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Surveillance des eaux usées : suivre les variants cachés

Les scientifiques utilisent les eaux usées pour dénicher des lignées virales cachées et des mutations.

Reinier Suarez, Devon A. Gregory, David A. Baker, Clayton Rushford, Torin Hunter, Nicholas R. Minor, Clayton Russ, Emma Copen, David H. O’Connor, Marc C. Johnson

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Suivre les variants de Suivre les variants de virus cachés des mutations invisibles du SARS-CoV-2. Les eaux usées révèlent des lignées et
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La surveillance des Eaux usées est devenue un moyen incontournable de suivre les germes et les produits chimiques dans notre environnement. Pense à ça comme un voisin curieux qui jette un œil dans les jardins des autres — sauf que dans ce cas, ce sont des scientifiques qui analysent les égouts pour comprendre ce qui se passe. Cette méthode a pris de l'ampleur pendant la pandémie de SARS-CoV-2, permettant aux experts de garder un œil sur les différentes variantes du virus, un peu comme si on comptait les points dans un jeu de tag vraiment intense.

Les Lignées Cryptiques

Au début de 2021, des chercheurs ont commencé à suivre le virus SARS-CoV-2 dans les eaux usées. En mars de la même année, ils ont trouvé une version du virus qui semblait évoluer plus vite que les autres. Ils ont appelé cette variante sournoise une "lignée cryptique." Ces lignées cryptiques se sont avérées être comme la section VIP des Mutations du COVID-19, apparaissant souvent dans les eaux usées mais pas toujours reconnues dans les infections humaines.

Au fur et à mesure que la pandémie se déroulait, des scientifiques de différentes parties du monde ont commencé à rapporter ces variantes furtives. Certaines études ont souligné des similitudes entre ces lignées cryptiques et les infections persistantes chez les personnes ayant un système immunitaire faible. On pourrait dire que ces lignées cryptiques trainaient dans les corps de ces individus, juste en mode chill, pendant que le reste du monde s'acharnait à gérer la pandémie.

Fait intéressant, certaines de ces lignées étaient retracées vers des endroits où le virus était censé ne plus circuler. Par exemple, une lignée cryptique a été trouvée dans un bâtiment commercial à la fin de 2022, alors que la lignée originale avait disparu depuis début 2021. C'est comme retrouver une chaussette dans le linge de l'année dernière.

Mutations et variants

Un truc fascinant à propos des lignées cryptiques, c'est leur capacité à donner des indices sur les futures mutations. Pense à elles comme à des bandes-annonces de films — les prochaines variantes à venir. Certaines mutations dans le virus, comme N440K et E484A, ont été vues dans ces lignées bien avant qu'elles n'apparaissent dans des variantes plus connues comme Omicron.

Cette similarité suggère que les lignées cryptiques pourraient faire face aux mêmes défis et pressions que les variantes connues. Même si beaucoup de mutations observées dans les lignées cryptiques n'ont pas encore fait leur apparition dans les variantes principales, la question demeure : verront-elles un jour le jour ? C'est comme se demander si cette pizza laissée au frigo finira par être mangée.

Collecte de données à partir des eaux usées

Les gouvernements et les organisations du monde entier ont commencé à utiliser le séquençage génomique complet (WGS) pour garder un œil sur les variantes du SARS-CoV-2 dans les eaux usées. Ces données finissent souvent dans de grandes bases de données. Récemment, des chercheurs ont examiné plus de 135 000 échantillons d'eaux usées provenant de plus de 2 000 emplacements dans 45 pays différents. Autant dire qu'ils avaient de quoi s'occuper.

En utilisant un ensemble spécifique de mutations, ils ont identifié plus de 20 lignées cryptiques. Ils ont dressé une liste détaillée de ces mutations et l'ont appelée les "substitutions d'acides aminés définissant les lignées cryptiques." Ce nom peut sembler classe, mais ça se réfère simplement aux changements génétiques uniques trouvés dans ces versions plus sournoises du virus.

