques, tu pourrais être à risque plus élevé aussi. Certaines études ont montré que regarder les facteurs génétiques peut aider à évaluer le risque de MC même mieux que juste considérer des facteurs traditionnels comme la pression artérielle et le cholestérol.
Les Scores de Risque Polygénique (SRP) sont des outils que les chercheurs ont développés pour combiner les effets de plusieurs petits changements génétiques (appelés polymorphismes mononucléotidiques ou SNP) en un seul score qui aide à prédire la probabilité de la MC. Ces scores ont montré qu'ils peuvent identifier des personnes à plus grand risque de MC, parfois même plus efficacement que ceux avec des conditions génétiques rares qui impactent fortement la santé cardiaque.
La Situation au Mexique
Au Mexique, le nombre de décès dû à la MC chez les personnes de 35 à 69 ans a augmenté. Par exemple, de 1970 à 2020, le taux de mortalité chez les hommes est passé d'environ 60 à 210 pour 100 000, et chez les femmes, ça a grimpé d'environ 40 à 90 pour 100 000. Cette hausse est liée à une augmentation des facteurs de risque communs pour la MC, particulièrement l'Obésité et le Diabète.
Malgré ces chiffres en hausse, l’efficacité des SRP pour prédire le risque de MC dans la population mexicaine est incertaine. La plupart des études sur le risque génétique pour la MC ont été faites dans des populations européennes. Comme seulement environ 5 % des participants à ces études viennent de milieux non européens, notre compréhension des SRP dans des endroits comme le Mexique est limitée.
Une Étude pour Mieux Comprendre la MC
Pour explorer ça, des chercheurs ont mené une étude en utilisant des données de l'Étude prospective de Mexico (EPM). Cette étude visait à évaluer à quel point les SRP existants peuvent prédire le risque de MC chez les adultes mexicains qui ont des taux élevés d'obésité et de diabète.
Conception de l’Étude et Participants
L’EPM a commencé entre 1998 et 2004, où des chercheurs ont visité des foyers dans deux districts de Mexico, invitant des adultes de 35 ans et plus à participer. Plus de 112 000 foyers ont été contactés, et environ 95 % ont accepté de rejoindre l'étude. Les participants ont donné leur accord, et différentes informations sur la santé et le mode de vie ont été collectées, ainsi que des échantillons de sang pour une analyse génétique.
Collecte de Données
Lors des visites, des infirmiers formés ont rassemblé des infos sur divers aspects de la vie des participants, y compris leur taille, poids et pression artérielle. Les participants ont aussi répondu à des questions sur leurs antécédents médicaux et leurs choix de mode de vie. Des échantillons de sang ont été prélevés pour l'analyse génétique, permettant aux chercheurs d'examiner les variations génétiques liées à la MC.
Comprendre les Scores de Risque Polygénique
Les chercheurs ont sélectionné huit SRP différents d'études existantes pour voir comment ils prédiraient la MC dans la population mexicaine. Certains de ces scores venaient de populations d'ascendance européenne, tandis que d'autres prenaient en compte plusieurs ascensions.
Ces SRP ont ensuite été recalculés pour chaque participant de l’EPM en utilisant leurs données génétiques. Les chercheurs ont examiné à quel point ces scores correspondaient aux données génétiques des participants et évalué leur capacité à prédire le risque de MC.
Suivi de la Mortalités
Pour voir combien de participants sont morts de maladies cardiaques, les chercheurs ont relié les noms des participants à l registre officiel des décès de Mexico. Ils ont confirmé que les statistiques de décès étaient fiables, permettant un suivi précis de la mortalité spécifique à la cause.
Analyse des Résultats
L'étude a examiné ce qu'on appelle la "MC prématurée," qui signifie soit des problèmes cardiaques auto-déclarés, soit des décès dus à la MC avant 80 ans. En utilisant des méthodes statistiques, les chercheurs ont estimé la relation entre les SRP et la probabilité de développer la MC. L'analyse a pris en compte divers facteurs comme l'âge, le sexe et d'autres facteurs de risque comme le niveau d'éducation, les mesures corporelles, la pression artérielle et le statut diabétique.
Résumé des Découvertes
Les chercheurs ont trouvé que les huit SRP montraient une tendance positive avec le risque de MC. Les gens avec une prédisposition génétique plus forte à la MC avaient des chances beaucoup plus élevées de développer des problèmes cardiaques. Les résultats ont indiqué que les SRP avec un nombre plus élevé de variations génétiques fournissaient des prédictions plus solides pour le risque de MC.
Parmi les SRP testés, un score particulier avait la plus forte association avec le risque de MC, indiquant que la prédisposition génétique aux maladies cardiaques est significative dans cette population. Bien que tous les SRP aient été utiles, ceux dérivés de plusieurs ascensions avaient souvent un meilleur pouvoir prédictif que ceux basés uniquement sur des populations européennes.
Différences selon le Sexe
Fait intéressant, l'étude a révélé que les hommes avaient généralement une prédisposition génétique plus forte à la MC par rapport aux femmes. Pour certains SRP, cette différence était significative, probablement parce que les scores avec plus de SNP étaient mieux à même de capturer le risque génétique chez les hommes.
Analyses de Sensibilité : Vérification des Résultats
Pour s'assurer de l'exactitude de leurs résultats, les chercheurs ont réalisé plusieurs analyses de sensibilité. Ils ont examiné différentes définitions de la MC et ont analysé les résultats selon divers groupes démographiques, y compris par âge, niveau d'éducation et autres facteurs de santé. Globalement, les résultats étaient cohérents dans différentes situations, confirmant les découvertes.
