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Le Diazépam peut-il aider à prévenir la psychose ?

Une nouvelle étude suggère que le diazépam pourrait réduire le risque de psychose chez les personnes vulnérables.

A. Kiemes, N. R. Livingston, P. B. Lukow, S. Knight, L. A. Jelen, T.J. Reilly, A. Dima, M. A. Nettis, D.J. Lythgoe, C. Casetta, A. Egerton, T. Spencer, A. De Micheli, P. Fusar-Poli, A. A. Grace, S. C. R. Williams, P. McGuire, C. Davies, J. M. Stone, G. Modinos

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La Psychose, c'est un trouble de la santé mentale qui peut faire perdre contact avec la réalité. Ça peut te faire entendre ou voir des trucs qui existent pas (hallucinations) ou croire des choses fausses (délusions). Certaines personnes ont un risque plus élevé de développer une psychose, surtout les jeunes, souvent entre 18 et 35 ans. On les appelle ceux qui sont à "haut risque clinique de psychose" (CHRp).

Que se passe-t-il pour les personnes à haut risque clinique de psychose ?

Les gens identifiés comme CHRp ont environ 27 % de chance de développer un trouble psychotique dans les trois ans qui suivent. Avec un risque aussi important, les chercheurs cherchent des moyens d'aider ces personnes et potentiellement d'éviter l'apparition d'une psychose à part entière. Malheureusement, aucun traitement n'a encore été approuvé spécifiquement pour ça, laissant beaucoup de jeunes vulnérables à des issues difficiles.

Le cerveau et la psychose

Le cerveau joue un rôle crucial dans notre façon de penser, de ressentir et d'agir. En ce qui concerne la psychose, deux types de cellules cérébrales sont impliqués : les neurones excitatoires qui utilisent le Glutamate (comme le pote enthousiaste qui excite tout le monde) et les neurones inhibiteurs qui utilisent le GABA (comme le pote qui calme le jeu). Il faut un équilibre entre ces deux types. Quand cet équilibre est rompu, ça peut entraîner des symptômes de psychose.

Des études ont montré que chez les personnes atteintes de schizophrénie, une forme sévère de psychose, il y a moins de neurones GABA dans certaines zones du cerveau. Cet déséquilibre peut augmenter les signaux excitatoires dans le cerveau, contribuant aux symptômes psychotiques. Pour ceux qui sont à CHRp, certaines études suggèrent qu'il pourrait aussi y avoir des augmentations des niveaux de glutamate, surtout dans les zones du cerveau responsables de la prise de décision et du contrôle émotionnel.

C'est quoi le diazépam ?

Le diazépam est un médicament souvent utilisé pour traiter l'anxiété, les spasmes musculaires et les crises. Il fonctionne en renforçant l'effet du GABA, la substance chimique apaisante du cerveau. Pense au diazépam comme à un fauteuil relaxant pour le cerveau. En favorisant l'activité du GABA, le diazépam aide à équilibrer l'excitation provoquée par le glutamate.

On a suggéré que le diazépam pourrait aider à réduire le risque de développer une psychose en restaurant l'équilibre dans les cerveaux de ceux qui sont à CHRp. Cette étude visait à voir si une seule dose de diazépam pouvait diminuer les niveaux de glutamate et de glutamine dans une zone spécifique du cerveau appelée le cortex cingulaire antérieur (ACC) chez des individus à risque de psychose.

Aperçu de l'étude

Les chercheurs ont recruté 24 jeunes adultes à CHRp pour l'étude. Ils ont testé chaque participant deux fois : une fois après avoir pris un placebo (comprimé de sucre, pas le vrai truc) et une fois après avoir pris du diazépam. L'objectif était de voir comment le diazépam affectait les niveaux de glutamate + glutamine (Glx) par rapport au placebo dans l'ACC. Les participants ont été vérifiés pour des facteurs comme leur histoire de santé mentale et l'utilisation de substances pour s'assurer qu'ils étaient adaptés à l'étude.

Avant l'étude, on a demandé aux participants d'éviter certains aliments et boissons comme la caféine, l'alcool et la nicotine pour que tout soit équitable. Une heure avant les examens, ils ont pris soit du diazépam, soit le placebo, et ensuite des IRM ont été faites pour mesurer les niveaux de Glx dans le cerveau.

Résultats : Qu'est-ce que l'étude a trouvé ?

L'étude a révélé des résultats intéressants. Les niveaux de Glx dans l'ACC étaient significativement plus bas après avoir pris du diazépam par rapport au placebo. Ça suggère que le diazépam peut effectivement calmer l'excitation dans le cerveau chez ceux à risque de psychose, spécifiquement dans l'ACC.