À la recherche de lignées cryptiques

En utilisant le terme "SARS-CoV-2 eaux usées", les chercheurs ont commencé à télécharger des données de séquence à partir d'une base de données publique, dans le but d'attraper ces lignées cryptiques sur le vif. Ils se sont concentrés sur des échantillons collectés avant le 31 octobre 2023, ce qui signifie qu'ils cherchaient les anciennes versions du virus qui pourraient encore traîner dans les égouts.

Ils ont passé au crible les séquences des lectures identifiables qui avaient plusieurs des mutations qui les intéressaient. Ce travail minutieux a conduit à la découverte de 18 lignées cryptiques indépendantes. Certaines avaient déjà été signalées, tandis que d'autres étaient nouvelles dans le game. La durée pendant laquelle ces lignées ont été détectées variait énormément, ce qui est comme comparer la durée d'une amitié — certaines peuvent être éphémères, tandis que d'autres résistent à l'épreuve du temps.

Comparaison des lignées

Une fois que les chercheurs avaient identifié les lignées cryptiques en fonction de leurs séquences, ils les ont comparées à des données provenant de systèmes d'égouts voisins qui n'avaient pas ces variantes sournoises. En analysant les mutations uniques qui apparaissaient plus fréquemment dans les lignées cryptiques, ils ont pu obtenir une image plus claire de ce qui se passait. Par exemple, si une mutation particulière était trouvée dans une lignée cryptique beaucoup plus que dans les systèmes voisins, elle était signalée comme une "mutation spécifique aux cryptiques."

Cette analyse approfondie a été répétée sur toutes les lignées identifiées, permettant aux scientifiques de reconstituer les morceaux génétiques qui rendaient chaque lignée unique. Ce n'était pas toujours facile, car certaines lignées avaient plus de données disponibles que d'autres, mais ils étaient déterminés.

Arbres phylogénétiques et ascendance commune

Pour visualiser leurs découvertes, les chercheurs ont créé des arbres phylogénétiques, qui sont comme des arbres généalogiques pour les virus. Ces arbres ont montré les relations entre les lignées cryptiques, révélant qu'elles descendaient toutes de versions plus anciennes du virus qui avaient disparu depuis longtemps.

Fait intéressant, en traçant ces lignées, les scientifiques ont remarqué que certaines mutations étaient apparues dans plusieurs lignées indépendantes. Cela suggère que ces lignées pourraient répondre à des pressions communes, un peu comme des frères et sœurs développant des habitudes similaires après avoir grandi dans la même maison.

Mutations convergentes

Parmi les changements notés, beaucoup semblaient apparaître dans au moins trois lignées cryptiques. Les scientifiques ont cartographié ces mutations sur la structure du virus, mettant en lumière celles qui étaient communes parmi les variantes sournoises. Pour une raison quelconque, deux des changements les plus courants dans la protéine Spike, K417T et Q493K, semblaient particulièrement populaires.

K417T était connu pour aider le virus à esquiver les anticorps et, bien qu'il soit présent depuis un certain temps, il restait rare dans les variantes principales. En revanche, Q493K était plutôt timide — rarement vu en dehors des lignées cryptiques.

Insertions et duplications

En plus des mutations, les chercheurs ont également trouvé de petites insertions dans les génomes de certaines lignées cryptiques. Pense à ces insertions comme à des petites fonctionnalités "bonus" inattendues. Certaines de ces insertions provenaient de sections correspondantes du propre génome du virus, montrant qu'il empruntait des morceaux de lui-même.

Il s'est avéré qu'une lignée cryptique a été détectée dans deux systèmes d'égouts différents, séparés par une distance d'environ 40 miles. Cela a poussé les scientifiques à se demander si une personne qui voyageait entre les deux lieux pourrait être la source commune. Cela revenait à la vieille maxime "il faut un village" — sauf que dans ce cas, il pourrait falloir plusieurs systèmes d'égouts pour retrouver le virus.

Comment tout s'agence

Bien que traquer ces lignées cryptiques soit essentiel, les chercheurs ont également réalisé que la recherche dans de grandes bases de données pourrait sous-estimer à quel point ces lignées sont effectivement courantes. La méthode qu'ils ont utilisée repose fortement sur des changements spécifiques que ces lignées cryptiques semblent toujours avoir. Cependant, il pourrait y avoir d'autres lignées cryptiques qui traînent sans les mêmes identifiants, prêtes à surgir.