En Résumé
Cette étude à grande échelle a souligné l'importance de comprendre la prédisposition génétique à la MC dans une population qui a été sous-représentée dans ce type de recherche auparavant. Les résultats ont indiqué que les SRP peuvent être des outils utiles pour prédire le risque de maladies cardiaques chez les adultes mexicains, ouvrant la voie à de meilleures stratégies de santé cardiaque.
Cependant, ça a aussi mis en évidence que les SRP actuels ne capturent pas tous les facteurs génétiques en jeu dans la population mexicaine. Des approches plus adaptées qui considèrent les facteurs génétiques et environnementaux uniques à ce groupe pourraient mener à de meilleures prédictions.
Besoin de Plus de Recherche
Au final, cette étude souligne le besoin d'un focus accru sur les populations diverses dans la recherche génétique. Les Hispaniques et d'autres groupes sont souvent sous-représentés dans les études génétiques, ce qui peut mener à des lacunes dans la connaissance et des stratégies de santé adaptées. Plus de recherches peuvent aider à bâtir une image plus claire de comment la génétique influence les maladies cardiaques à travers différentes populations.
En utilisant de meilleurs outils et en impliquant des groupes plus divers dans la recherche, on peut améliorer notre évaluation et notre gestion du risque de maladies cardiaques. Après tout, la génétique n'est qu'un morceau du puzzle quand il s'agit de la santé cardiaque - les choix de mode de vie et les facteurs environnementaux jouent aussi des rôles critiques dans le bien-être de notre cœur.
Conclusion
Dans la lutte contre la maladie coronarienne, comprendre les risques génétiques est important, mais ce n'est qu'une partie de l'équation. Avec une meilleure compréhension de comment les facteurs génétiques se manifestent dans différentes populations, on peut adapter les interventions de santé et améliorer les résultats pour beaucoup. L'avenir de la santé cardiaque pourrait bien dépendre de comment on utilise ces informations, et qui sait ? Avec plus d'études, on pourrait percer le code de la prévention des maladies cardiaques pour tout le monde, en réduisant le volume des horloges qui tic-tent dans nos cœurs !
Titre: Polygenic prediction of coronary heart disease among 130,000 Mexican adults
Résumé: ImportanceCoronary heart disease (CHD) is a leading cause of premature mortality globally. Most polygenic risk scores (PRSs) for CHD have been derived in populations of European ancestry. Their utility for CHD risk prediction in other populations is uncertain. ObjectiveTo evaluate the performance of eight established CHD PRSs in an admixed cohort of Mexican adults. Design, Setting, Participants133,207 genotyped participants aged 35-79 years from the Mexico City Prospective Study (MCPS), a cohort recruited between 1998-2004, with follow-up for mortality until September 30, 2022. ExposuresEight PRSs for CHD, comprising between 44 and 6,472,620 single nucleotide polymorphism (SNP) variants, were selected and recreated for MCPS participants. Main outcomes and measurePremature CHD comprised prior doctor-diagnosed CHD at recruitment or CHD-related death before age 80. Logistic regression adjusted for age, sex, and the first seven genetic principal components (PCs) assessed PRS associations with CHD. Additional analyses evaluated performance by key participant characteristics, and after adjustment for vascular risk factors. Risk discrimination was assessed using C-statistics. ResultsOf the participants, 67% were women, the mean ({+/-}SD) age was 51{+/-}12 years, and Indigenous American ancestry averaged 67%. Premature CHD occurred in 5,163 participants (3.9%), including 1,901 prevalent and 3,479 fatal cases. All eight PRSs were positively and log-linearly associated with CHD, with odds ratios (ORs) per 1 SD increase ranging from 1.05 (95% CI, 1.03-1.08) to 1.29 (95% CI, 1.25-1.33). Associations were consistent across strata of age, ancestry, and relatedness. For six PRSs, however, associations were stronger in men than women (e.g., for the PRS with the strongest overall association: OR 1.37 [1.32-1.43] in men vs. 1.23 [1.18-1.28] in women). Adjustment for vascular risk factors did not substantially alter associations. Models including age, sex, genetic PCs and a PRS achieved an AUC of 0.72. Conclusion and RelevanceIn this Mexican population, existing PRSs derived from predominantly European ancestry populations predicted premature CHD independently of established vascular risk factors, particularly in men. Polygenic risk scores better capturing genetic variation in Latin American men and women may further enhance CHD risk prediction among Mexican and other Hispanic populations. Key pointsO_ST_ABSQuestionC_ST_ABSTo what extent do previously-published coronary heart disease (CHD) polygenic risk scores (PRS) predict CHD risk in an admixed Mexican population? FindingsAmong 133,207 Mexican adults aged 36-79 years, eight external PRSs were positively and log-linearly associated with CHD. Six of the eight showed significantly stronger associations with CHD in men compared to women. Multi-ancestry PRSs outperformed Eurocentric-ancestry PRSs. MeaningPRSs that better capture genetic variation in Latin-American men and women may further enhance CHD risk prediction among Mexican and other Hispanic populations.
Auteurs: Tianshu Liu, Jaime Berumen, Jason Torres, Jesus Alegre-Díaz, Paulina Baca, Carlos González-Carballo, Raul Ramirez-Reyes, Fernando Rivas, Diego Aguilar-Ramirez, Fiona Bragg, Will Herrington, Michael Hill, Eirini Trichia, Alejandra Vergara, Rachel Wade, Rory Collins, Pablo Kuri-Morales, Jonathan Emberson, Roberto Tapia-Conyer, Louisa Gnatiuc Friedrichs
Dernière mise à jour: Dec 21, 2024
Langue: English
Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.20.24319332
Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.20.24319332.full.pdf
Licence: https://creativecommons.org/licenses/by-nc/4.0/
Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.
Merci à medrxiv pour l'utilisation de son interopérabilité en libre accès.