Mais l'étude ne s'est pas arrêtée là ! Elle a aussi examiné comment l'âge influençait les résultats. Il s'est avéré que les participants plus jeunes montraient des réductions plus faibles des niveaux de Glx sous diazépam, tandis que les participants plus âgés avaient les plus grandes réductions. Ça soulève la question de savoir si ceux d'âges différents réagissent différemment au traitement — comme certaines personnes préfèrent le rock alors que d'autres kiffent la musique classique.

Pourquoi ces résultats sont importants ?

Ces résultats pourraient ouvrir la voie à de nouveaux traitements pour aider les personnes vulnérables en utilisant des composés qui augmentent le GABA. En équilibrant les signaux excitatoires dans le cerveau, ces composés pourraient potentiellement prévenir le développement de troubles psychotiques, aidant de nombreux jeunes qui sont à risque.

Limites de l'étude

Tout n’était pas parfait dans cette étude. D'une part, elle n'incluait pas de groupe de personnes saines pour comparaison, donc on ne sait pas comment les individus CHRp diffèrent de ceux qui ne sont pas à risque. Aussi, ne pas mesurer les niveaux de Glx dans l'hippocampe, une autre zone clé du cerveau, limitait les conclusions.

De plus, l'étude n'avait pas assez de participants pour certaines analyses, ce qui signifie qu'elle n'était peut-être pas assez grande pour détecter tous les effets avec certitude. Enfin, les chercheurs n'ont pas vérifié combien de diazépam était effectivement dans les systèmes des participants, ce qui pourrait influencer leurs résultats.

Prochaines étapes

Les chercheurs prévoient de mener d'autres études pour explorer ces résultats. Les futures recherches pourraient impliquer des groupes plus grands de participants et un groupe de comparaison pour mieux comprendre comment le diazépam affecte les individus à risque de psychose.

Conclusion

En résumé, l'étude fournit des preuves préliminaires que le diazépam pourrait réduire les niveaux de Glx chez les individus à haut risque clinique de psychose. Cette découverte ouvre la porte à de nouvelles options de traitement qui pourraient prendre en compte l'équilibre de la chimie cérébrale pour aider à gérer le risque de psychose.

Qui sait ? À l'avenir, on racontera peut-être comment une petite pilule a aidé à sauver la mise pour de nombreux jeunes face à la perspective inquiétante de la psychose. Après tout, garder le cerveau équilibré, ça pourrait juste être la clé pour éviter le drame — une dose à la fois !

Source originale

Titre: Diazepam modulates anterior cingulate glutamate levels in people at clinical high-risk for psychosis

Résumé: Preclinical evidence suggests that modulating neural excitation through diazepam administration, a positive allosteric modulator of GABAA receptors, can prevent the emergence of behavioural and neurobiological alterations relevant to psychosis in adulthood. Here, we examined this neurochemical mechanism in individuals at clinical high-risk for psychosis (CHRp) in a randomised, double-blind, placebo-controlled crossover study. Twenty-four individuals aged 18-35 were scanned twice using proton magnetic resonance spectroscopy (1H-MRS) to measure anterior cingulate cortex (ACC) Glx (glutamate and glutamine) levels, once after a single dose of diazepam (5 mg), and once after placebo. Mixed-effects model analyses revealed that diazepam reduced ACC Glx levels compared to placebo (t(20.8) = -2.14, p = 0.04). The effect of diazepam on Glx levels was greater in older CHRp individuals (t(12) = -4.36, p = 0.001). These findings suggest that pharmacological modulation of GABAA receptors can alter glutamatergic changes in psychosis.

Auteurs: A. Kiemes, N. R. Livingston, P. B. Lukow, S. Knight, L. A. Jelen, T.J. Reilly, A. Dima, M. A. Nettis, D.J. Lythgoe, C. Casetta, A. Egerton, T. Spencer, A. De Micheli, P. Fusar-Poli, A. A. Grace, S. C. R. Williams, P. McGuire, C. Davies, J. M. Stone, G. Modinos

Dernière mise à jour: 2024-12-30 00:00:00

Langue: English

Source URL: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.28.24319730

Source PDF: https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2024.12.28.24319730.full.pdf

Licence: https://creativecommons.org/licenses/by/4.0/

Changements: Ce résumé a été créé avec l'aide de l'IA et peut contenir des inexactitudes. Pour obtenir des informations précises, veuillez vous référer aux documents sources originaux dont les liens figurent ici.

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