Malgré les défis, l'équipe a pu montrer que cette approche détecte efficacement ces variantes cachées et identifie leurs mutations spécifiques. C’est comme être à la recherche d'un trésor caché — parfois, il faut creuser un peu plus pour trouver ce qu'on cherche.

Le tableau d'ensemble

L'étude des lignées cryptiques est cruciale pour comprendre comment SARS-CoV-2 a évolué. Les insertions et mutations découvertes dans ces lignées peuvent donner des indices sur la façon dont le virus pourrait s'adapter à différents environnements, comme le tractus gastro-intestinal par rapport aux voies respiratoires.

Une découverte importante était que ces lignées cryptiques semblaient revenir à une séquence trouvée dans des virus de chauve-souris étroitement apparentés. Alors que le monde entier voit le SARS-CoV-2 principalement comme un virus respiratoire, il semble que ces variations cryptiques soient plus résilientes que ce qu'on pensait. Elles pourraient prospérer dans des zones où on ne s'attendrait pas à ce qu'un virus comme celui-ci traîne.

Conclusion

En conclusion, la surveillance des eaux usées est comme avoir une boule de cristal qui scrute le monde caché des virus. Cela permet aux scientifiques de comprendre comment SARS-CoV-2 et ses cousins sournois évoluent et s'adaptent. En suivant ces lignées cryptiques, les chercheurs sont mieux équipés pour réagir aux futures variantes, ce qui est essentiel pour la santé publique.

Alors, la prochaine fois que tu entendras parler de surveillance des eaux usées, souviens-toi qu'il se passe beaucoup plus de choses sous la surface qu'il n'y paraît. Avec un peu de persévérance et beaucoup de travail de détective, les scientifiques continuent de révéler les secrets de ces virus insaisissables, un égout à la fois.

Source originale

Titre: Detecting SARS-CoV-2 Cryptic Lineages using Publicly Available Whole Genome Wastewater Sequencing Data

Résumé: Beginning in early 2021, unique and highly divergent lineages of SARS-CoV-2 were sporadically found in wastewater sewersheds using a sequencing strategy focused on the most mutagenic region of SARS-CoV-2, the receptor binding domain (RBD). Because these RBD sequences did not match known circulating strains and their source was not known, we termed them "cryptic lineages". To date, more than 20 cryptic lineages have been identified using the RBD-focused sequencing strategy. Here, we identified and characterized additional cryptic lineages from SARS-CoV-2 wastewater sequences submitted to NCBIs Sequence Read Archives (SRA). Wastewater sequence datasets were screened for individual sequence reads that contained combinations of mutations frequently found in cryptic lineages but not contemporary circulating lineages. Using this method, we identified 18 cryptic lineages that appeared in multiple samples from the same sewershed, including 12 that were not previously reported. Partial consensus sequences were generated for each cryptic lineage by extracting and mapping sequences containing cryptic-specific mutations. Surprisingly, seven of the mutations that appeared convergently in cryptic lineages were reversions to sequences that were highly conserved in SARS- CoV-2-related bat Sarbecoviruses. The apparent reversion to bat Sarbecovirus sequences suggests that SARS- CoV-2 adaptation to replicate efficiently in respiratory tissues preceded the COVID-19 pandemic. Author SummaryWastewater surveillance has been used during the SARS-CoV-2 pandemic to monitor viral activity and the spread of viral lineages. Occasionally, SARS-CoV-2 sequences from wastewater reveal unique evolutionary advanced lineages of SARS-CoV-2 from an unknown source, which are termed cryptic lineages. Many groups nationwide also use wastewater surveillance to track the virus and upload that information to NCBIs SRA database. That sequence data was screened to identify 18 cryptic lineages worldwide and identify convergent mutations throughout the genome of multiple cryptic lineages that suggest reversion to residues common in SARS-CoV-2-related Sarbecoviruses.

Auteurs: Reinier Suarez, Devon A. Gregory, David A. Baker, Clayton Rushford, Torin Hunter, Nicholas R. Minor, Clayton Russ, Emma Copen, David H. O’Connor, Marc C. Johnson

Dernière mise à jour: 2024-12-27 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.24.24319568

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.24.24319568.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

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